Новые производные ксантона, их получение и применение в качестве лекарственного средства

 

Изобретение относится к новым производным ксантона формулы I где R¹ представляет собой атом водорода, метальную группу, С₂-С₆-алкильную группу, ацетильную группу, -СО-С_2-6-алкильную группу или -СО-С_6-18-арильную группу, незамещенную или замещенную -ОН или -O-С_1-6-алкильной группой; или противо-катион, выбранный из группы, включающей катионы щелочных или щелочноземельных металлов, таких как Li⁺, Na⁺, K⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, NR¹⁶R¹⁷R¹⁸R¹⁹(+), где R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ независимо друг от друга выбраны из атома водорода или C₁-С₆-алкила; R² и R³ образуют часть группы с двойной связью С¹⁷= C¹⁸, или его таутомер, энантиомер, или стереоизомер, или его физиологически приемлемая соль, или сольват, или их смеси. Изобретение также относится к способу выделения соотепенсеона экстракцией из листьев Dasymaschalon sootepense Graib, Annonaceae, его идентификации и преобразованию. Эти соединения обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в качестве противораковых средств в фармацевтической композиции и способе подавления роста опухолей. Технический результат - получение новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. 5 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производное ксантона формулы I

где R¹ представляет собой атом водорода, метильную группу, С₂-С₆-алкильную группу, ацетильную группу, -СО-С_2-6-алкильную группу или -СО-С_6-18-арильную группу, незамещенную или замещенную -ОН или -O-C_1-6-алкильной группой; или противокатион, выбранный из группы, включающей катионы щелочных или щелочно-земельных металлов, таких, как Li+, Na+, K+, Са++, Mg++, NR¹⁶R¹⁷R¹⁸R¹⁹(+), где R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ независимо друг от друга выбраны из атома водорода или C₁-С₆-алкила;

R² и R³ образуют часть группы с двойной связью С¹⁷=С¹⁸,

или его таутомер, энантиомер, или стереоизомер, или его физиологически приемлемая соль, или сольват, или их смеси.

2. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой атом водорода, и R² и R³ образуют часть группы с двойной связью C¹⁷=C¹⁸ (соотепенсеон).

3. Соединение формулы I по п.1 или 2, обладающее противораковым действием.

4. Способ получения соединения формулы I по п.1 или 2, где R¹ представляет собой атом водорода и R² и R³ образуют часть группы с двойной связью С¹⁷=С¹⁸ (соотепенсеон), включающий стадии (a) последовательной экстракции листьев Dasymaschalon sootepense Graib, Annonaceae, органическими растворителями в порядке возрастания их полярности, например, последовательно гексаном, хлороформом и метанолом, (b) обработки сырого экстракта наибольшей полярности смесью воды и плохо смешивающегося с водой полярного органического растворителя, (c) очистки полученного на стадии (b) органического экстракта хроматографией с подходящими растворителями, (d) необязательного повторения стадии (с) для фракций, содержащих целевой соотепенсеон, и (е) необязательной очистки перекристаллизацией.

5. Лекарственное средство, обладающее противораковым действием, содержащее по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 или 2, необязательно вместе с обычно используемыми физиологически приемлемыми носителями, растворителями и/или наполнителями.

6. Способ получения лекарственного средства по п.5, отличающийся тем, что используют одно или несколько соединений формулы I по п.1 или 2, необязательно вместе с обычно используемыми физиологически приемлемыми носителями, растворителями и/или наполнителями, в приемлемой фармацевтической форме.

7. Способ подавления роста опухоли путем введения эффективной дозы по крайней мере одного соединения формулы I по п.1 или 2.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 28.06.2008

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010

---