Способ получения экдистероидов

 

Изобретение относится к промышленным способам выделения биологически активных веществ из растительного сырья. Растение рода Serratula измельчают и экстрагируют водой при температуре не выше 100^oС, экстракт упаривают. Отделение сопутствующих веществ от конечного продукта проводят смесью этилацетат-метанол (4: 1) или хлороформ-метанол (6:1). Очистку экдистероидов проводят колоночной хроматографией на оксиде алюминия в системе хлороформ-метанол возрастающей полярности. Продукт перекристаллизовывают в системе этилацетат-метанол (9:1). Изобретение позволяет снизить себестоимость продукта. 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к промышленным способам выделения биологически активных веществ: фармацевтической промышленности и технической энтомологии.

Известен способ получения экдистероидов из растения рода Rhaponticum, заключающийся в экстракции сырья 70%-ным этанолом, удалении из концентрированного экстракта сопутствующих веществ путем экстрагирования органическими растворителями, очистке продукта колоночной адсорбционной хроматографией на оксиде алюминия и последующей его кристаллизацией (А.с. 1312774 СССР. Тонизирующее средство // Абубакиров Н.К., Султанов М.Б., Сыров В.Н. и др. ; Маматханов А.У., Шамсутдинов М. - Р.И., Шакиров Т.Т. Выделение экдистерона из корней Rhaponticum carthamoides // Химия природных соединений. - 1980. N 4.- С. 528- 530).

Недостаток указанного способа заключается в использовании в качестве экстрагента больших объемов этанола, что является дорогостоящим и экономически не выгодным.

Известен также способ получения экдистероидов из растений рода Serratula, заключающийся в первичной экстракции сырья метанолом, которую осуществляют одновременно с упариванием в экстракторе вакуум-циркуляционной установки, с последующим удалением сопутствующих веществ жидкостной экстракцией и очисткой продукта адсорбционной колоночной хроматографией на оксиде алюминия (А.с. 1146050 СССР. Способ получения β-экдизона из растения рода Serratula. // А.М. Гродзинский, Ю.Д. Холодова, И.Ф. Митунин и др.).

Недостатком процесса является использование больших объемов токсичного экстрагента метанола.

Известен способ получения α- и β-экдизонов, из растительного сырья рода Serratula, принятый за прототип (Патент 2063763 РФ "Способ получения α- и β-экдизонов/Володин В. В., Лукша В.Г., Пунегов В.В. и др. // БИ. - 1996.- N 20. - С. 164). Способ основан на экстрагировании водой надземной части растения при температуре не выше 100^oC в течение 1 ч, одновременном разделении и очистке сопутствующих веществ и конечного продукта путем пропускания экстракта через слой гидрофобного сорбента.

Однако указанный способ не экономичен и трудоемок при выделении экдистероидов в больших количествах. В случае промышленного производства себестоимость конечного продукта достаточно высока в связи с использованием в процессе выделения больших количеств органических растворителей и гидрофобных сорбентов.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения биологически активных веществ в больших объемах, который будет более дешевым, менее трудоемок и экономически выгодным при сохранении качественных и количественных характеристик конечного продукта.

Отличительными существенными признаками изобретения являются: извлечение из сгущенного водного экстракта конечного продукта смесью этилацетат-метанол или хлороформ-метанол, последующее упаривание органических извлечений досуха и очищение экдистероидов путем хроматографии на оксиде алюминия в системе хлороформ-метанол или этилацетат-метанол возрастающей полярности, перекристаллизация конечного продукта в системе этилацетат-метанол при соотношении 9:1 соответственно.

Способ осуществляется следующим образом.

Измельченное экдистероидсодержащее сырье (наземная часть растения рода Serratula) неоднократно экстрагируют водой при температуре не выше 100^oC не более 1 ч при постоянном перемешивании и соотношении сырье: экстрагент -1:10 соответственно. Водный экстракт упаривают при пониженном давлении, обрабатывают смесью этилацетат-метанол, взятых при соотношении 4:1 или хлороформ-метанол при соотношении 6:1. Процедуру повторяют до полного извлечения экдистероидов из густого экстракта. Органические извлечения упаривают досуха, затем экдистероиды очищают путем хроматографии на оксиде алюминия в системе хлороформ-метанол или этилацетат-метанол возрастающей полярности и перекристаллизацией в системе этилацетат-метанол при соотношении 9:1.

Пример осуществления способа.

6 кг измельченных листьев растения рода Serratula заливают 60 л воды и экстрагируют в течение 1 часа при температуре 50^oC при постоянном перемешивании, затем экстракт сливают, а растительное сырье подвергают повторной экстракции. Объединенный экстракт упаривают в вакуумном роторно-пленочном испарителе при пониженном давлении до 2 л.

2 л густого экстракта обрабатывают трижды 8 л смеси этилацетат-метанол при соотношении 4:1 при постоянном перемешивании и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, остатки объединяют и переносят на колонку с оксидом алюминия и элюируют смесью хлороформ-метанол возрастающей полярности. Элюат собирают в колбы по 1 л и определяют в них содержание экдистероидов методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Целевые фракции, содержащие экдистероиды, упаривают досуха и перекристаллизовывают в смеси этилацетат-метанол (9:1).

Таким образом, способ позволяет получать смесь экдистероидов, содержащую 75% 20-гидроксиэкдизона, 11% инокостерона, 5% экдизона. Выход - 70%.

Формула изобретения

1. Способ получения экдистероидов, включающий экстракцию измельченного сырья растений рода Serratula водой при температуре не выше 100^oC, отделение сопутствующих веществ от конечного продукта и очистку, перекристаллизацию, отличающийся тем, что экстракт предварительно упаривают, а отделение сопутствующих веществ от конечного продукта проводят обработкой экстракта смесью этилацетат-метанол или хлороформ-метанол с последующим упариванием органических извлечений досуха.

2. Способ получения экдистероидов по п.1, отличающийся тем, что очистку экдистероидов проводят колоночной хроматографией на оксиде алюминия в системе хлороформ-метанол возрастающей полярности.

3. Способ получения экдистероидов по п.1, отличающийся тем, что перекристаллизацию конечного продукта осуществляют в системе этилацетат-метанол при соотношении 9 : 1 соответственно.

4. Способ получения экдистероидов по п.1, отличающийся тем, что для отделения сопутствующих веществ от конечного продукта смеси этилацетат-метанол или хлороформ-метанол берут при соотношении 4 : 1 или 6 : 1 соответственно.

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 30.03.2007

Извещение опубликовано: 20.02.2008        БИ: 05/2008

---