Способы и композиции, полезные для подавления ангиогенеза, опосредованного v5

 

Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций, полезных для подавления ангиогенеза, опосредованного α_vβ₅. Сущность изобретения включает способ подавления ангиогенеза в ткани, опосредованного α_vβ₅ с использованием антагонистов витронектина α_vβ₅, в качестве которых используют моноклональные антитела, RGD-содержащий полипептид и органические миметики. Преимущество изобретения заключается в использовании указанных ингибиторов, особенно в случае глазных неоваскулярных заболеваний. 29 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Способ подавления ангиогенеза в ткани, содержащей α_vβ₅, включающий введение в указанную ткань композиции, содержащей ингибирующее ангиогенез количество α_vβ₅ антагониста.

2. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой моноклональное антитело, иммуно-специфичное к α_vβ₅, но не к α_vβ₁,α_vβ₃ или α_IIbβ₅. 3. Способ по п. 2, в котором указанное моноклональное антитело имеет иммунореактивные характеристики моноклонального антитела, обозначенного P1F6.

4. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой RGD-содержащий полипептид.

5. Способ по п. 4, в котором указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) (SEQ ID No.4), цикло(Gly-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val) (SEQ ID No.6), цикло(Arg-Gly-Asp-Phe-D-Val) (SEQ ID No.7), Tyr-Thr-Ala-Glu-Cys-Lys-Pro-Gln-Val-Thr-Arg-Gly-Asp-Val-Phe (SEQ ID No.8), и цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Asn-MeVal) (SEQ ID No.9) и их солей.

6. Способ по п.5, в котором указанная соль представляет собой гидрохлорид.

7. Способ по п.1, в котором указанная ткань представляет собой воспаленную ткань и упомянутый ангиогенез является ангиогенезом воспаленной ткани.

8. Способ по п.7, в котором указанная ткань является артритной.

9. Способ по п. 8, в котором указанная артритная ткань присутствует у млекопитающего с ревматоидным артритом.

10. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез имеется у больного с заболеванием глаз, выбранным из группы глазных заболеваний, состоящей из диабетической ретинопатии, связанной с возрастом пятнистой дегенерации, предлагаемого окулярного гистоплазмозиса, преждевременного развития ретинопатии и неоваскулярной глаукомы.

11. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез имеется у пациента с неоваскулярным нарушением роговицы, выбранным из группы нарушений, состоящей из трансплантации роговицы, герпетического кератита, люэтического кератита, птеригиума и неоваскулярного паннуса, связанного с ношением контактных линз.

12. Способ по п.1, в котором указанная ткань является гемангиомой.

13. Способ по п.1, в котором указанная ткань является плотной опухолью или метастазами плотной опухоли и упомянутый ангиогенез представляет собой ангиогенез в опухоли.

14. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез индуцирован цитокином.

15. Способ по п.14, в котором указанный цитокин выбирают из группы, состоящей из васкулярного эндотелиального фактора роста, трансформирующего фактор роста α и эпидермального фактора роста.

16. Способ по п.15, в котором указанный цитокин представляет собой васкулярный эндотелиальный фактор роста и упомянутый ангиогенез выбирают из группы, состоящей из ретинального ангиогенеза, ангиогенеза в роговице, ангиогенеза в опухоли и ангиогенеза в воспаленной ткани.

17. Способ по п. 1, в котором указанное ингибирующее ангиогенез количество составляет от около 2 до 5 мкМ.

18. Способ по п.1, в котором указанное введение включает внутриглазное, внутривенное, трансдермальное, внутримышечное или оральное введение.

19. Способ по п.1, в котором указанное введение проводят в сочетании с химиотерапией.

20. Способ по п. 1, в котором указанное введение включает однократное введение дозы внутривенно.

21. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой органический миметик.

22. Способ по п.21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру: 23. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру: 24. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру: 25. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:
26. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

27. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

28. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

29. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

30. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169