Композиция для антиаллергического, противоастматического лекарственного средства в виде таблеток и способ его получения

 

Композиция для изготовления таблеток содержит, мас.%: кетотифена фумарат 0,36-0,6, кальция фосфат двухосновный двуводный 79,5-88,0, магния стеарат 0,5-1,0 и крахмал картофельный -остальное. Способ получения таблеток антиаллергического, противоастматического лекарственного средства заключается в том, что смешивают порошкообразные крахмал картофельный и кальция фосфат двухосновный двуводный, полученную смесь увлажняют раствором крахмального клейстера, проводят влажную грануляцию, сушат полученный гранулят, проводят сухую грануляцию, после чего часть полученного сухого гранулята опудривают кетотифена фумаратом и магния стеаратом, полученную массу смешивают с оставшейся частью сухого гранулята и таблетируют. Таблетки нового антиаллергического, противоастматического лекарственного средства характеризуются оптимальным показателем распадаемости. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицинской промышленности, к антиаллергическим, противоастматическим лекарственным средствам.

Известен кетотифен, обладающий антиаллергическим противоастматическим действием и применяемый для профилактики приступов бронхиальной астмы, особенно аллергической формы, астматических осложнений при сенной лихорадке, аллергического ринита, аллергических дерматозов (Регистр лекарственных средств России, М.: Инфармхим, 1993, с.474) [1].

Известна композиция антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащая кетотифен и вспомогательные вещества (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник., М.: Астрафармсервис, 1993, с. 324) [2] - прототип для композиции.

Однако известная композиция содержит труднодоступные вспомогательные вещества. Отечественная промышленность не выпускает лекарственных средств, содержащих кетотифен.

Известен способ получения таблеток антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего кетотифен фумарат, в котором используют порошкообразные компоненты (Патент CH N674805, A 61 K 31/445, 31.07.90) [3] - прототип способа.

Однако данным известным способом нельзя получить таблетки с оптимальными характеристиками лекарственного средства.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является получение новой композиции антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего активный компонент в виде кетотифена фумарата и доступные вспомогательные вещества и предложение последовательности операций, обеспечивающей получение высококачественных таблеток из новой композиции.

Достигается это тем, что в композиции антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего кетотифен и вспомогательные вещества, отличительной особенностью является то что в качестве вспомогательных веществ она содержит кальция фосфат двухосновный двуводный, магния стеарат и крахмал картофельный при следующем соотношении ингредиентов: кетотифена фумарат - 0,36 - 0,6 кальция фосфат двухосновный двуводный - 79,5 - 88,0 магния стеарат - 0,5 - 1,0 крахмал картофельный - остальное Достигается технический результат также тем, что в способе получения указанных таблеток, заключающегося в том, что смешивают порошкообразные ингредиенты, увлажняют полученную смесь, проводят влажную грануляцию, сушат полученный гранулят, проводят сухую грануляцию и таблетирование, отличительной особенностью является то, что смешивают порошкообразные крахмал картофельный и кальция фосфат двухосновный двуводный, полученную смесь увлажняют раствором крахмального клейстера, сушат, а после проведения сухой грануляции часть полученного сухого гранулята смешивают с кетотифена фумаратом и магния стеаратом, полученную тритурацию смешивают с оставшейся частью сухого гранулята и полученную массу таблетируют.

Рекомендуется увлажнение проводить 2-5%-ным раствором крахмального клейстера.

При приготовлении тритурации кетотифена фумарат и магния стеарат смешивают с частью сухого гранулята, составляющей 0,36 - 0,6 мас.%.

В отличие от прототипа [2], новая композиция содержит легкодоступные вспомогательные вещества.

В отличие от прототипа [3], используется такая последовательность операций, которая позволяет получать высококачественные таблетки из новой композиции.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример. Просеяли компоненты композиции, приготовили 4%-ный раствор крахмального клейстера. Получили смесь крахмала картофельного (14,24 мас.% от массы загрузки) и кальция фосфат двухосновный двуводный (83,65 мас.% от массы загрузки). После увлажнения смеси раствором крахмального клейстера массу перемешивали 25 мин и затем провели влажную грануляцию на грануляторе с сеткой, имеющей отверстия диаметром 5-6 мм. Полученный гранулят сушили на сушилке СП-60 при температуре 65-75 С в течение 45 мин и подвергли сухой грануляции на универсальном грануляторе с сеткой, имеющей отверстия диаметром 2-3 мм. Затем 0,5 мас.% полученного гранулята смешали с кетотифена фумаратом и магния стеаратом. Полученную тритурацию смешивали с оставшимся гранулятом в смесителе в течение 15 мин и массу таблетировали на таблеточном прессе "Драйкота" пуансонами диаметром 8 мм. Получают таблетки массой 0,25 г.

При выходе за заявленные пределы соотношения ингредиентов, при изменении последовательности операций показатели качества получаемых таблеток и в первую очередь показатель распадаемости резко ухудшились.

Таким образом, получена новая композиция для приготовления таблеток с активным ингредиентом в виде кетотифена, подобрана оптимальная последовательность операций для получения таблеток из новой композиции.

Формула изобретения

1. Композиция антиаллергического, противоастматического лекарственного средства в виде таблеток, содержащая кетотифена фумарат и магния стеарат, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит кальция фосфат двухосновный двуводный и крахмал картофельный при следующем соотношении компонентов, мас. %: Кетотифена фумарат - 0,36 - 0,6 Кальция фосфат двухосновный двуводный - 79,5 - 88,0 Магния стеарат - 0,5 - 1,0
Крахмал картофельный - Остальное
2. Способ получения таблеток антиаллергического, противоастматического лекарственного средства, содержащего кетотифена фумарат, отличающийся тем, что смешивают порошкообразные крахмал картофельный и кальция фосфат двухосновный двуводный, полученную смесь увлажняют раствором крахмального клейстера, проводят влажную грануляцию, сушат полученный гранулят, проводят сухую грануляцию, после чего часть полученного сухого гранулята опудривают кетотифена фумаратом и магния стеаратом, полученную массу смешивают с оставшейся частью сухого гранулята и таблетируют.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что увлажнение проводят 2 - 5%-ным раствором крахмального клейстера.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что активное вещество кетотифен фумарат вносят в таблетную массу перед таблетированием в виде смеси с магния стеаратом и частью сухого гранулята, составляющей 0,36 - 0,6% от массы гранулята.