Способ доклинической диагностики гепатодепрессивного синдрома при беременности

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает раннюю диагностику гепатодепрессивного синдрома при беременности и позволяет при условии своевременного проведения лечебных мероприятий снизить частоту акушерских осложнений. Исследуют показатели гомеостаза с определением белкового спектра сыворотки крови методом электрофореза, выделяют уровни альбумина и трасферрина и выводят на основании их значений диагностический показатель S по формуле S=0,127G1+0,329G2-8,548, где G1 - уровень альбумина (%), G2 - уровень трансферрина (%). При значении S < 0 у беременной диагностируют гепатодепрессивный синдром, а при значении S > 0 делают достоверное заключение об отсутствии патологии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к биохимическим аспектам в акушерстве. Может быть использовано врачами других специальностей: врачами лабораторной диагностики, анестезиологами, терапевтами.

Роль печени в поддержании адекватного гомеостаза в условиях развивающейся беременности трудно переоценить. Это связано с самим статусом органа как координатора метаболических функций. Рост активности биохимических процессов в процессе беременности свидетельствует о напряженности приспособительных реакций к третьему ее триместру, что при исходной несостоятельности резервных возможностей гепатоцита может реализоваться срывом адаптации в виде явных либо скрытых форм гепатопатий, сопутствующих клиническим проявлениям различных осложнений гестации (Рычнев В.Е., 1997 г.; Dani R., Mendes GS, Medeiros J de L et al., 1994). Однако описания поражения печени при беременности охватывают лишь клинически манифестирующие формы в виде желтух беременных, Hellp-синдрома и т.н. позднего токсикоза беременных с печеночным синдромом (Репина М. А. , 1988 г; Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л., 1990; Sibai В.М., 1990; Williams В., 1996).

Грозность последствий вовлечения печени в патологический процесс при беременности определяет важность ранней, доклинической диагностики гепатопатий на основе своевременной интерпретации индикаторных тестов.

Прототипом предлагаемого способа диагностики послужили лабораторные критерии гепатодепрессивного синдрома, отражающие детоксикационную и синтетическую функции печени. Функциональным пробам этого класса в последнее время придается все большее значение (Хазанов А.И., 1998 г.; Ивашкин В.Т., 1998 г.; Логинов А. С., 1994 г.).

Гепатодепрессивный синдром - общеклинический термин, широко используемый в терапевтической и хирургической практике. Проявляется уменьшением содержания в сыворотке крови общего белка и особенно альбуминов, трансферрина, синтезируемых печенью факторов свертывания крови, альфа-липопротеинов, но в то же время повышением билирубина за счет неконьюгированной фракции. Морфологическим субстратом синдрома являются дистрофические изменения гепатоцитов (Хазанов А.И., 1988 г.; Субботина Т.И., 1997 г.; Линева О.И., Шмигаев Ю.В., 1998 г.).

Аналогами изобретения являются предлагаемый авторами терминологии диагностический комплекс, оценивающий работу печени в трех направлениях: 1) регистрация метаболических процессов, основанная на количественном определении уровня общего белка сыворотки крови, II, V, VII факторов свертывания крови, протромбина, холестерина, билирубина; 2) определение состоятельности экскреторных процессов: индикаторы холестаза, бромсульфалеиновая, индоциановая пробы; 3) изучение процессов детоксикации: антипириновая, кофеиновая, лидокаиновая пробы (Подымова С.Д., 1993 г.; Хазанов А.И., 1998 г.).

Однако постановка большинства предлагаемых нагрузочных проб в акушерской практике невыполнима ввиду невозможности исключения отрицательного воздействия на развивающийся плод. Проведение пофакторного анализа сыворотки крови - трудоемкая и дорогостоящая методика. Определение концентрации общего белка входит в стандарт обследования каждой беременной при ее диспансерном наблюдении, но снижение его уровня характерно для тяжелых форм патологии и не может являться тестом доклинической диагностики.

Цель изобретения заключается в разработке способа диагностики гепатодепрессивного синдрома при беременности на основе выведения решающего правила, составляющими которого, помимо математических коэффициентов и констант, являются значения наиболее информативных параметров белкового спектра сыворотки крови. Возможность своевременной диагностики гепатодепрессивного синдрома на основе предлагаемого способа позволяет вовремя провести патогенетическую терапию и, таким образом уменьшить частоту акушерских осложнений.

Способ осуществляют следующим образом.

Определение белкового спектра сыворотки крови, отражающего гомеостаз, основано на использовании метода электрофореза высокого разрешения.

Оборудование: аппарат для электрофореза Paragon с денситометром Aprise, "Beckman", USA.

Исследование проводят натощак, в утреннее время. Для выполнения протеинограммы забирают от 3 до 5 мл венозной крови путем пункции вены на верхней конечности. Условия хранения сыворотки: при постановке метода в течение ближайших 8 ч - при 2 - 8^oС, свыше 48 ч - от -15 до -20^oС. Электрофорез сыворотки крови осуществляют в агарозном геле на описанном выше оборудовании. Экспозиция - 55 мин при напряжении 200 В (Burtis C.A., E.R. Ashwood, eds., 1994). При этом одновременно определяют процентное соотношение до 11 белковых фракций: преальбумин, альбумин, α1-антитрипсин, Gc-глобулин, α2-макроглобулин, гаптоглобин, β-липопротеин, трансферрин, С3-фракция комплемента, фибриноген, иммуноглобулин, визуализирующиеся на едином графике - протеинограмме, строящейся автоматически.

На основе математической обработки протеинограмм методом дискриминантного анализа и выделения их наиболее информативных показателей выведено решающее правило диагностики гепатодепрессивного синдрома при беременности. Решающее правило заключается в определении диагностического показателя S по формуле S=0,127G1+0,329G2-8,548, где Gl - уровень альбумина, %; G2 - уровень трансферрина, %.

Далее установлено, что при S<0 можно сделать достоверное заключение о наличии гепатодепрессии. При S>0 можно сделать достоверное заключение об отсутствии патологии.

Специфичность способа = 84,31%.

Чувствительность способа = 81,08%.

Уровень значимости <0,001.

Пример 2. Кудряшова Е.А., 32 лет, первородящая. История родов 241, 1998 г. Соматический анамнез отягощен хроническим вирусным гепатитом В. Биохимический скрининг в 26 недель: S<0. С 30 недель - волнообразные подъемы уровня трансаминаз, к 32 неделям - снижение ПТИ до 68%. Проводилась дезинтоксикационная, метаболическая, гепатопротекторная терапия. Роды срочные, через естественные родовые пути. Кровопотеря физиологическая.

Пример 3. Крупина Н.А., 21 год, история родов 68, 1998 г. Настоящая беременность первая. Соматически не отягощена. Биохимический скрининг в 24 недели беременности: S>0. В течение беременности наблюдалась в условиях женской консультации. Течение беременности без осложнений. Роды срочные, через естественные родовые пути живым доношенным мальчиком, весом 3320, длиной 53 см, с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. Кровопотеря физиологическая, послеродовой период без осложнений.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики гепатодепрессивного синдрома при беременности на доклиническом уровне позволяет выявить неблагополучие в гепатоцеллюлярной области и при условии своевременной диагностики и проведения лечебных мероприятий снизить частоту акушерских осложнений.

Источники информации 1. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология печени // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - 5. - С. 13-17.

2. Линева О.И., Шмигаев Ю.В. Роль транспортно-детоксикационной функции сывороточного альбумина и изменений супероксидисмутазного статуса беременных в патогенезе ОПГ-гестозов // Мат. межд. симп. "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза". - Москва - 19-20 ноября 1998 г. - С. 44-45.

3. Логинов А.С. Передовые рубежи гепатологии // Тер. арх. - Т. 66 - 1994 - 2. - С. 3-6.

4. Подымова С.Д. Болезни печени. - М., Мед., 1993. - С. 481-486.

5. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике. - Л., Мед., 1988.

6. Рычнев В.Е. Успехи гепатологии. - Рига, 1997. - Вып. 6. - С. 314-330.

7. Субботина Т.И. Ультраструктурные изменения гепатоцитов как показатель тяжести функциональных нарушений печени. // Вестник новых мед. технологий. - 1997. - Т. IV. - 4. - С. 42-46.

8. Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных. - М., Мед., 1990. - С. 175-179.

9. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Рос. журн. Гастроентерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - 5. - С. 29-34.

10. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М., Мед., 1988. - С. 264-270.

11. Burtis C.A., E.R. Ashwood, eds. Specimen Collection and Processing; Sources of Biological Variation // Tietz Textbook of Clinical Chemistry. W. B. Saunders Co., Philadelphia, 1994, P58-101.

12. Dani R; Mendes GS; Medeiros J de L; Peret FJ; Nunes A New study of the liver changes occurring in preeclampsia and their possible pathogenetic connection with acute fatty liver of pregnancy. // Am J Gastroenterol 1996 Feb; 91(2):292-4.

13. Sibai B. M. The HELLP syndrome: much ado about nothing // Amer. J. Obstet. Gynecol., 1990, Vol. 162, P. 311-316.

14. Williams В. Classification, etiologie and autcome in acute Liver Failure Seminars // Liver disease. - 1996. - Vol. 6, N 4. - P. 4-8.

Формула изобретения

Способ доклинической диагностики гепатодепрессивного синдрома при беременности путем исследования показателей гомеостаза, отличающийся тем, что у беременных изучают белковый спектр сыворотки крови, выявляют показатели альбумина и трансферрина и определяют диагностический показатель S по формуле S= 0,127G1+0,329G2-8,548, где G1 - уровень альбумина (%), G2 - уровень трансферрина (%), при значении S<0 у беременной диагностируют гепатодепрессивный синдром, а при значении S>0 делают достоверное заключение об отсутствии патологии.