Производные эпотилона

Авторы патента:

C07D313 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца из более чем шести членов только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/395 - с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины (рифампин A61K 31/496)

A61K31/335 - только с атомами кислорода в качестве гетероатомов, например фунгихромин

Изобретение относится к новым производным эпотилона где Q выбрано из группы, состоящей из где R₈ - водород, алкил; где R₁₁ - алкил, гетероцикл; R₁₂ - водород, W представляет собой О или NR₁₅, где R₁₅ - водород, Y и Х представляют собой О, Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂, B₁ и В₂ - ОН, R₁-R₇ - водород, алкил; их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂ и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3-(замещенный-4-тиазолил)этенил; Q - такое, как определено выше, исключается, а также к способу лечения рака, заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток и способу достижения у пациента антиангиогенезного эффекта. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные эпотилона формулы

где Q выбрано из группы, состоящей из

где R₈ - водород, алкил;

где R₁₁ - алкил, гетероцикл;
R₁₂ - водород;
W представляет собой O или NR₁₅, где R₁₅ - водород;
Y и Х и представляют собой O;
Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂-;
В₁ и В₂ - ОН
R₁ - R₇ - водород, алкил;
их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂, и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3 -(замещенный -4-тиазолил)этенил; Q такое, как определено выше, исключается.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой

или

Х представляет собой О; Y представляет собой О; Z₁ и Z₂ являются СН₂; W представляет собой NR₁₅.

3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Е)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R*(Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S *]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.

4. Способ лечения рака у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

5. Способ лечения заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток у пациентов, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

6. Способ достижения антиангиогенезного эффекта у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72

Изобретение относится к трехъядерным конденсированным гетероциклическим соединениям формулы I, Х означает, например, СН, СН2, СНR (где R означает низшую алкильную группу или замещенную низшую алкильную группу) или CRR' (где R и R' имеют значения, указанные выше для R); Y означает, например, СН, СН2 или С=О; z означает, например, S, S=O=; U означает С; R1-R4 независимо означают, например, атом водорода, SR (где R имеет указанные выше значения), фенильную группу, замещенную фенильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил или бензотиенил, по крайней мере один элемент из R5 и R8 означает, например, ОН и остальные элементы R5 и R8 независимо означают, например, атом водорода; а также к их оптическим изомерам, конъюгатам и фармацевтически приемлемым солям

Производные гетероциклических бензоциклоалкенов и способ их получения // 2197484

Изобретение относится к производным гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I, где R1 обозначает ОН, C1-С6 алкокси; R2 обозначает C1-С6 алкил; R3 обозначает C1-С6 алкил, -(СН2)1-2-арил, где арил - это фенил, СН2-(С3-С7) циклоалкил; R4 и R5 одновременно или в отличие друг от друга обозначают Н, Cl, F, C1-С6 алкил, ОН, C1-С6 алкокси, -(СН2)0-2-арил, -O-(СН2)0-2-арил, цепарил - это фенил, незамещенный или однозамещенный, -СОN(R6R7)

Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции // 2164515

10-аминоалифатилдибенз (b, f) оксепины, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2160734

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам как к следующему предпочтительному предмету изобретения, содержащим в качестве биологически активных веществ заявленные соединения формулы I или их соли, пригодные для употребления в фармакотерапии, а также к способам для их получения

Производные бензоциклогептена или бензоксепина, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2127268

Гетероциклические азотсодержащие производные карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2124503

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим двойной активностью, а именно активностью, ингибирующей ангиотензин-конвертирующий фермент, и активностью, ингибирующей нейтральную эндопептидазу, а также к способам получения указанных соединений

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Макролидные соединения, композиция, обладающая антибиотической активностью, ветеринарная композиция, инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ уничтожения насекомых и/или клещей, нематод // 2099334

Производное гидразина, инсектицидная композиция, способ борьбы с вредными насекомыми, способ получения производного гидразина // 2041220

Изобретение относится к новому производному гидразина, которое может быть использовано в качестве пестицида на рисовом поле, суходольном поле, в плодовом саду, в лесу или в местах обеспечения гигиены окружающей среды

Способ лечения множественной миеломы с внутриспинальным опухолевым ростом // 2213563

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении множественной миеломы, преимущественно осложненной корешковым синдромом

Способ профилактики и лечения лейкоза крупного рогатого скота // 2212887

Изобретение относится к ветеринарии

Способ склеротерапии крупных метастазов в печени // 2212853

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для склеротерапии крупных метастазов в печени

Способ определения показаний к проведению химиотерапии первичным больным лимфогранулематозом и распространенным раком молочной железы // 2212035

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии

Аминотиазольные ингибиторы циклинзависимых киназ // 2211839

Изобретение относится к новым производным аминотиазола формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, фтор или низший алкил; R3 обозначает гетероарил, выбранный из оксазолила, который замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, карбамоила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси; или бензоксазола; R4 обозначает водород; СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкилоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, циано или нафтилом и т.д.; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; SO2-алкил; SO2-фенил; С(NCN)NH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном; R5 обозначает водород; m обозначает целое число от 0 до 2; n равно 0

Производное имидазола, фармацевтическая композиция и способы ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы и пренилтрансферазы и подавления роста опухолей // 2211838

Изобретение относится к новым производным имидазола формул I и II или где 1, m, r, s и t = 0 или 1; n = 1 или 2; при условии, когда 1 и m = 0, n = 2 Y - SO2 или СН2; Z - CR12, NR32SO; NR13, NR36CO, OCONR15, SO2NR14; R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила или аралкила, символ одинарная или двойная связь, R7, R8 выбраны из группы, состоящей из водорода, арила, - CN, галоида, и U-R44 группы, где U = О и R44 и R11 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, аралкила, арила; R32 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, незамещенного или замещенного фенилом, и тиенила; R9, R10, R12, R13, R14, R15, R36, R57 и R58 представляют собой водород или низший алкил; один из R, S и Т представляет СН2, или CH(CH2)pQ, где Q обозначает NR57R58; где р = 0,1 или 2; при условии, что когда Y - SO2, то R11 не может быть водородом; его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты

Способ лечения злокачественных опухолей носоглотки // 2211716

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей носоглотки

Способ лечения злокачественных новообразований // 2211714

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенных злокачественных новообразований различной локализации

Способ лечения неходжкинских лимфом // 2211695

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечении больных пожилого возраста, старше 60 лет, с неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов

Способ лечения местно-распространенного рака гортани // 2211042

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака гортани

Способ лечения рассеянного склероза // 2208443

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения больных демиелинизирующими заболеваниями, в частности рассеянным склерозом