Способ превращения 9-дигидро-13-ацетилбаккатина iii в таксол и его производные

 

Изобретение относится к новому способу получения таксола, его аналогов и их промежуточных соединений, включающий стадии защиты гидроксигруппы в С-7 положении 9-дигидро-13-деацетилбаккатина III подходящей защитной группой; окисления гидроксигруппы в положении С-9; и присоединения подходящей боковой цепи в положение С-13. Промежуточные соединения включают соединения формулы (I) и формулы (II), в которых R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила. Технический результат - разработка нового способа получения таксола. 4 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)г

Формула изобретения

1. Способ превращения 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III в таксол, включающий стадию окисления 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III в положении С-9.

2. Способ по п. 1, в котором стадию окисления осуществляют добавлением окисляющего агента, выбираемого из группы, состоящей из тетра-н-пропиламмоний перрутената, реагента Коллина (Collin) и диметилсульфоксида.

3. Способ получения таксола и его производного, включающий стадии: (а) защиты С-7 гидроксигруппы 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III подходящей защитной группой для получения защищенного продукта и (б) окисления С-9 гидроксигруппы защищенного продукта.

4. Способ по п. 3, в котором защитную группу выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, бензилформиата, замещенного бензилформиата, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила.

5. Способ по п. 3, в котором стадию окисления осуществляют добавлением окисляющего агента, выбираемого из группы, состоящей из тетра-н-пропиламмоний перрутената, реагента Коллина (Collin) и диметилсульфоксида.

6. Способ по п. 3, дополнительно включающий стадию деацетилирования в положение С-13.

7. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы в положении С-7 для получения баккатина III.

8. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию деацетилирования в положении С-10.

9. Способ по п. 8, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы в положении С-7 для получения 10-деацетилбаккатина III.

10. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадии присоединения подходящей боковой цепи в положении С-13 и селективного снятия защитной группы для получения желаемого продукта.

11. Способ по п. 10, в котором снятие защитной группы проводят в положениях С-7 и 2' для получения таксола.

12. Способ по п. 10, в котором боковую цепь выбирают из группы, состоящей из (2R, 2S)-N-бензоил-O-(1-этоксиэтил)-3-фенилизосерина и (3R, 4S)-3-(1-этоксиэтокси)-4-(фенил)-N-бензоил-2-азетидинона.

13. Соединение, имеющее формулу в котором R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замешенного тозила, метоксиметила, бензоила, замещенного бензоила.

14. Соединение по п. 13, в котором бензил представляет собой бензилформиат и бензоил представляет собой бензоилметил.

15. Соединение, имеющее формулу в котором R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила.

16. Соединение по п. 15, в котором бензил представляет собой бензилформиат и бензоил представляет собой бензоилметил.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24