Состав для лечения дисбактериоза вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах и способ лечения

 

Изобретение относится к области медицины и касается лечения дисбактериоза, вторичных иммунодефицитов при аллергодерматозах. Изобретение заключается в том, что предложенный состав для лечения аллергодерматозов содержит лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и микроэлементы - пиколинат цинка, магне-В6, марганец глюконат. Способ лечения аллергодерматозов включает предварительное определение микрофлоры кишечника и микроэлементный состав и введение состава, содержащего лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и с учетом выявленных нарушений минерального обмена - пиколинат цинка, магне-В6, марганец глюконат. Изобретение позволяет получить более стойкий и выраженный лечебный эффект. 2 с. и з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в дерматологии, гастроэнтерологии, педиатрии и других областях клинической медицины.

Макро-и микроэлементы являются составной частью многих биоструктур, в частности - активными центрами некоторых ферментов, участвуют в важнейших биохимических процессах, окислительно-восстановительных реакциях, свободно-радикальном окислении, синтезе белка, дифференцировке и росте тканей, взаимодействии с внутренними кислотами и составляющими их мономерами. Все иммунные процессы, происходящие в организме человека и животных в нормальных, физиологических условиях и при развитии патологических процессов, реализуются с обязательным участием макро-микроэлементов.

Известно, что волосы человека - это накопитель микроэлементов, причем их концентрация в волосах может служить объективным показателем микроэлементной ситуации в целом организме (Авцын А.П., 1991 г.). Также анализ волос дает наиболее точную информацию о насыщенности организма макроэлементом - магнием за длительный отрезок времени (Laker M., 1982). Нарушение баланса макро-микроэлементов приводит к развитию различных заболеваний (кн. Внутренние болезни, кн. 2. Изд. М.: Медицина, 1993 г., гл. 77, Нарушение метаболических микроэлементов, стр. 451-457). Так, нарушение магниевого баланса приводит к возникновению ряда иммунных расстройств - обнаруживается аномальная активация комплемента, высокая частота аллергических реакций и инфекционных процессов, наиболее частыми среди них являются хронические грибковые и вирусные инфекции. Селективный дефицит цинка наблюдается при акродерматите с нарушением функции кишечника у человека при этой патологии, а также при экспериментальном дефиците цинка отмечена гипоплазия тимуса и развитие иммунодефицита, главным образом T-клеточного (Dardenne M., 1988). Также известно, что уровень молибдена в значительной мере зависит от деятельности микрофлоры желудочно-кишечного тракта, будучи ростовым фактором для бактерий, этот элемент в повышенных количествах вызывает их усиленное размножение в кишечнике, что приводит к поносам, наблюдаемым у жвачных при молибденозе (Huigingh, Matrons G. , 1976). А избыток железа развивается при дефицитах цинка и меди и проявляется заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастродуоденит, реактивный гепатит и панкреатит), его повышенное содержание в пищеварительном тракте ограничивает всасывание металла - яда свинца в связи с конкуренцией за общие акцепторные участки на слизистой оболочке (Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология/А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова: АМН СССР. - М.: Медицина, 1991 92, 385 стр. ). Таким образом, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, аллергодерматозах нарушается минеральный баланс, развивается иммунодефицит и для коррекции иммунодефицитных состояний используют жизненно-необходимые макро-микроэлементы (Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М.. Иммунотропные препараты. Изд. К.: "Здоровья", 1994 г., гл. X. стр. 217-245).

Восстановление микробиоценоза организма у больных аллергодерматозами является одной из важных задач в патогенетическом лечении этих заболеваний, так как выявлена зависимость выраженности дисбиотических нарушений толстой кишки от тяжести течения атопического дерматита и давности заболевания (Косякова Н.И., Рокащева Л.А., 1999).

Известен способ лечения дисбактериоза (патент RU N 2071339 C1, Бюл. N 1. 10.01.97) бифилизом, при котором обеспечивается коррекция микробиоценоза кишечника за счет повышения содержания бифидобактерий, улучшается иммунобиологическая реактивность организма благодаря стимуляции клеточных факторов местного иммунитета, снижению уровня сенсибилизации, повышению уровня эндогенного лизоцима в содержимом ЖКТ, секретах пищеварительных желез и сыворотке крови, коррекции антипротеиназной активности плазмы крови. Однако известный способ недостаточно эффективен у ряда категорий больных: недостаточно быстро обеспечивает восстановление сниженного содержания функционально полноценной кишечной палочки и элиминацию эшерихий с гемолизирующей активностью или слабовыраженными ферментативными свойствами (СВК), не всегда обеспечивает коррекцию иммунологических показателей у больных со значительными нарушениями иммунной системы, характеризующимися дефицитом и дисбалансом отдельных субпопуляций T-лимфоцитов, нарушениями B-клеточного звена гуморального иммунитета.

Известен также способ лечения дисбактериоза (патент RU N 2123345 C1, Бюл. N 35, 20.12.98) пробиотиками, в частности сочетание бифилиза и нуклеината натрия или лизоцима, который обеспечивает быструю коррекцию микробиоценоза кишечника; повышение противоинфекционной, противовирусной, антитоксической резистентности; стимуляцию иммунобиологической реактивности и повышение адаптационного потенциала организма; нормализацию морфофункционального состояния ткани печени и клеточного состава печеночных долек. Также это сочетание пробиотиков обладает свойством сохранения физиологического асинхронного режима функционирования клеток Панета - особого вида эпителиоцитов, содержащих крупные гранулы зимогена и обладающие специфическим свойством накопления и выделения цинка, именно эти клетки выделяют лизоцим.

Однако полученный технический результат лечения дисбактериоза не учитывал восстановление микробиоценоза кишечника при дефицитах жизненно важных макро-и микроэлементов. Так, при аллергодерматозах, сочетающихся с синдромом малабсорбции, выявлен полиминеральный дефицит жизненно-важных макро-микроэлементов, в частности снижение уровня цинка, а также достоверное повышение свинца (патент RU 2129426 C1, Бюл. N 12, 27.04.99). Свинец является ядом ферментов, связываясь с дисульфидными группами белка, повреждая третичную структуру внутриклеточных белков, денатурируя их и вызывая гибель клеток и в конечном итоге воспаление тканей (кн. "Внутренние болезни", кн. 4. Изд. М.: Медицина, 1994 г. , гл. 172, Отравления тяжелыми металлами, стр. 452-454), одновременно он вызывает нарушение всасывания в кишечнике, так как является физиологическим антагонизмом цинка, а дефицит цинка приводит к нарушению способности индуцировать синтез металлотионеина, который связывает избыток свинца (Bremmer, Mehra R.K. Metallothionen some aspects of its structure and function with special regard to its involvement in copper and zinc metabolism//Chem. Scripts 1983. - Vol. 21. - P. 117-121).

Известен способ лечения больных атопическим дерматитом, включающий введение перорально комплекс (эссенциале-форте и окиси цинка) (Гущин Н.С., Чирикова Т.Г. "Опыт лечения больных атопическим дерматитом детей препаратом эссенциале-форте в сочетании с окисью цинка" - Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: (сб. пер. юбил. конф., посвящ. 5-ти летию каф. кож. и венер. болезней педиатр. фак. РГМУ, 5-6 июня 1997, М. 1997, с. 137), длительность курса составляла 20 - 30 дней, после предварительного приема адсорбентов и биопрепаратов. Авторы свидетельствуют об эффективности комплекса у больных с атопическим дерматитом с сопутствующей гепатопанкреатопатией и склонных к осложнениям вторичной инфекцией. Однако в этом способе не учитывались данные о количественном содержании цинка в организме, т.е. не проводилось предварительно исследование макро-и микроэлементного состава биосубстратов (волосы, ногти), т.о. не учитывались дозы микроэлемента - металла. Так, еще в 1962, 1978 гг. А.И.Венчиков установил зоны действия микроэлементов. Одна из них - зона биотического действия - обнаруживается при условии применения микроэлементов в концентрациях, близких к тем, в которых они содержатся в организме при нормальных условиях внешней среды, две другие зоны - это бездействия и токсикофармакологического действия. Также в данном способе использована соль - окись цинка, являющаяся для организма ксенобиотиком, т.е. чужеродным веществом, в отличие от применяемого нами пиколината цинка, так как цинк образует в просвете кишечника малорастворимые гидроокиси и фосфатные соединения. В связи с этим необходимо, чтобы эти элементы достигали слизистой оболочки в комбинации с пищевым лигандом (например, в соединениях с аминокислотой - цинк пиколинат). Также в данном случае не учитывался у детей микробиоценоз кишечника, а применение биопрепаратов без контроля могут приводит к инфекционным осложнениям (Тюрин М.В. Молочнокислые бактерии как потенциальные возбудители инфекционных заболеваний человека//. Антибиотики и микроэкология человека и животных. М., 1983, с. 175-178), угнетать других представителей нормобиоценоза (О свойствах препаратов из нормальной микрофлоры человека//. Антибиотики и микроэкология человека и животных. М. 1988, с. 136-140).

Известен также способ лечения атопического дерматита (Смирнова Н.С. Опыт применения биологически активных добавок (БАД) в комплексном лечении атопического дерматита и гнездной плешивости у детей "Актуальные вопросы дерматологии и венерологии" (сб. пер. юбил. конф., посвящ. 5-ти летию каф. кож. и венер. болезней педиатр. фак. РГМУ), 5-6 июня 1997 г. М. 1997, с. 134-136), где наряду с традиционным лечением применяли биологически активные добавки (БАД), это протеолитический фермент (Bromelain), а для коррекции микробиоценоза применяли эубиотик, содержащий бифидо- и лактобактерии ("Floradophilus"). Авторы отмечали раннее снижение интенсивности кожного зуда (на 7-й день от момента назначения препарата), улучшение общего самочувствия, исчезновения инфильтрации и лихенизации кожи в очагах поражения, а также лабораторный контроль выявил возрастание лакто- и бифидобактерий почти до величин нормальных показателей. Однако больным в данном способе не проводилось лечение макро-и микроэлементами, в частности цинком, который входит в состав сока поджелудочной железы, а при атопическом дерматите в большинстве случаев выявляется панкреатопия. Лечение эубиотиком, в составе которого нет лизоцима, является менее эффективным в отличие от комплексного лечения пробиотиками (бифилиз и/или лактобактерин и лизоцим и/или нуклеинат натрия.

Известен способ определения макро- и микроэлементного баланса в организме (патент RU 2129426 C1, Бюл. N 12, 27.04.99), технической задачей которого являлось упрощение определения макро- и микроэлементного баланса в организме и по изменению их содержания и корреляционных связей, дифференциальная диагностика различных заболеваний. Однако в настоящем изобретении не проводилось динамическое наблюдение до и после лечения макро-микроэлементами.

В качестве ближайшего аналога принят способ лечения дисбактериоза (патент RU 2123345 C1, Бюл. N 35, 20.12.98), предусматривающий лечение как дисбактериоза, так и иммунодефицита, так как при этом способе происходит стимуляция иммунобиологической реактивности организма (стимуляция фагоцитов, повышение сниженной лизоцимной активности и анититоксической резистентности), коррекция механизмов регуляции протеолиза - снижения исходно высокой функциональной активности важнейшей плазменной протеиназы - гранулоцитарной эластазы и коррекции активности ее основного ингибитора, белка острой фазы воспаления - а-1-протеиназного ингибитора (а-1-ПИ), принимающего участие в контроле механизмов адаптации и реализации воспалительного процесса. Авторами были установлены новые механизмы действия сочетания лизоцима гидрохлорида с бифидобактериями и нуклеинатом гатрия в составе единого препарата, обусловливающие появление нового сверхсуммарного эффекта, превышающего эффект раздельного применения отдельных компонентов. Однако в известном способе лечения дисбактериоза не учитывался дисбаланс макро-микроэлементов, возникающий при иммунодефицитах.

Технической задачей изобретения является создание более эффективного способа лечения дисбактериоза, вторичного иммунодефицита, нарушений минерального обмена при аллергодерматозах, позволяющий сократить сроки лечения, получить более стойкий и выраженный лечебный эффект.

Для решения поставленной задачи предлагается группа изобретений, объединенных общим изобретательским уровнем: состав и способ лечения дисбактериоза, вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергических дерматозах.

Состав для лечения указанных состояний содержит в одной дозе лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и макро-и микроэлементы при следующем соотношении ингредиентов на одну дозу: Лактобактерин - 10⁵ - 10⁸ Бифилиз - 10⁵ - 10⁸ КОЕ Нуклеинат натрия - 5 - 1000 мг При этом в качестве микроэлементов он содержит пиколинат цинка в количестве 11 - 66 мг: магне B-6 (200 - 400 мг магния лактата; марганец глюконат в количестве 2 - 10 мг. Один флакон бифилиза содержит 5 доз бифидумбактерина и 50 мг лизоцима.

Лечение дисбактериоза, вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах проводят с учетом микрофлоры кишечника и макро- и микроэлементного баланса в организме. При этом вводят одну дозу состава, содержащего лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и соответствующие микроэлементы с учетом выявленного нарушения минерального баланса. Курс лечения до нормализации микробиоциноза кишечника и минерального обмена. При дефиците цинка вводят пиколинат цинка в количестве 11-66 мг на одну дозу; при нарушении магниевого баланса вводят магне B-6 (200 - 400 мг магния лактата в сутки) и марганцевого баланса - марганец глюконат в количестве 2 - 10 мг.

Проводилось сравнительное исследование уровня элементного состава волос (Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, Pb, Zn, S) методом атомно-эмиссионного спектрального анализа на спектрохимической системе G.B.C (АВСТРИЯ) и кала на дисбактериоз до и после лечения макро-микроэлементами и пробиотиками у больных с аллергодерматозами.

Подготовка проб осуществлялась методом кислотного озоления (Black M.S. and all, 1981). Больные (в возрасте от 3 до 14 лет) были разделены на 2 группы: 1-ая (контроль) - 6 больных, получавших лечение только макро-и микроэлементами (цинк пиколинат в дозе от 11 до 66 мг в сутки, магне-B6 в дозе 200 до 400 мг магния лактата в сутки и марганец глюконат в дозе от 2 до 10 мг) и 2-ая группа 6 больных, получавших комплексную терапию макро- и микроэлементами и пробиотиками (бифилиз и нуклеинат натрия или лизоцим). Все больные до лечения получали базисную терапию, включающую антигистаминовые препараты. В табл. 1 представлена общая клиническая характеристика обследованных больных.

У всех детей было обнаружено снижение магния (у 1-го больного на уровне границы нормы), цинка - у 9-ти, марганца - в 4-х случаях; повышение железа - в 10-ти случаях, молибдена - в 2-х; повышение токсичных металлов - алюминия - у всех больных, свинца - у 9-ти.

В 1-й группе после проведенного лечения мы отметили положительную динамику в балансе токсичных металлов, но в сравнительном аспекте эффективность элиминации токсичных металлов во 2 группе оказалась выше: так, в этой группе уровень алюминия снижался на 70%, свинца на 75%, а в 1 группе на 49% и 40% соответственно. В 1 группе отмечалось достоверное повышение цинка (p<0,05) и недостоверное изменение марганца, магния, железа, молибдена. У этих же больных был выявлен дисбактериоз II и III степени (табл. 3), у всех больных было обнаружено грибковое поражение кишечника, после проведенной терапии только минералами уровень анаэробного, так и аэробного компонента кишечного микробиоценоза не восстановился, недостаточно эффективно происходила элиминация условно-патогенных микроорганизмов, сохранилось грибковое поражение кишечника. Положительная динамика в клиническом состоянии наблюдалась через 4 мес. и стойкого выздоровления не наступило.

Во 2-й группе после комбинированного лечения уровни алюминия и свинца достоверно снизились (p<0,05), (табл. 2).

Пример 1. Больная, Т. , 6 лет. Диагноз: Атопический дерматит эритематоксквамозная форма с лихенизацией, субтотальная очаговая алопеция.

Дисбактериоз III ст.

Жалобы на кожные высыпания, расчесы, зуд, боли в животе, не связанные с приемом пищи, метеоризм, плохой аппетит, плохая прибавка в весе, запоры.

Ребенок страдает пищевой аллергией. Первые признаки заболевания появились к 1 году рождения, участки алопеции были выявлены в 3 года. У ребенка также проявляются признаки минимальной мозговой дисфункции: гиперактивность, повышенная возбудимость чувствительных и моторных нервных клеток. В анамнезе - искусственное вскармливание, частые ОРВИ. Настоящее обострение возникло после применения антибиотиков.

Исследование спектрального анализа волос выявило дефицит цинка, магния, марганца, повышение уровня железа, молибдена, а также токсическое накопление свинца и алюминия. Анализ кала на дисбактериоз выявил резкое снижение нормальной кишечной палочки до 40 млн/г, повышение кишечной палочки со слабовыраженными ферментативными свойствами до 90%, уровень гемолитической кишечной палочки составил 56%, отмечалось также снижение бифидо-лактобактерий до 106 степени и грибковое поражение кишечника.

Проводили комплексное лечение, которое включало цинк пиколинат 22 мг, марганец глюконат 5 мг, магне - B6 (200 мг магния лактата) в сутки (в течение 4 мес) и лечение пробиотиками. Биотерапию проводили сочетанием бифилиза (5 доз), лактобактерина (5 доз) и нуклеината натрия (по 500 мг) 2 раза в день в течение 2 мес. Контрольный спектральный анализ волос проводился через 4 мес, анализ кала на дисбактериоз измерялся через 2 нед от начала лечения. Клиническое улучшение наступило к концу 2-й недели от начала лечения и характеризовалось снижением интенсивности зуда, улучшением общего самочувствия, исчезновением инфильтрации и лихенизации кожи в очагах поражения, нормализацией частоты и характера стула, уменьшением метеоризма и в животе, улучшением аппетита. Клинические проявления дисфункции кишечника были купированы полностью на 30-й день от начала лечения. Бактериологически после курса лечения в кишечной микрофлоре нормализовалось содержание бифидобактерий, лактобактерий, возросло общее количество кишечной палочки до 305 млн/г, снизилось количество кишечной палочки СВК до 30%, гемолитическая кишечная палочка и дрожжевые грибы не обнаружены.

После комбинированного лечения к концу 2-го месяца атопический дерматит перешел в стадию ремиссии. Через 4 мес от начала лечения у больной отмечается зарастание участков облысения и стойкое выздоровление, также полностью прошли явления гиперактивности и эмоциональной лабильности. В спектральном анализе волос отмечена нормализация обмена жизненно важных макро-и микроэлементов и элиминация токсичных.

Пример 2. Больной, Т., 14 лет. Диагноз: Атопический дерматит, эритематозная форма. Гастродуоденит, панкреатопатия. Дисбактериоз II ст.

Жалобы на кожные высыпания, зуд, боли в животе, после приема кислого, острого, метеоризм, неустойчивый стул. В анамнезе - искусственное вскармливание, пищевая аллергия. Настоящее обострение возникло после приема обильной и жирной пищи.

Исследование спектрального анализа волос выявило выраженный дефицит цинка, магния, повышение уровня железа, а также токсическое наклопление свинца и алюминия. Анализ кала на дисбактериоз выявил снижение нормальной кишечной палочки до 140 млн/г, повышение кишечной палочки со слабовыраженными ферментативными свойствами до 60%, отмечалось также снижение бифидо-лактобактерий до 106 степени и грибковое поражение кишечника.

Проводили комплексное лечение, которое включало цинк пиколинат 66 мг в сутки в течение 2-х мес, по 44 мг в сутки - 1 мес, магне-B6 (400 мг магния лактата) в сутки (в течение 4 мес) и лечение пробиотиками. Биотерапию проводили сочетанием бифилиза (5 доз) и лактобактерина (5 доз) 3 раза в день в течение 1,5 мес. Контрольный спектральный анализа волоса проводился через 4 мес, анализ кала на дисбактериоз измерялся через 3 нед. от начала лечения. Клиническое улучшение наступило к концу 1-й недели от начала лечения и характеризовалось улучшением общего самочувствия, снижением интенсивности зуда, нормализацией частоты и характера стула, уменьшением метеоризма и болей в животе. Клинические проявления дисфункции кишечника были купированы полностью на 30-й день от начала лечения.

Бактериологически после курса лечения в кишечной микрофлоре нормализовалось содержание бифидобактерий, лактобактерий, возросло общее количество кишечной палочки до 340 млн/г, снизилось количество кишечной палочки СВК до 10%, обнаружена элиминация микроорганизмов с патогенными потенциями (дрожжевые грибы).

После комбинированного лечения к концу 2-го месяца атомический дерматит перешел в стадию ремиссии, кожные высыпания полностью прошли. Через 3 мес от начала лечения у больного отмечается стойкое выздоровление (положительная динамика лабораторных и функциональных показателей - уменьшение активности ферментов, нормализация размеров поджелудочной железы).

В контрольном спектральном анализе волос отмечена достоверная нормализация цинка, магния, железа и элиминация алюминия, свинца.

Пример 3. Лечение средством, содержащим только бифидобактерин или в сочетании с лизоцимом (табл. 3).

Клинико-лабораторное изучение препарата ВИГЭЛ (бифилиз) проводилось на клинических базах кафедры неонатологии РМАПО (40б-х) и кафедры педиатрии РМАПО (20 б-х) у детей в возрасте от 3 - 5 дней до 10 мес жизни. Состояние большинства было тяжелым. В опытную группу вошли 20 детей, которым давали бифилиз сер. Э-111 и 3 до 5 доз х 2 раза в день; 20 детей контрольной группы получали бифидумбактерин (сер. 220 пр-ва "Биомед" и с 14-1 производства ТОО "Фермент") также по 5 доз 2 - 3 раза в день. Длительность применения бифилиза - 10 дней, наблюдения - до 1,5 мес.

Исследование кала на дисбактериоз проведено у 10 детей опытной группы до и после 10-ти дневного применения бифилиза и у 5-ти детей контрольной группы за 10 дней до окончания и после курса применения бифидумбактерина (табл. 3). Таким образом бифилиз после 10-ти дневного применения по 5 доз 2 - раза в день (10 доз в сутки) обеспечивал хороший клинико-бактериологический эффект и возмещение дефицита лизоцима ЖКТ у новорожденных детей с дисбактериозом и дисфункциями кишечника, а также препятствовал развитию дисбактериоза при массивной антибиотикотерапии. При лабораторном исследовании кала выявлено появление или повышение исходно-сниженного содержания лизоцима в копрофильтратах у 6-ти из 7 детей опытной группы, тогда как в контроле лизоцим не удавалось обнаружить до и после лечения. У детей опытной группы появлялся также лизоцим в сыворотке крови (0,7 - 1,0 мкг/мл.). Степень выраженности дисбактериоза уменьшалась за период наблюдения как в опытной, так и в контрольной группах, но в контрольной группе ни у одного ребенка не отмечено нормализации микробиоценоза.

Формула изобретения

1. Состав для лечения дисбактериоза, вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах, содержащий лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и макро- и микроэлементы при следующем соотношении компонентов на 1 дозу: Лактобактерин - 10⁵ - 10⁸ Бифилиз - 10⁵ - 10⁸ КОЕ Нуклеинат натрия - 5 - 1000 мг Микроэлементы - 2 - 66 мг
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве микроэлементов он содержит пиколинат цинка в количестве 11 - 66 мг.

3. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве микроэлементов он содержит магне-В6 (100 - 400 мг магния лактата в сутки).

4. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве микроэлементов он содержит марганец глюконат в количестве 2 - 10 мг.

5. Способ лечения дисбактериоза, вторичных иммунодефицитов и минеральных нарушений при аллергодерматозах, характеризующийся тем, что предварительно определяют состояние микрофлоры кишечника, макромикроэлементный баланс в организме и вводят 1 дозе состава, содержащего лактобактерин, бифилиз и/или нуклеинат натрия и соответствующие микроэлементы с учетом выявленного нарушения минерального обмена, курс лечения до нормализации микробиоциноза кишечника и минерального обмена.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что при дефиците цинка вводят пиколинат цинка в количестве 11 - 66 мг на одну дозу.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что при нарушении магниевого баланса вводят магне-В6 (100 - 44 мг магния лактата в сутки).

8. Способ по п.5, отличающийся тем, что при нарушении марганцевого баланса - марганец глюконат в количестве 2 - 10 мг на одну дозу.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3