Способ контроля эффективности противоопухолевого лечения женщин со злокачественными опухолями гениталий

 

Изобретение относится к медицине, а именно к методам контроля состояния больных на этапах лечения и в периоды диспансерного наблюдения. Сущность предлагаемого способа состоит в исследовании гематологических, биохимических и иммунологических показателей периферической крови при проведении специфического противоопухолевого лечения больных злокачественными опухолями гениталий и применении различных видов лечебных воздействий. Определение эффективности лечебных мероприятий осуществляют по цифровым показателям уровня гемоглобина - 112 ± 5,0; абсолютного числа лимфоцитов - 0,8 ± 0,06; больших гранулосодержащих лимфоцитов - 12,4 ± 0,3; показателю моноцитарно-макрофагальной трансформации моноцитов - 38,2 ± 2,0; отношении супроксиддисмутазы к суммарной проксидазной активности лимфоцитов - 16,0 ± 4,9; отношении супроксиддисмутазы к суммарной пероксидазной активности нейтрофилов - 9,4 ± 2,3; соотношению содержания витаминов Е и А в нейтрофилах 1,2 ± 0,2; соотношению витамина Е в эритроцитах и плазме - 2,0 ± 0,3. Анализ результатов исследования перечисленных показателей 227 больных злокачественными опухолями дает основание утверждать, что приведенные цифровые значения этих показателей служат объективным доказательством эффективности проведения лечебных мероприятий и благоприятного прогноза состояния больного. Иные цифровые значения свидетельствуют об отсутствии эффекта, неблагоприятном прогнозе и необходимости проведения дополнительных лечебных воздействий. Способ позволяет объективно оценить проводимое лечение и осуществлять прогноз выживаемости больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к методам контроля за состоянием больных на этапах лечения и в периоды диспансерного наблюдения, в частности больных злокачественными опухолями гениталий.

Известен способ выявления эффективности химиолучевого лечения больных раком легкого по изменению уровня 17-кетостероидов, андостерона и кортизола в моче /Чирвина Е. Д., Тютюнова А.М., Карташов С.3. Значение гормональных исследований для контроля за эффективностью лечения больных плоскоклеточным раком легкого. - Вопросы онкологии. 1980, N 11, с. 91-95/ Однако известный способ не обеспечивает возможности выявления эффективности лечения для гормононезависимых раков, каким является рак шейки матки. Метод длителен, методически сложен и не охватывает всех звеньев метаболизма, участвующих в реализации клинического эффекта.

Известен способ оценки эффективности лечения больных раком пищевода, использующий для прогнозирования результатов лечения ряд иммунологических, биохимических и гематологических параметров (Рубцов В.Р. Консервативное лечение местно распространенного рака пищевода. Автореф. дисс. докт.мед.наук. Л. , 1989).

Принцип метода заключается в том, что после завершения курса химио-иммуно-лучевого лечения анализируются выбранные изменения в гормональном и иммунологическом статусе, происшедшие в результате примененной терапии у больных с полной либо неполной регрессии опухоли пищевода. Проводится градация значений всех признаков, максимально отличающихся в весе для разных классов. В результате вычисления информативности каждого признака для прогнозирования полной регрессии опухоли пищевода после химио-иммуно-лучевого лечения отбирали 10 наиболее информативных показателей. Ими оказались: 1. размер опухоли по длине органа; 2. экскреция с мочой свободных 17-ОКС; 3. ТТГ в сыворотке крови; 4. АКТГ; 5. тироксин; 6. ЛГ; 7. количество лейкоцитов; 8. процент сегментоядерных нейтрофилов; 9. процент лимфоцитов; 10. общее число Е-РОК. Для прогнозирования жизни больных раком пищевода в течение 2-х лет в решающее правило вошли: 1. тетрагидрокортизон; 2. ТТГ; 3. СТГ; 4. трииодтиронин; 5. кортизол; 6. процент сегментоядерных нейтрофилов; 7. процент моноцитов; 8 абсолютное число моноцитов; 9 общее количество Е-РОК; 10. процентное значение РБТ на ФГА. После получения значений каждого из указанных признаков у конкретного больного производится алгебраическое сложение прогностических коэффициентов, соответствующих градациям, в которые попадают значения признаков больного. Для удобства в работе оба правила преобразованы к значению порога, равного нулю. Если полученные суммы будут больше нуля, то у больного прогнозируется благоприятный исход с полной регрессией опухоли и продолжительностью жизни не менее 2-х лет. Если полученная сумма будет меньше нуля, то прогноз лечения следует расценивать как неблагоприятный.

Однако применение известного способа ограничивают и затрудняют такие его недостатки, как необходимость математического вычисления прогностических критериев вручную с обязательным использованием таблиц, предлагаемых автором, что может явиться причиной субъективной ошибки; длительность и сложность технического выполнения ряда гормональных исследований; невозможность получения прогностического решения в течение 1 дня, что исключает амбулаторное применение известного прогностического способа.

Целью изобретения является разработка объективного, ускоренного способа контроля состояния и прогноза выживаемости больных злокачественными опухолями гениталий.

Поставленная цель достигается тем, что по окончанию курса противоопухолевого лечения или на его этапах в крови больных исследуют гематологические, биохимические и иммунологические показатели - уровень гемоглобина, абсолютное число лимфоцитов, содержание больших гранулосодержащих лимфоцитов (БГЛ), показатель моноцитарно-макрофагальной трансформации моноцитов (ПМТМ), отношение активности супероксиддисмутазы к суммарной пероксидазной активности (СОД/СПД) в лимфоцитах и нейтрофилах, отношение содержания витамина E к содержанию витамина A в нейтрофилах, отношение содержания витамина E в эритроцитах и плазме. Уровень гемоглобина - 112±5,0 г/л, абсолютное число лимфоцитов - 0,8±0,06, БГЛ - 12,4±0,3, ПМТМ - 38,2±2,0, СОД/СПА в лимфоцитах 16,0±4,9, СОД/СПА в нейтрофилах 9,4±2,3, соотношение содержания витаминов E и A в нейтрофилах - 1,2±0,2, соотношение витамина E в эритроцитах и плазме - 2,0±0,3 свидетельствует об удовлетворительном состоянии больной и благоприятном прогнозе, иные цифровые значения показателей служат основанием для назначения корректирующей терапии.

Анализ известных способов определения эффективности противоопухолевой терапии дает основание говорить о новизне предлагаемого способа, которая представлена совокупностью восьми объективных гематологических, биохимических и иммунологических показателей исследования периферической крови больных на этапах лечения и по его окончании.

В отличие от прототипа предлагаемый "Способ контроля эффективности противоопухолевого лечения больных" осуществляется в течение одного рабочего дня и дает возможность проводить коррекцию лечебных мероприятий в соответствии с исследуемой объективной реакцией организма больного.

Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития медицины и способов контроля эффективности лечения. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, т.к. оно может быть многократно воспроизведено в лечебных учреждениях онкологического профиля, располагающего общеклиническими диагностическими лабораториями.

Примеры конкретного применения предлагаемого способа представляют выписки из историй болезни: Пример 1. Больная В., 1966 года рождения, история болезни N 9067/д, поступила в радиологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института 23.04.92 с диагнозом рак шейки матки. Гистологический анализ N 238899 от 23.04.92. - плоскоклеточный рак без ороговения.

Больной проведено иммуно-химио-лучевое лечение. По окончанию лечения проведено исследование гемагологических, биохимических и иммунологических показателей периферической крови. Получены следующие значения прогностических критериев: 1. Уровень гемоглобина - 115 г/л; 2. Абсолютное число лимфоцитов 0,9•10⁹/л.; 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах 11,1; 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 8,4; 5. Соотношение витаминов E и A в нейтрофилах - 1,2; 6. Соотношение содержания витамина E между эритроцитами и плазмой - 1,8; 7. Содержание БГЛ - 13,5; 8. ПМТМ- 38,2.

Полученные значения прогностических критериев свидетельствовали об эффективно проведенном противоопухолевом лечении. При очередном обследовании 12.01.99 года больная находилась в удовлетворительном состоянии без признаков рецидивов и метастазов рака шейки матки. Назначено динамическое наблюдение.

Пример 2. Больная П. 1963 года рождения, история болезни N 23067/д поступила в Ростовский научно-исследовательский онкологический институт с диагнозом рак шейки матки 05.12.97. Гистологический анализ N 255038 - плоскоклеточный рак без ороговения. Проведено противоопухолевое химио-иммуно-лучевое лечение. По окончании лечения были исследованы показатели периферической крови и получены следующие значения прогностических критериев: 1. Уровень гемоглобина - 95 г/л; 2. Абсолютное число лимфоцитов - 0,54•10⁹/; 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах 29; 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 23; 5. Соотношение витаминов E и A в нейтрофилах - 2,8; 6. Соотношение содержание витамина E в эритроцитах и плазме - 1,0; 7, Содержание БГЛ - 8,3; 8. ПМТМ - 23.

Полученные показатели свидетельствовали о необходимости дополнительного лечения, однако на день обследования возможности химиолучевой терапии были исчерпаны, больной была рекомендована повторная явка в РНИОИ для решения вопроса о тактике дальнейшего лечения и обследования. При дополнительном УЗ-исследовании через 1 месяц были диагносцированы увеличенные лимфатические узлы в мезогастральной области, являющиеся отдаленными для данной локализации. Проведен курс дистанционной гамматерапии на зону лимфоузлов. Проведенное через 1 месяц контрольное УЗ-исследование органов брюшной полости и малого таза выявило положительную динамику процесса. При явке через 3 месяца получены следующие значения прогностических критериев: 1. Уровень гемоглобина - 98 г/л; 2. Абсолютное число лимфоцитов - 0,7•10⁹/л; 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах - 20; 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 18; 5. Соотношение содержания витаминов E и A в нейтрофилах - 2,5; 6. Соотношение содержания витамина E в эритроцитах и плазме - 1,3; 7. Содержание БГЛ - 11,8; 8. ПМТМ - 30.

Полученные результаты исследования гематологических, биохимических и иммунологических показателей свидетельствовали о неудовлетворительном состоянии больной и неблагоприятном прогнозе. Больной дополнительно был назначен курс химиотерапии препаратами платины, терапия успеха не имела и больная умерла от генерализации процесса.

Пример N 3. Больная М. 1961 г.р., история болезни N 5142/д. находится под наблюдением в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте с 15.03.97 г. по поводу рака шейки матки. Гистологический анализ N 12797 от 11.03.97 г. - плоскоклеточный рак без ороговения. До 15.05.97 г. проведена сочетанная лучевая терапия с традиционным чередованием доз от дистанционной и полостной Со-терапии.

При окончании лечения значения показателей были следующими: 1. Уровень гемоглобина - 120 г/л. 2. Абсолютное число лимфоцитов - 0,9•10⁹/л. 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах - 10. 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 8,6. 5. Соотношение содержания витаминов E и A в нейтрофилах - 0,7. 6. Соотношение содержания витамина E в эритроцитах и плазме - 2,1. 7. содержание БГЛ - 13,3. 8. ПМТМ - 30,2.

В соответствии с клинико-лабораторными данными больная выписана с первичным клиническим выздоровлением. Рекомендовано динамическое наблюдение с явкой через каждые 3 месяца. При контрольной явке в августе и ноябре 1997 г. клинических признаков рецидива и метастазов не было. Исследуемые лабораторные показатели находились в пределах значений, характерных для эффективно пролеченных больных. В январе 1998 г. отмечено изменение лабораторных показателей: 1. Уровень гемоглобина - 100 г/л. 2. Абсолютное содержание лимфоцитов 0,63•10⁹/л 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах - 20,1. 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 19,6. 5. Соотношение содержания витаминов E и A в нейтрофилах - 2,7. 6. Соотношение содержания витамина E в эритроцитах и плазме - 0,9. 7. Содержание БГЛ - 9,8. 8. ПМТМ - 26.

Клиническими данными (бимануально-влагалищно-ректальное исследование, рентгенологический и УЗИ-контроль) признаков прогрессирования заболевания не установлено. Однако, учитывая изменения в лабораторных данных, больной предложена контрольная явка через 1 месяц. В феврале 1998 г. объективно при осмотре в зеркалах обнаружена геперимия и уплотнение рубца слипчивого процесса во влагалище. 09.02.98 г. при гистологическом исследовании участка во влагалище (N 1547) обнаружены атипичные клетки плоскоклеточного рака, т.е. было получено морфологическое подтверждение рецидива заболевания. 10.02.98 г. больной проведена эндолимфатическая полихимиотерапия - 30 мг метотрексата и 2200 мг циклофосфана. При очередном осмотре 14.05.98 г. признаков прогрессирования заболевания не было отмечено. Лабораторные показатели следующие: 1. Уровень гемоглобина - 113 г/л. 2. Абсолютное содержание лимфоцитов - 0,81•10⁹/л. 3. Соотношение СОД/СПА в лимфоцитах - 13. 4. Соотношение СОД/СПА в нейтрофилах - 10,8. 5. Соотношение содержания витаминов E и A в нейтрофилах - 0,9. 6. Соотношение содержания витамина E в эритроцитах и плазме - 1,8. 7. Содержание БЛГ - 11,7. 8. ПМТМ - 32,1.

До настоящего времени больная находится под наблюдением, клинических и лабораторных признаков наличия рецидива или метастазов нет.

Проведенные нами наблюдения и контрольные исследования гематологических, биохимических и иммунологических показателей периферической крови 227 больных злокачественными опухолями гениталий и других локализаций дают основания утверждать, что избранные нами цифровые значения этих показателей могут служить критериями определения эффективности проведенного лечения, коррекции на его этапах и прогноза выживаемости больных.

Технико-экономическая эффективность предлагаемого нами "Способа контроля эффективности противоопухолевого лечения больных" состоит в возможности: - объективной оценки состояния больных и результатов проведенного специфического лечения; - индивидуально, для каждой больной, определять необходимость проведения дополнительных лечебных воздействий;
- вносить необходимые коррективы на этапах лечения;
- ускорить получение результатов исследования и осуществлять их в амбулаторных условиях.

Формула изобретения

Способ контроля эффективности противоопухолевого лечения женщин со злокачественными опухолями гениталий, включающий гематологические, биохимические и иммунологические исследования периферической крови на этапах или по окончанию специфической терапии, отличающийся тем, что определяют уровень гемоглобина, абсолютное число лимфоцитов, содержание больших гранулосодержащих лимфоцитов (БГЛ), показатель моноцитарно-макрофагальной трансформации моноцитов (ПМТМ), отношение активности супероксиддисмутазы к суммарной пероксидазной активности (СОД/СПА) лимфоцитов и нейтрофилов, отношение содержания витамина Е к содержанию витамина А (Е/А) в нейтрофилах, отношение содержания витамина Е в эритроцитах и плазме и при следующих значениях этих показателей соответственно гемоглобина - 112 ± 5,0 г/л, лимфоцитов -0,8 ± 0,06, БГЛ - 12,4 ± 0,3; ПМТМ - 38,2 ± 2,0, СОД/СПА в лимфоцитах - 16,0 ± 4,9, СОД/СПА в нейтрофилах 9,4 ± 2,3, отношения витаминов Е/А в нейтрофилах -1,2 ± 0,2, отношение витамина Е в эритроцитах и плазме -2,0 ± 0,3 лечение расценивают как эффективное и определяют благоприятный прогноз состояния больной, а иные цифровые значения указанных показателей свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных диагностических и лечебных мероприятий.