Устройство экспресс-диагностики заболеваний внутренних органов и онкопатологии

 

Изобретение относится к медицине и медицинской технике, а именно к устройствам анализа электрофизиологических сигналов, в частности электрокардиосигнала, и экспресс-диагностики на основе этого анализа онкологических заболеваний и заболеваний внутренних органов человека. Изобретение может быть использовано в функциональной диагностике, скрининг-диагностике заболеваний внутренних органов и онкопатологии, в том числе и на начальном, доклиническом этапе развития. Технический результат - повышение точности устройства, расширение области его использования за счет возможности диагностики различных заболеваний внутренних органов и онкопатологии с указанием наиболее вероятной ее локализации на любой стадии их развития. Устройство содержит датчики (электроды ЭКГ), управляемый коммутатор, предварительный усилитель, блок масштабного усиления, аналого-цифровой преобразователь, преобразователь кода с гальванической развязкой, блоки первичной обработки сигнала, выделения основных информационных признаков, отображения информации и регистрации, шифратор и дешифратор команд, пульт оператора, генератор калибровочного сигнала и вычислительный блок. Последний выполнен на блоках формирования информационного массива, сравнения, хранения эталонов и формирования диагноза. Приведены алгоритмы работы указанных основных его блоков. 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 ил.

Изобретение относится к медицине и медицинской технике, а именно к устройствам диагностики заболеваний внутренних органов и онкопатологии на основе анализа электрофизиологических сигналов, в частности электрокардиосигнала. Устройство может использоваться в скрининг-диагностике заболеваний внутренних органов неинфекционной этиологии, в том числе на начальном, доклиническом этапе развития, проводимой в условиях поликлиники, лечебно-диагностического центра, при диспансеризации населения и профессиональном отборе.

Известно устройство для экспресс-диагностики злокачественных новообразований, содержащее средства измерения кардиосигнала, его цифрового преобразования с помощью аналого-цифрового преобразователя и блок регистрации измеренных параметров и их обработки на базе персонального компьютера [1]. Установление диагноза осуществляется путем формирования кода ритмограммы обследуемого, сравнения его с кодами ритмограмм групп здоровых людей и имеющих злокачественную опухоль.

Кластерный анализ кодов ритмограмм и вывод об отсутствии у обследуемого злокачественного новообразования, наличии онкозаболевания или отнесения обследуемого к группе риска опухолевого роста, делающийся на основе сравнения с вычисляемой распознающей функцией, осуществляется с помощью разработанного пакета программ "Онкомаркер".

Недостатком данного устройства является невысокая достоверность полученных данных, т.к. используемый в нем алгоритм предполагает применение стандартных статистических характеристик для анализа ритмограмм и не учитывает специфических информативных признаков, содержащихся в последовательности параметров исследуемых биоритмических сигналов. Устройство не позволяет также осуществлять диагностику других заболеваний.

Известно устройство, предназначенное для выявления и анализа специфических информативных признаков функционального состояния, в частности онкологических заболеваний и патологических состояний, вызванных воздействием токсических средств, по кардиоритмограмме [2]. Устройство содержит средства измерения электрокардиосигнала, включающие датчики (электроды, накладываемые на тело пациента по стандартной схеме отведений), управляемый коммутатор, предварительный усилитель, блок масштабного усиления и фильтрации сигнала, аналого-цифровой преобразователь, а также средства обработки полученных цифровых параметров сигнала, содержащие блок выделения переключений, во входной регистр которого осуществляется запись последовательного ряда значений R-R - интервалов, полученного из кардиосигнала, блок выделения специфических информативных признаков, подсчитывающий количество интервалов от локального минимума до следующего локального минимума и выделяющий последовательности из двух- и трехинтервальных волн, длину последовательности и их массив, информация с которого поступает в вычислительный блок, связанный с блоком отображения информации (дисплеем) и клавиатурой, являющейся пультом врача-исследователя.

Устройство позволяет выявлять асимптоматичных больных независимо от нозологической формы онкологического заболевания, в том числе на ранней стадии, а также определять признаки токсического воздействия различных средств, вызывающие патологические состояния.

Однако данное известное устройство не позволяет осуществлять диагностику других заболеваний внутренних органов и к тому же не является точным, поскольку не обеспечивает возможность учета других, кроме R-R - интервала, информативных признаков кардиосигнала.

Технический результат изобретения состоит в повышении точности устройства, расширении области его использования за счет возможности диагностики различных заболеваний внутренних органов и онкопатологии с ее локализацией на любой стадии их развития.

Технический результат достигается тем, что в устройство экспресс-диагностики заболеваний внутренних органов и онкопатологии, содержащее датчики, соединенные с управляемым коммутатором, выход которого через предварительный усилитель и блок масштабного усиления соединен с входом аналого-цифрового преобразователя, пульт оператора и соединенные последовательно блок первичной обработки сигнала, блок выделения основных информативных признаков и вычислительный блок, выходы которого подключены соответственно к блоку отображения информации и блоку регистрации, введены шифратор и дешифратор команд, преобразователь кода с гальванической развязкой, а вычислительный блок выполнен в виде блока формирования информационного массива, вход которого является входом вычислительного блока, а выход подключен к первому входу блока сравнения, второй вход которого соединен с выходом блока хранения эталонов, а выход - с входом блока формирования диагноза, выходы которого являются выходами вычислительного блока, при этом вход преобразователя кода с гальванической развязкой соединен с выходом аналого-цифрового преобразователя, а его первый выход - с первым входом блока первичной обработки сигнала, второй выход - с входом дешифратора команд, а управляющий вход - с первым выходом шифратора команд, вход которого соединен с пультом оператора, а второй, третий, четвертый, пятый выходы - соответственно с управляющими входами блока первичной обработки сигнала, блока выделения основных информационных признаков, блока формирования информационного массива и блока регистрации, второй вход блока отображения информации подключен к второму выходу блока первичной обработки сигнала, первый, второй и третий выходы дешифратора команд соединены соответственно с входом управления коммутатора и вторым и третьим входами блока масштабного усиления.

Кроме того, блок масштабного усиления выполнен на усилителе с полосовым фильтром, вход которого является входом блока, а выход соединен с первым входом сумматора, второй вход которого подключен к выходу формирователя базового уровня, первый вход которого подключен к шине опорного напряжения, а второй вход является третьим входом блока масштабного усиления, вторым входом которого является вход управления управляемого делителя, информационный вход которого соединен с выходом сумматора.

Кроме того, устройство снабжено генератором калибровочного сигнала, связанного с управляемым коммутатором.

Сущность изобретения поясняется чертежами, где на фиг. 1 представлена блок-схема заявленного устройства, а на фиг. 2 и фиг. 3 приведены алгоритмы соответственно работы блоков сравнения и формирования диагноза в составе вычислительного блока.

Устройство экспресс-диагностики заболевания внутренних органов и онкопатологии содержит (фиг. 1) датчики 1, управляемый коммутатор 2, предварительный усилитель 3, блок 4 масштабного усиления, аналого-цифровой преобразователь (АЦП) 5, преобразователь 6 кода с гальванической развязкой, блок 7 первичной обработки сигнала, блок 8 выделения основных информативных признаков, вычислительный блок 9, блок 10 отображения информации, блок 11 регистрации, пульт 12 оператора, шифратор команд 13, дешифратор команд 14 и генератор 15 калибровочного сигнала. Вычислительный блок 9 состоит из блока 16 формирования информационного массива, блока 17 сравнения, блока 18 хранения эталонов и блока 19 формирования диагноза.

Блок масштабного усиления может быть выполнен на усилителе с полосовым фильтром 20, сумматоре 21, формирователе базового уровня 22 с шиной 23 опорного напряжения и управляемом делителе 24.

Работа устройства осуществляется следующим образом.

Датчики 1 (в виде электродов) накладываются на тело пациента по стандартной схеме отведений для снятия электрокардиограммы. С датчиков электрокардиосигналы поступают на сигнальные (информационные) входы управляемого коммутатора 2, один из которых предназначен для подачи на него калибровочного сигнала от генератора 15. Коммутатор 2 обеспечивает подключение к входу предварительного усилителя 3 калибровочного сигнала при проверке работоспособности устройства и его калибровке по амплитуде или сигнала одного из отведений электрокардиосигнала, наиболее подходящего для дальнейшей обработки.

Выбор канала коммутатора осуществляется с пульта 12. При этом соответствующая команда через шифратор команд 13, преобразователь 6 кода с гальванической развязкой и дешифратор команд 14 поступает на вход управления коммутатора 2.

Выбранный измерительный (отведение электрокардиосигнала) или калибровочный сигнал поступает на вход предварительного усилителя 3, где происходит его усиление с фиксированным коэффициентом и согласование с входными параметрами блока масштабного усиления 4.

Усилитель с полосовым фильтром 20 блока масштабного усиления 4 осуществляет предварительную фильтрацию входного сигнала с целью подавления шумов и его усиление с коэффициентом, обеспечивающим размах амплитуды не менее входного динамического диапазона аналого-цифрового преобразователя 5.

Формирователь базового уровня 22 представляет собой управляемый делитель, на сигнальный вход которого с шины 23 подается опорное напряжение И_опорн., а на вход управления - команда от дешифратора команд 14 в виде параллельного двоичного потенциального кода, задаваемая оператором с пульта и проходящая соответственно через шифратор команд 13 и преобразователь 6 кода с гальванической развязкой.

В сумматоре 21 происходит аналоговое сложение усиленного измерительного (или калибровочного) сигнала и сигнала заданного базового уровня.

С выхода сумматора 21 сформированный по амплитуде и уровню входной сигнал поступает на сигнальный вход управляемого делителя 24, на вход управления которого подается команда от дешифратора команд 14 на изменение коэффициента передачи сформированного входного сигнала с целью его согласования с динамическим диапазоном АЦП 5. Эта команда поступает также в виде параллельного двоичного потенциального кода.

Аналого-цифровой преобразователь 5 преобразует сформированный измерительный (или калибровочный) сигнал в цифровой код для последующей обработки.

С выхода АЦП сигнал в цифровой форме поступает на вход преобразователя 6 кода с гальванической развязкой, на управляющий вход которого подается сигнал управления от шифратора команд 13.

Преобразователь кода 6 обеспечивает необходимое преобразование структуры информационных и управляющих потоков, а также гальваническую развязку между измерительной и обрабатывающей частями устройства (в соответствии с действующими нормативными требованиями по электробезопасности для медицинских приборов).

С первого выхода преобразователя 6 информационный поток поступает на вход блока 7 первичной обработки сигнала, а со второго выхода управляющий поток поступает на вход дешифратора команд 14.

Дешифратор команд 14 обеспечивает распознавание и формирование команд управления, подаваемых на входы управления коммутатора 2, формирователя базового уровня 22 и управляемого делителя 24.

В блоке 7 первичной обработки сигнала осуществляется фильтрация измерительного сигнала в заданном диапазоне частот и подавление синфазной помехи, а также других узкополосных шумов. Диапазон частот фильтрации задается с пульта оператором и через шифратор команд 13 соответствующий управляющий сигнал подается на управляющий вход блока 7.

С выхода блока 7 измерительный сигнал поступает на вход блока 8 выделения информативных признаков. В этом блоке из первичного электрокардиосигнала выделяется набор информативных признаков, необходимых для реализации диагностического алгоритма. В частности, это могут быть амплитуда R-зубцов (A_Ri), длительность R-R-интервалов (Ti), а также частотные и фазовые характеристики кардиосигнала.

Конкретный набор выделяемых информативных признаков определяется по команде, поступающей из шифратора команд 13 и задаваемой оператором с пульта 12. Для выделения информативных признаков могут быть использованы любые широкоизвестные алгоритмы, применяемые в практике автоматической обработки электрокардиограмм.

Выделенная последовательность информативных признаков поступает на вход вычислительного блока 9, а именно, на вход блока 16 формирования информационного массива.

В этом блоке из групп информативных признаков по определенному алгоритму формируется семантическая последовательность, являющаяся "кодовым портретом" обследуемого пациента. "Алфавит" семантической последовательности может иметь различное количество символов в зависимости от реализуемого в данный момент диагностического алгоритма. Например, семантическая последовательность может формироваться следующим образом (исходя из сочетаний соотношений выбранных параметров кардиосигнала) (см. табл. А).

В данном примере "алфавит" содержит 6 символов.

В общем случае "алфавит" может содержать любое количество символов от 3 и выше.

Элементы "кодового портрета" объединяются в группы по n символов (например, по 2) и из исходного "кодового портрета" формируется последовательность М М= [М₁(1)+М₁(2)]+[М₁(2)+М₁(3) +...+[М₁(i)+M₁(i+1)], где [M₁(i) + M₁(i+1)] - сочетание символов алфавита для предыдущего и последующего кардиоциклов (например, AE, EC, CB и т.д.).

Из этой последовательности, в свою очередь, выбираются одинаковые двухчленные "слова" и ранжируются по частоте повторяемости.

Сформированный таким образом информационный массив (кодограмма), содержащий N "слов", поступает на первый вход блока 17 сравнения, на второй вход которого поступают эталонные кодовые комбинации из блока 18 хранения эталонов.

Каждому виду заболевания, а также здоровому состоянию соответствует эталонная кодовая комбинация, содержащая К слов (К_зд, К₁, Л₂,... К_s, где s - количество выявляемых заболеваний).

Работа блока сравнения 17 осуществляется согласно алгоритму, приведенному на фиг 2.

Сначала в блоке осуществляется сопоставление исходной кодограммы обследуемого с эталонной кодовой комбинацией, соответствующей состоянию здоровья. Для этого каждое "слово" из эталонной кодовой комбинации здорового состояния Э_здi (где i от 1 до К_зд) сравниваются с каждым "словом" из исходной кодограммы обследуемого пациента P_j (где j от 1 до N). В случае совпадения "слов" фиксируются порядковый номер j в исходной кодограмме и количество совпадений.

Если фиксируемое количество совпадения равно числу "слов" в эталоне (К_зд), т.е. 100% "слов" эталонной кодовой комбинации присутствует в исходной кодограмме обследуемого, то список порядковых номеров, совпавших "слов" исходной кодограммы, подается на вход блока 19 формирования диагноза. Одновременно происходит формирование модифицированной кодограммы обследуемого пациента Р_мод, которая отличается от исходной тем, что у нее исключены все "слова", присутствующие в эталонной комбинации здорового состояния.

Далее осуществляется последовательное сопоставление модифицированной кодограммы обследуемого пациента Р_мод с эталонными кодовыми комбинациями, соответствующими различным заболеваниям (Э₁, Э₂,...Э_s).

Аналогично описанной процедуре происходит поэлементное сравнение "слов" эталона и модифицированной кодограммы.

В случае совпадения "слов" также фиксируется порядковый номер "слова" в модифицированной кодограмме, совпавшего со "словом" в эталоне.

Если все 100% слов эталонной комбинации данного заболевания (К_s) присутствуют в модифицированной кодограмме, то список порядковых номеров, совпавших "слов" модифицированной кодограммы подается на вход блока 19 формирования диагноза. В противном случае считается, что данное заболевание отсутствует. И так - для всех заболеваний, эталонные комбинации которых имеются в базе данных блока 18.

На вход блока 19 формирования диагноза поступают эталонная кодовая комбинация здорового состояния, эталонные кодовые комбинации выявленных заболеваний и списки порядковых номеров, совпадающих с эталонами "слов" для здорового состояния и выявленных заболеваний.

Алгоритм работы блока 19 формирования диагноза представлен на фиг. 3.

Согласно этому алгоритму блок 19 работает следующим образом.

Сначала подсчитывается общее количество "слов" в эталонной кодовой комбинации здорового состояния К_зд, далее осуществляется сравнение порядковых номеров, совпавших с эталоном здорового состояния "слов" Р_j и количеством "слов" в эталоне К_зд, и подсчитывается количество "слов" Q_зд, для которых P_о ≅ К_зд и вычисляется "коэффициент здоровья" R_зд по формуле Далее аналогично определяются коэффициенты уровня выявленных заболеваний. Для этого определяется общее количество "слов" в эталонной кодовой комбинации заболевания К_s, сравниваются порядковые номера "слов" в модифицированной кодограмме Р_мод с эталоном заболевания и определяется количество "слов" Q_s, для которых P_j ≅ К_s.

Коэффициент уровня заболевания определяется по формуле Полученный набор коэффициентов R ранжируется по убывающей, начиная с максимального, и формируется диагностическая таблица, в которой каждому заболеванию или состоянию здоровья ставится соответственно свой коэффициент R_s или R_зд.

Диагностическая таблица (см. в конце описания), например, может иметь следующий вид.

Коэффициент уровня заболевания R_s характеризует активность реализации информационной сущности данного заболевания S.

Коэффициент здоровья R_зд характеризует активность реализации информационной сущности здоровья обследуемого пациента.

Полученные диагностические таблицы выводятся на блок 10 отображения информации, а также на блок 11 регистрации для документирования.

Аппаратная реализация блоков заявленного устройства может быть следующей: Датчики - стандартные электроды ЭКГ Коммутатор - электронный коммутатор на микросхемах типа 590 КНЗ.

Предварительный усилитель - микросхема инструментального усилителя типа INA 118 фирмы Burr - Braun.

Генератор калибровочного сигнала - таймер, микросхема типа 1106 ВИ1.

Блок масштабного усиления - микросхемы операционных усилителей типа 544 УД1 или 140 УД17, цифроаналоговых преобразователей типа 572 ПА1.

Аналого-цифровой преобразователь - микросхема типа AD 7813 фирмы Analog-Device.

Преобразователь кода с гальванической развязкой - специализированные микросхемы SN 75188 и CNY 136 фирмы National Semicoductor.

Шифратор и дешифратор команд - логические микросхемы серии 561.

Вычислительный блок - может быть построен на стандартной персональной ЭВМ или на специализированном микропроцессорном наборе типа PCF 80C552 фирмы Philips.

Блоки отображения информации и регистрации - стандартные, соответственно, монитор и принтер.

Пульт управления - стандартная клавиатура.

Заявляемое устройство реализовано в диагностической системе "Поток" на базе Лечебно-диагностического центра Министерства внешнеэкономических связей России. Банк информационных эталонных кодограмм для диагностики создан на основе анализа кодограмм более 7 тыс. здоровых и больных обследованных в лечебно-диагностическом центре. Он включает информационные портреты здорового человека и наиболее распространенных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, вегетососудистая дистония, желчекаменная и мочекаменная болезни, анемия, сахарный диабет, хронический гастрит (гастродоуденит), язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, хронический холецистит, узловой зоб, полипоз (полип) желудка, полипоз (полип) толстой кишки, аденома простаты, мастопатия, миома матки, эндометриоз, а также злокачественные новообразования различных локализаций: желудка, матки, яичников, толстой кишки, легких, почек, поджелудочной, щитовидной, молочной и предстательной желез.

В диагностической системе предусмотрена программа самообучения, которая вносит коррективы в перечень диагностически значимых кодовых комбинаций по мере пополнения банка эталонных кодограмм. Она позволяет получить также кодовые портреты (эталоны) других заболеваний при достижении необходимого объема кодограмм этих заболеваний в банке данных.

Клиническая апробация показала высокую эффективность диагностики заболеваний с помощью системы "Поток", в которой заявленное устройство позволяет реализовать способ диагностики болезней неинфекционной природы [3]. Частота совпадения результатов обследования и диагностики достигает 81 - 100% и в среднем составляет 90%, специфичность - 90% и более, а воспроизводимость с учетом заболеваний - от 78 до 100%.

Наиболее высокая эффективность диагностики заболеваний выявлена в случаях скрытого, бессимптомного или малосимптомного течения заболеваний и на начальном доклиническом этапе развития патологии, в том числе на этапе преморбидного состояния.

В качестве иллюстрации приведены следующие примеры диагностики скрытопротекающей патологии.

Пример. 1 Гражданка Х-ч Н.И., 1968 года рождения, направлена на обследование в связи с наследственной отягощенностью по онкопатологии.

Обследование с использованием диагностической системы "Поток" показало отсутствие онкопатологии, однако была выявлена желчекаменная болезнь. Информационная достаточность обеспечена регистрацией 600 сердечных комплексов. Использованы трехмерные символы A,B,C,D,E,F и двухчленное кодирование. Кодограмма больной после распределения кодовых комбинаций по частоте приняла следующий вид (табл. 1,1а). Сравнение кодограммы, обследуемой с эталонной кодограммой здоровых людей (1б), полученной при аналогичном кодировании, выявило наличие всего набора кодовых комбинаций. Сравнение кодограммы, обследуемой с эталонными кодограммами различных заболеваний, выявило наличие набора кодовых комбинаций эталона желчекаменной болезни (1в) и более высокую степень сходства их распределения по сравнению с таковыми здоровых людей. При этом для сравнения используется распределение только кодограмм кодовых комбинаций обследуемой, соответствующих эталонам здоровых людей (1г) и желчекаменной болезнью (1д). Целенаправленная беседа и осмотр не выявили симптомов желчекаменной болезни. Последующее ультразвуковое исследование подтвердило наличие нескольких крупных камней в желчном пузыре без признаков воспаления последнего.

Пример 2. Больной И-а (история болезни N7516) проходил плановую диспансеризацию. Жалоб не предъявлял. Осмотр специалистов, анализы крови, мочи, флюорография органов грудной клетки патологии не выявили. Обследование на диагностической системе "Поток" выявило рак желудка (табл. 2). Гастроскопия от 31.01.95 подтвердила наличие небольшой опухоли (карциномы) в выходном отделе желудка. Больной оперирован с хорошим результатом. При контрольных исследованиях с интервалом от 1 до 3 месяцев в течение 2,5 лет сохранялся "кодовый портрет" рака желудка. В настоящее время здоров.

В соответствии с примерами 1 и 2 приведены диагностические таблицы (см. в конце описания).

Как показала практика обследований, наиболее достоверная диагностика (98 - 100%) с помощью заявленного устройства достигается при ранних формах сахарного диабета, мочекаменной болезни, железодефицитной анемии, язвенной болезни и онкопатологии на начальном этапе развития. На стадии же выраженных клинических проявлений и осложнений точность и достоверность диагностики могут снижаться в связи с возникающим информационным шумом, обусловленным осложнениями, а также нередко возникающим частичным или полным информационным блоком. Использование устройства диагностики полезно при динамическом контроле эффективности лечения и оперативных вмешательств.

Использованные источники информации 1. RU 2100958 C1 (Дзюба К.В. и др.), 10.01.98
2. RU 2128004 C1 (Громов А.И. и др.), 27.03.99
3. RU 99115255 (Успенский В.М.) - заявка от 16.07.99, по которой вынесено решение от 26.11.99 о выдаче патента РФ.

Формула изобретения

1. Устройство экспресс-диагностики заболеваний внутренних органов и онкопатологии, содержащее датчики, соединенные с управляемым коммутатором, выход которого через предварительный усилитель и блок масштабного усиления соединен с входом аналого-цифрового преобразователя, пульт оператора и соединенные последовательно блок первичной обработки сигнала, блок выделения основных информативных признаков и вычислительный блок, выходы которого подключены соответственно к блоку отображения информации и блоку регистрации, отличающееся тем, что в него введены шифратор и дешифратор команд, преобразователь кода с гальванической развязкой, а вычислительный блок выполнен в виде блока формирования информационного массива, вход которого является входом вычислительного блока, а выход подключен к первому входу блока сравнения, второй вход которого соединен с выходом блока хранения эталонов, а выход - с входом блока формирования диагноза, выходы которого являются выходами вычислительного блока, при этом вход преобразователя кода с гальванической развязкой соединен с выходом аналого-цифрового преобразователя, его первый выход - с первым входом блока первичной обработки сигнала, второй выход - с входом дешифратора команд, а управляющий вход - с первым выходом шифратора команд, вход которого соединен с пультом оператора, а второй - пятый выходы - соответственно с управляющими входами блока первичной
обработки сигнала, блока выделения основных информационных признаков, блока формирования информационного массива и блока регистрации, второй вход блока отображения информации подключен к второму выходу блока первичной обработки сигнала, первый, второй и третий выходы дешифратора команд соединены соответственно с входом управления коммутатора и вторым и третьим входами блока масштабного усиления.

2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что блок масштабного усиления выполнен на усилителе с полосовым фильтром, вход которого является входом блока, а выход соединен с первым входом сумматора, второй вход которого подключен к выходу формирователя базового уровня, первый вход которого подключен к шине опорного напряжения, а второй вход является третьим входом блока масштабного усиления, вторым входом которого является вход управления делителя, информационный вход которого соединен с выходом сумматора.

3. Устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно снабжено генератором калибровочного сигнала, связанным с управляемым коммутатором.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8