Патент ссср 218768

 

2I8768

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслтблик

3ависимыи от №

Заявлено 22 1.1966 (№ 1111779/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 17.V.1968. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 24.Х.1968

Кл. 12о, 27

МПК С 07с

УДК 547.51.07(088.8) комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Лвторьi изобретения

Иностранцы

Альберт фон Вартбург, Макс Кюн и Яни Ренц (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос Акциенгезельшафт» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛИЦИКЛИт1ЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

0СН, 10

11 Вв

Изобретение относится к области получения новых алициклических соединений формулы 1 где Кт — водород, а Кз — остаток OCOAm, или R — остаток 0COAm, а Кв — остаток

ОСОАтп или метоксигруппа, причем Am означает замещенную или незамещенную аминогруппу, обладающих цитостатическим и антимитотическим действием.

Предлагаемый способ получения соединений

1 состоит в том, что соединение формулы II

15 где R;, — водород и К4 — остаток ОСОУ или

Кз — о "таток ОСОУ и R4 — остаток ОСОУ или метоксигруппа, причем У означает хлор или бром, подвергают взаимодействию с амином Н вЂ” An>, где Am имеет вышеуказанные

20 значения, в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от — 20 до 30 С.

Пример 1. р-п е л т а т и н э т и л к а р б ам а т. В раствор из 2,1 г р-пелтатина в 50 мл

25 метиленхлорида при охлаждении льдом до3 бавляюг 3 г фосгена, растворенного в 30 йл метиленхлорида. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют смесь из

0,8 мл пиридина и 5 мл метиленхлорида и оставляют реагировать 1 час. После этого реакционный раствор трижды промывают

25 мл воды и органическую фазу, после сушки над сульфатом натрия, упаривают в вакууме.

1 г полученного таким образом р-пелтатинсложного эфира хлормуравьиной кислоты растворяют в 15 мл смеси:бензол-метиленхлорид (3: 1), добавляют по каплям при перемешивании и охлаждении льдом раствор из 0,4 мл этиламина в 10 мл бензола. Через 2 час извлекают 1 н. НС1 и затем отмывают водой до нейтральности. После сушки .над сульфатом натрия органическую фазу упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле. р-Пелтатинэтилкарбамат получается в виде бесцветного аморфного порошка с т. пл.

128 — 132 С; (а1, = — 131,5 С (в хлороформе).

Вычислено, >/p. С 61,8; Н 5,6; N 2,9; О 29,7.

Найдено, %: С 62 8; Н 5,6; N 2,7; О 29,4.

Прим ер 2. р-П елта ти ндиэти л к а рб а м а т. К 10 мл охлажденного льдом раствора фосгена в метиленхлориде при перемешивании медленно добавляют по каплям при О—

5 С раствор 1 г р-пелтатина и 500 яг диметиланилина в 15 мл метиленхлорида. После 12чиь . реакции .при 20 С раствор промывают

2 í. ICI и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме при 60 С. Остаток, состоящий из р-пелтатинсложного эфира хлормуравьиной кислоты извлекают 25 мл метиленхлорида и при перемешивании по каплям добавляют при — 10 С раствор из 1,25 мл диэтиламина в 25 мл метиленхлорида. После

15 мин стояния при i0 С реакционный раствор промывают 2 н. НСI и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме при

60 С. Получающийся сырой продукт для очистки хроматографируют на 100-кратном количестве силикагеля, причем для элюирования служит сухой изопропилацетат или хлороформ с примесью 1% метанола. Чистый Р-пелтатиндиэтилкарбамат плавится при 107 — 112 С; (а)го = —,133,2 С (С = 0375 в хлороформе).

218768

Вычислено,,%: С 63,2; Н 6,1; О 28,0; N 2,7.

Найдено, о/,: С 62,9; Н 5,9; О 28,1; N 2,7.

Предмет изобретения

Способ получения алициклических соединений формулы 1

Х г

20 где Ri — водород, à Кв — остаток OCOAm, или К вЂ” остаток OCOAm, а Кв — остаток

OCOAm или метоксигруппа, причем Am означает замещенную или незамещенную аминогруппу, отличающийся тем, что соединения формулы I I

Н„ ll

40 где Вз — водород и R4 — остаток ОСОУ, или

Rp — остаток ОСОУ и R4 — остаток ОСОУ или метоксигруппа, причем У означает хлор или бром, подвергают взаимодействию с ами45 ном Н вЂ” Am, где Am имеет вышеуказанные значения, в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от — 20 до 30 С.

Состави гель Н. Пивницкая

Редактор Л, Герасимова Техред Л. К, Малова Корректор Н. С. Босняцкая

Заказ 3083/3 Тираж 530 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2