Твердая лекарственная форма противоязвенного средства

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите. Сущность изобретения заключается в создании твердой лекарственной формы, которая содержит в качестве активного компонента ранитидин, а также целевые вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон низкомолекулярный, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармеллозу при соответствующем соотношении компонентов. Технический результат заключается в том, что композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. 5 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите.

Одним из известных лекарственных средств, применяемых при язвенных болезнях, является ранитидин. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте Великобритании 1565966, МПК С 07 D 307/52, А 61 К 31/34, публикация 23.04.1980. В патенте описаны различные способы получения активного вещества, указаны его фармакологические свойства и приведены возможные составы готовых лекарственных форм, в том числе в виде таблетки 150 мг, содержащей в качестве активного компонента ранитидин и целевые вспомогательные компоненты (лактоза, крахмал и магния стеарат).

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении твердой лекарственной формы противоязвенного средства, соответствующей всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства с использованием доступных компонентов при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ.

Поставленная задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма противоязвенного средства, содержащее в качестве активного компонента ранитидин, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов содержит целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон низкомолекулярный, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармеллозу при следующем соотношении компонентов, мас.%: Ранитидин - 48-65 Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 3-7 Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,0 Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 3-7 Целлюлоза микрокристаллическая - Остальное При этом ранитидин, микрокристаллическая целлюлоза и поливинилпирролидон низкомолекулярный, выполненный в виде 20%-ного водного раствора, входят в состав гранулята, а модифицированный крахмал или кроскармеллоза и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси.

В качестве активного компонента предпочтительно использовать ранитидина гидрохлорид, а в качестве модифицированного крахмала - натрий карбоксиметилкрахмал.

Предпочтительной лекарственной формой средства является и таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая в соответствии с фармакопейными требованиями 0,168 г ранитидина гидрохлорида, эквивалентного 0,150 г ранитидина.

Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что введение модифицированного крахмала или кроскармеллозы (предпочтительным является введение натрия карбоксиметилкрахмала) в колличестве 3-7 мас.% существенно улучшает показатель высвобождения активного вещества - ранитидина.

Получение твердой лекарственной формы противоязвенного средства осуществляют следующим образом. Просеянные и взвешенные ингредиенты - ранитидина гидрохлорид и микрокристаллическую целлюлозу смешивают, увлажняют 20% водным раствором поливинилпирролидона. Готовую влажную массу сушат до содержания остаточной влажности 2,0-3,0%. Сухой гранулят опудривают смесью модифицированного крахмала (натрия карбоксиметилкрахмала) или кроскармеллозы и стеариновой кислоты или ее соли (например, магния стеариновокислого). Полученную смесь таблетируют. Таблетки-ядра покрывают пленочной оболочкой.

В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку твердой лекарственной формы противоязвенного средства, г: Ранитидина гидрохлорид - 0,168 Эквивалентный 0,150 г ранитидина целлюлоза микрокристаллическая - 0,099 Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,013
Стеариновая кислота или ее соли - 0,001
Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 0,013
Масса ядра таблетки (без оболочки) - 0,294
Компоненты пленочной оболочки:
Ойдрагит Е-100 - 0,011
Полиэтиленгликоль - 0038
Тальк - 0038
Титан двуокиси - 0,0074
Масса таблетки с пленочной оболочкой - 0,320
Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.

Полученную твердую лекарственную форму противоязвенного средства применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактике обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудочно-пищеводном рефлюксе, повышенной кислотности желудочного содержимого при синдроме Золлингера-Эллисона, системном мастоцитозе, МЭН.

Формула изобретения

1. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства, содержащая в качестве активного компонента ранитидин, а также целевые вспомогательные компоненты, отличающаяся тем, что в качестве целевых вспомогательных компонентов она содержит целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон низкомолекулярный, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармеллозу при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Ранитидин - 48 - 65
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 3 - 7
Стеариновая кислота или ее соли - 0,1 - 1,0
Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 3 - 7
Целлюлоза микрокристаллическая - Остальное
при этом ранитидин, микрокристалическая целлюлоза и поливинилпирролидон низкомолекулярный, выполненный в виде 20%-ного водного раствора, входят в состав гранулята, а модифицированный крахмал или кроскармеллоза и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси.

2. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента используется ранитидина гидрохлорид.

3. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1, 2 или 3, отличающаяся тем, что в качестве модифицированного крахмала используется натрий карбоксиметилкрахмал.

4. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1, 2 или 3, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки.

5. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по п. 3, отличающаяся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой.

6. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1-4 или 5, отличающаяся тем, что она содержит 0,168 г ранитидина гидрохлорида, эквивалентного 0,150 г ранитидина.