Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии и др. витреоретинальных операциях), для внутрикамерного введения, для достижения и поддержания мидриаза. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, согласно изобретению дополнительно содержит гепарин и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%: мидриатик 0,005 - 1,0, гепарин 5 - 500 ед/мл, вискоэластик остальное, при этом композиция может содержать местный анестетик в концентрации 0,1 - 1 %. Вискоэластиком может быть 0,1 - 0,3%. Шалуронат натрия и/или 0,1 - 6,0% хондроитин сульфат и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, либо алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил - производные целлюлозы 0,21 - 6,0, хлористый натрий - 0,85 - 0,95, однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040, двузамещенный фосфат натрия 0,0115 - 0,0135, гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080, вода очищенная - остальное. Изобретение позволяет снизить качество осложнений при офтальмологических операциях, а также обеспечивает пополнения арсенала средств, употребляемых при офтальмологических вмешательствах. 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии и др. витреоретинальных операциях), для внутрикамерного введения, с целью достижения и поддержания мидриаза.

Известен лекарственный препарат - мидриатик для интраоперационного достижения мидриаза при проведении экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ (Зубарева Л.Н. Технология: Хирургия травматической катаракты с имплантацией ИОЛ у детей. - М.: 1993, с. 17.). Во время операции в переднюю камеру глаза вводится водный раствор мезатона 1% в количестве 0,25-0,5 мл.

Недостатком применения мидриатика в предложенном виде является то, что на определенных этапах операции, когда происходит значительное прохождение ирригационного раствора через камеру глаза (например, гидродиссекция, аспирация и ирригация во время факоэмульсификации и вымывания хрусталиковых масс), мидриатик вымывается из глаза, при этом может происходить сужение зрачка. Часто это требует повторного введение мезатона.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение эффективного и продолжительного мидриаза на протяжении всей хирургической процедуры.

Техническим результатом является снижение количества осложнений во время хирургических операций.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, согласно изобретению дополнительно содержит гепарин и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%: Мидриатик - 0,005 - 1,0 Гепарин - 5 - 500 ед/мл, Вискоэластик - Остальное Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01 - 1,0%. Такая фармацевтическая композиция применяется при полостных глазных операциях для внутрикамерной анестезии.

Другим вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

Фармацевтическая композиция в качестве вискоэластика может содержать 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с pH 7,2 - 7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ N 2114587 при следующем соотношении компонентов, мас.%: Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил-производные целлюлозы - 0,21 - 6,0 Хлористый натрий - 0,85 - 0,95 Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040 Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135 Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080
Вода очищенная - Остальное
Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V. 2, N 3, p. 62, 1997), Визитон 1 (патент РФ N 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J. Cataract Refract Surg 1998; 24: 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J. Cataract Refract Surg 1998; 24: 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии является то, что вископротектор является вязким раствором и поэтому выделение растворенного в нем мидриатика в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т. к. используемый объем 0,1-1,0 мл находится в передней камере глаза (защищая эндотелий роговицы от хирургической травмы и обволакивая радужку) на протяжении всей операции. Это приводит к тому, что мидриатик гораздо медленнее вымывается из тканей глаза и поэтому при меньшем количестве мидриатика достигается эффективный и продолжительный мидриаз.

В качестве мидриатика могут быть использованы адреналин, мезатон, атропин, фенилэфрин, циклопентолат и другие лекарственные препараты из группы адреномиметиков и холинолитиков.

Концентрация мидриатика от 0,005 до 1,0% при операциях глаза обусловлены тем, что более низкая концентрация не вызывает расширения зрачка, а более высокая повреждает эндотелий роговицы.

Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили заявленную фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 ед/мл до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,01% до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,01% потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии является комплексным препаратом, с помощью которого достигается эффективный и продолжительный мидриаз, при этом препарат обладает протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным эффектом.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия и/или хондроитин-сульфат и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют гепарин, мидриатик, а затем при необходимости местный анестетик. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.

В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен карнозин. Его добавляют после введения мидриатика.

При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.

Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка "Вискомидриатик" используется при проведении полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии, сквозной кератопластики и др. операциях), и вводится интраоперационно в переднюю камеру глаза. По окончании операции вискомидриатик вымывается ирригационным раствором.

Пример 1: Пациентка Ж. 52-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция (через ирригационную систему факоэмульсификатора) в количестве 200 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Атропин - 0,005
Гепарин - 5 ед/мл
0,1% Гиалуронат натрия - Остальное
Во время операции ширина зрачка составила 8 мм. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 2: Пациентка А. 53-х лет с диагнозом правый глаз: незрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная начальная компенсированная глаукома. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, произведено расширение зрачка путем введения в переднюю камеру 0,5 мл предложенной фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мезатон - 1,0
Лидокаин - 1,0
Гепарин - 200 ед/мл
3% Гиалуроната натрия - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. На всем ее протяжении был достигнут адекватный хирургическим требованиям мидриаз. В результате этого операция прошла быстро и без осложнений. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 3: Пациентка П. 62-х лет с диагнозом правый глаз: незрелая осложненная катаракта, псевдоэксфолиативный синдром. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, произведено расширение зрачка путем введения в переднюю камеру 0,5 мл фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Атропин - 0,05%
Гепарин - 500 ед/мл
Карнозин - 2,0
6,0% Хондроитин-сульфат - Остальное
Во время операции и на всем ее протяжении был достигнут адекватный хирургическим требованиям мидриаз. В результате этого операция прошла быстро и без осложнений. Послеоперационный период прошел спокойно. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 4: Пациентка Л. 53-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая возрастная катаракта. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено расширение зрачка и обезболивание путем введения в переднюю камеру 0,5 мл фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Атропин - 0,005%
Лидокаин - 0,01
Гепарин - 5 ед/мл
Карнозин - 2,0
6,0% Гидроксипропилцеллюлоза - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 5: Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ, с целью расширения зрачка и поддержания мидриаза в течение всей операции, была использована предложенная фармацевтическая композиция с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 150 мл, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мезатон - 0,1
Лидокаин - 0,01
Гепарин - 5 ед/мл
Карнозин - 0,01
0,1% Метилгидроксиэтилцеллюлоза - Остальное
Во время всей операции был достигнут адекватный хирургической операции мидриаз, пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 6: По п.5 формулы изобретения. Пациент С. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта. Во время операции экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мезатон - 1,0
Гепарин - 200 ед/мл
Визитон 1 - Остальное
При этом визитон 1 содержит следующие компоненты при их соотношении, мас.%:
Метилгидроксиэтилцеллюлоза - 3,0
Хлористый натрий - 0,92
Однозамещенный фосфат натрия - 0,0030
Двузамещенный фосфат натрия - 0,0144
Гликозаминогликаны - 0,080
Вода очищенная - Остальное
Во время операции ширина зрачка составляла 8 мм. Операция прошла без осложнений. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 7: Пациент Ч. 20-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая травматическая катаракта, миопия средней степени. Во время операции аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция (через ирригационную систему факоэмульсификатора) в количестве 200 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Атропин - 0,005
Гепарин - 5 ед/мл
Карнозин - 0,01
0,1% Хондроитин-сульфата - Остальное
Во время операции ширина зрачка составила 8 мм. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мидриатик - 0,005 - 1,0
Гепарин - 5 - 500 ед/мл
Вискоэластик - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01 - 1,0%.

3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

5. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют раствор с pH 7,2 - 7,4, включающий алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы, хлористый натрий, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Алкил-, и/или карбоксиалкил, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0
Хлористый натрий - 0,85 - 0,95
Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135
Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080
Вода очищенная - Остальное