Средство для лечения дисбактериоза и способ его получения

 

Изобретение относится к биотехнологии. Сущность изобретения: получают по крайней мере один экстракт овощного растения путем размола овощного растения до получения однородной биомассы, проводят разведение полученной биомассы жидким СО₂ в соотношении 1:10, слив надосадочной жидкости, ее выпаривание под давлением 5-10 миллиатмосфер на водяной бане при температуре 38^oС, затем суспендирование по крайней мере одного экстракта овощного растения с эффективным количеством по крайней мере одного вида пробиотического микроорганизма, являющегося нормальной флорой кишечника человека. Препарат для лечения дисбактериоза получен этим способом. Изобретение позволяет повысить эффективность продукта. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к биологически активным препаратам для медицины и ветеринарии, нормализующим микрофлору желудочно-кишечного тракта и ингибирующим развитие патогенных микроорганизмов.

Под дисбактериозом понимают изменение качественного и количественного состава бактериальной флоры, обусловленное динамическим нарушением микроэкологии кишечника в результате срыва адаптации, нарушения защитных и компенсаторных механизмов организма. К основным причинам развития дисбактериоза относятся: А) антибиотико- и химиотерапия. Лечение массивными дозами антибиотиков широкого спектра ведет практически к стерилизации кишечника. При этом нормальная микрофлора замещается различными условно патогенными бактериями (протей, синегнойная палочка, грибы), а также увеличивается количество антибиотикоустойчивых штаммов бактерий в кишечнике больных, что приводит к кишечному дисбиозу. Размножение условно патогенных микроорганизмов приводит к возникновению оппортунистических инфекций, ухудшению течения основного заболевания, а также развитию различных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, колиты и т.п.).

Б) Профессиональный контакт с антибиотиками.

В) Острые и хронические заболевания желудочно-кишечного тракта инфекционной и неинфекционной этиологии. Основная роль при хронических воспалительных неинфекционных заболеваниях принадлежит условно-патогенным микроорганизмам, в основном относящимся к фекальной флоре.

Г) Изменение рациона питания, злоупотребление сахарозой. Микрофлора кишечника у взрослых людей, длительно находящихся на определенной диете, характеризуется некоторыми особенностями. Так, при вегетарианской диете с большим содержанием растительной клетчатки увеличивается количество энтерококков, колиформных бактерий, микробов, способствующих формированию местного иммунитета макроорганизма. Вегетарианская пища с большим содержанием углеводов приводит к увеличению лактобактерий, энтерококков и эубактерий. В результате питания с большим содержанием животных белков, жиров и очищенных углеводов повышается уровень клостридий, бактероидов. Избыток животных жиров обуславливает увеличение количества бактероидов и уменьшение числа бифидобактерий и энтерококков.

Д) Психический и физический стресс, тяжелые заболевания, оперативные вмешательства.

Е) Применение цитостатиков, глюкокортикоидов, снижающих иммунорезистентность организма.

Ж) Различные иммунодефицитные состояния, в том числе онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, гастроинтестинальный лучевой синдром, воздействие ионизирующей радиации.

Кроме того, причинами развития дисбактериоза могут быть экстремальные условия, которым подвергается человек при длительном пребывании в нехарактерных для него зонах обитания (спелеологические, высокогорные, подводные, арктические и антарктические экспедиции, туризм), промышленные отходы, загрязняющие внешнюю среду, голодание, авитаминоз, ожоговая болезнь, аллергические реакции, ферментопатии, анатомо-физиологические нарушения кишечника, желудочно-кишечные кровотечения.

Дисбактериоз кишечника может проявляться повышенным количеством кишечной палочки со слабо выраженными ферментативньми свойствами (>10%), лактозонегативных энтеробактерий (>5%), гемолизирующих эшерихий, микробов рода протей, грибов рода кандида, большим содержанием стафилококка (Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника, М.: Медицина, 1989).

Комплексные терапевтические мероприятия при лечении дисбактериозов: 1. Прежде всего, использование средств, направленных на коррекцию основного заболевания; 2. Витаминотерапия - как средство, направленное на повышение резистентности организма, и как замещающая терапия, т.к. синтез витаминов при дисбактериозах нарушается: тиамин, рибофлавин, пиридоксин, витамин К, аскорбиновая и никотиновая кислоты (Гребнев А.Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника, М.: Медицина, 1994); 3. Использование средств, направленных на коррекцию дискинезий и нормализацию процессов пищеварения. В качестве заместительной терапии используют ферментные препараты: панкреатин, фестал, панзинорм, дигестал, т.к. при дисбактериозе независимо от функционального состояния органов пищеварения всегда имеется дефицит ферментов вследствие их микробного разрушения. При болевом синдроме и поносе могут применяться холинолитические и антиспастические средства - атропин, препараты красавки, белладона, платифилин, папаверин. При стойких запорах - вазелиновое масло, семя льна, препараты, усиливающие перистальтику кишечника (реглан, церукал) (Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта, Л.: Медицина, 1991); 4. При выявлении патогенных или условно-патогенных микроорганизмов проводят курс лечения антибактериальными препаратами; 5. После применения антибиотиков для лечения дисбактериоза назначают препараты, полученные из представителей нормальной кишечной микрофлоры человека: колибактерин, бифидумбактерин, бификол, лактобактерин (внутрь по 5 доз 2-3 раза в день перед едой) (Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии, М.: Медицина, 1991).

Таким образом, существуют препараты на основе микробов-антагонистов, объединенных под общим названием пробиотики. Это широко известные и применяемые препараты - колибактерин, лактобактерин, бификол, бифидумбактерин и др. В настоящее время получают признание комплексные - поликомпонентные биопрепараты, включающие как несколько видов микроорганизмов, так и различные вещества с защитным или стимулирующим свойствами (Иммунобиологические препараты. Сб. науч. трудов Московский НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Москва, 1989).

Известен препарат колибактерин, представляющий собой взвесь живых бактерий штамма Е. cоli. Препарат характеризуется выраженным антагонизмом в отношении Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Serratia spp. Препарат выпускается в ампулах и таблетках.

Известен препарат бифидумбактерин, представляющий собой лиофилизированную смесь бифидобактерий.

Все эти препараты выпускают лиофильно высушенными, что продлевает их срок хранения и улучшает возможность доставки потребителю (Громова О.А. Антибиотики и эубиотики. Под ред. С.А. Лебедевой, Ивановo, 1991). Известно, что часть лиофильно высушенной культуры кишечной палочки из состава препарата колибактерин гибнет, не обладая возможностью восстановить способности к репаративным процессам. Перевод этой части популяции бактериальных клеток к активной пролиферации способен усилить действие препарата и уменьшить риск потери активности препарата. Увеличение количества жизнеспособных клеток в составе препарата будет способствовать успешному преодолению естественных барьеров теплокровного организма (желудочный сок, желчь, ферменты пищеварительного сока), которые также могут негативно воздействовать на степень активности препарата.

Задачей изобретения является создание эффективного препарата-пробиотика для лечения дисбактериоза, содержащего комплекс натуральных биологически активных веществ, обладающего наряду с противоинфекционным и антидисбактериозным действием и способностью к быстрой нормализации деятельности кишечника.

Для решения поставленной задачи был предложен препарат Gastro-Comfort. Он является экологически чистым препаратом, состоящим из растительных экстрактов, ферментированных бактериями нормальной микрофлоры кишечника. Экстракты служат средой и ростовыми факторами для этих бактерий, обеспечивают возможность их длительного (не менее одного года) хранения и повышают их антагонистическую активность в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов - возбудителей кишечных инфекций и диарейных состояний, а также способствуют усилению иммунитета организма и общему улучшению метаболизма.

Высокий лечебный эффект препарата обусловлен рядом принципиальных особенностей: биологически активным состоянием микробных клеток в суспензии, в отличие от лиофилизированных форм, где бактерии живые, но в состоянии анабиоза. Это обеспечивает немедленное действие препаратов, начиная с верхних отделов пищеварительного тракта, являющихся местом первичного воздействия большинства кишечных патогенов с развивающимся гастроэнтерическим синдромом.

Действие препаратов заключается в конкурентном вытеснении патогенных микробов, а не в их повреждении, что предупреждает высвобождение и накопление эндотоксинов бактериальных клеток.

Видом используемых в препаратах бактерий, обладающих наибольшим спектром антагонистического действия, т. к. они относятся к филогенетически родственному виду большинства кишечных патогенов и имеют общие системы жизнеобеспечения.

Механизм подавления и вытеснения кишечных патогенов включает выделение антагонистических веществ, конкуренцию за утилизацию питательных веществ, соревнование за адгезионные рецепторы и др.

Наличием экстрактов растений, полученных по особой технологии.

Одним из основных отличий Gastro-Comfort от других пробиотиков и биопродуктов является то, что аналогичные препараты не могут быть эффективны в острых ситуациях, например при острых диареях, т.к. микроорганизмы, используемые для их производства, высушивают, и они переходят в полуживое, дремлющее состояние - анабиоз или находятся в спорообразном состоянии. После приема подобных препаратов существует определенный критический промежуток времени, который требуется для полного восстановления биологической активности используемых бактерий. Но этого времени как раз и нет - из-за ускоренного пассажа содержимого кишечника при диареях. В Gastro-Comfort же пробиотические микроорганизмы изначально находятся в биологически активной форме со значительно более высокой антагонистической активностью. Поэтому действие Gastro-Comfort начинается немедленно после приема, что обуславливает беспрецедентный эффект.

СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА.

Препарат представляет собой суспендированную в водных растительных экстрактах микробную массу (клетки и аутолизат) живых, антагонистически активных бактериальных штаммов, являющихся нормальной флорой кишечника человека в среде культивирования, которая включает растительные экстракты. В состав препарата не входят красители, консерванты и химические продукты.

Микроорганизмами нормальной флоры кишечника человека, используемыми по заявленному изобретению, могут являться: кишечная палочка, лактобактерии, бифидобактерии, вейлонеллы, энтерококки и др. Например, Е. сoli M17, L. Acedofilus, L. fermentum, Bifidobacterium bifidum и др. Бактерии могут быть выращены по известным методикам.

Далее приведен пример одного из способов выращивания, например, Е. сoli M17, который не ограничивает область применения заявленного изобретения.

Пример 1. Способ культивирования Е. сoli M17.

E. coli M17 вырастили в следующей среде (г/л): (NH₄)₂SO₄ - 5; КН₂РO₄ - 13; Na₂HPO₄ - 13; MgCl₂ - 3; CaCl₂ - 0.3, дрожжи -10, соя - 10, глюкоза - 5. Дополнительные питательные вещества (дрожжи - 1, соя - 2,5, глюкоза - 90) постоянно добавляли так, чтобы концентрация глюкозы в бульоне сохранялась на уровне 2 г/л. рН бульона сохранялась нейтральной непрерывным введением 4 н. NH₄OH. Рост осуществляли при 30^oС с вентилированием 0,5% СO₂ в течение 16 ч. Процедуру заканчивали после получения 10¹⁰-10¹¹ КОЕ/мл. Полученную смесь затем центрифугировали. Микробная биомасса могла храниться в холодильнике в течение 48 ч с сохранением всех свойств.

ПОЛУЧЕНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ.

Сырьем, используемым при получении Gastro-Comfort, могут быть любые овощные растения, предпочтительно выбранные из группы сои, свеклы, чеснока, капусты, моркови, петрушки, мяты, укропа, люцерны.

Изобретение касается процесса приготовления препарата, состоящего из по крайней мере одного экстракта из растительного сырья, получение которого включает следующие этапы: 1. Размолоть овощное растение до получения однородной биомассы; 2. Развести биомассу, полученную на этапе 1, с жидким СО₂ в соотношении 1:10;
3. Слить надосадочную жидкость;
4. Выпарить надосадочную жидкость, полученную на этапе 3, под пониженным давлением (5-10 миллиатмосфер) на водяной бане при температуре 38^oС;
Полученный экстракт далее может храниться в стеклянной посуде в холодильнике в течение 1 года.

Можно повторить шаги 1-4, если существует необходимость в получении экстракта из других овощных растений.

Описанный способ иллюстрируется следующим примером, который не ограничивает область применения заявленного изобретения.

Пример 2. Способ получения растительных экстрактов.

Свежие овощи (8-10 кг) моют в проточной воде и размалывают до образования биомассы. Смешивают с жидким СО₂ в соотношении 1:10. Надосадочную жидкость сливают и помещают в выпариватель при пониженном давлении (5-10 миллиатмосфер), так, что температура водяной бани не превышала 38^oС. После удаления летучей фракции (СO₂) в выпаривателе остается готовый экстракт. Этот материал может храниться при охлаждении до 1 года с сохранением всех его свойств.

Каждый экстракт (различных овощных растений) готовят отдельно, а затем при необходимости смешивают.

После того, как были получены растительные экстракты, по крайней мере один из них суспендируют с эффективным количеством по крайней мере одного вида пробиотического микроорганизма, активного в желудочно-кишечном тракте человека (кишечная палочка, лактобактерии, бифидобактерии, вейлонеллы, энтерококки и др., предпочтительно, Е. Coli M17).

Термин "эффективное количество" означает, что необходимо такое количество пробиотика, которое приводит к восстановлению нормальной флорой кишечника, приводящей к нормализации функции ЖКТ. В рамках заявленного изобретения конечная концентрация пробиотического организма, являющегося нормальной флоры кишечника человека, в суспензии должна составлять не менее 100 млн. клеток в 1 мл.

Далее приводятся примеры возможных составов по заявленному изобретению, которые, однако, не ограничивают его.

В рамках заявленного изобретения предпочтительно использовать смесь растительных экстрактов. Одним из примеров такой композиции может служить смесь экстрактов люцерны, сои, свеклы, укропа, взятых в соотношении 2:8:4:1, или смесь экстрактов люцерны, сои, свеклы, укропа, мяты, взятых в соотношении 5: 1:5:1/5:1.

Пример 3.

Состав 1:
1 мл препарата содержит Микробные клетки (живые особи) Е. сoli M17 не менее - 100 млн клеток
Смесь растительных экстрактов - 33,0 мкл
Вода дистиллированная - До 1 мл
Состав 2:
L. Acedofilus - Не менее 100 млн живых клеток
Растительные экстракты - 33,0 мкл
Вода дистиллированная - До 1 мл
Состав 3:
1 мл препарата содержит Микробные клетки (живые особи) Е. сoli M17 не менее - 100 млн клеток
Смесь растительных экстрактов - 40,0 мкл
Физиологический раствор - До 1 мл
Состав 4:
1 мл препарата содержит Микробные клетки (живые особи) Е. сoli M17 не менее - 100 млн клеток
L. Acedofilus - Не менее 100 млн живых клеток
Бифидобактерии - Не менее 10 млн живых клеток
Смесь растительных экстрактов - 65,0 мкл
Натрий хлористый - 0,4 г
Глюкоза - 0,01 г
Селенометионин - 0,1 г
Вода дистиллированная - До 1 мл
Состав 5:
1 мл препарата содержит Лактобактерии - Не менее 10 млн живых клеток
Бифидобактерии - Не менее 100 млн живых клеток
Смесь растительных экстрактов - 65,0 мкл
Глюкоза - 0,01 г
Селенометионин - 0,1 г
Физиологический раствор - До 1 мл
Растительные экстракты по заявленному изобретению содержат различные макро- и микроэлементы. При масс-спектрометрическом анализе были обнаружены следующие макро- и микроэлементы:
Натрий - 2,75 мг
Калий - 25,1 мкг
Кальций - 16,8 мкг
Магний - 4,8 мкг
Фосфор - 8,7 мкг
Железо - 0,14 мкг
Бор - 0,06 мкг
Цинк - 0,05 мкг
Марганец - 0,03 мкг
Другие микроэлементы - Следы (менее 0,001 мкг)
Препарат может быть также дополнительно обогащен другими необходимыми макро- и микроэлементами.

Таким образом, препарат представляет собой суспендированную в водных растительных экстрактах микробную массу (клетки и аутолизат) живых, антагонистически активных бактерий, являющихся нормальной флорой кишечника человека.

Для лучшего результата препарат следует применять отдельно, но можно в смеси с водой или натуральным соком за 30 минут до или через 1,5 часа после еды. Взрослым: по 1-2 чайной ложке (5-10 мл) 2-3 раза в день. Детям (от 1 года до 10 лет): по 0,5-1 чайной ложке (2,5-5 мл) 1-2 раза в день. Не имеет побочных эффектов. Совместим с любыми лекарствами.

Примеры, подтверждающие заявленную активность.

Пример 4. Клиническая эффективность GASTRO-COMFORT у терапевтических больных (язвенная болезнь, пневмонии, гинекологические заболевания) с диспепсическими расстройствами кишечника (диарея, метеоризм, кишечные боли, запоры, выделения слизи с калом и др.), возникающими в результате антибиотикотерапии, и у больных с синдромом раздраженной толстой кишки (хронической диареей).

В исследовании участвовали 103 пациента, разделенных на 5 групп. Первые две группы - больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, они различались только составом антихеликобактерной терапии. Третью группу составили больные с пневмонией, которые получали комбинации антибиотиков. В 4 группу вошли пациентки гинекологического отделения с обострениями хронических сальпингоофорита, эндометрита и других заболеваний, которые также лечились антибиотиками. Пятую группу составили больные с синдромом раздраженной толстой кишки (хронической диареей), не получавшие антибактериальную терапию.

Средний возраст больных - 37,8 лет.

Gastro-Comfort назначался во всех группах по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 1 недели.

Исходно у больных 1, 2, 4 и 5 групп были выявлены нарушения микробного состава толстой кишки и наличие условно-патогенной и патогенной микрофлоры. На 3-7 день антибиотикотерапии у больных всех групп возникали ярко выраженные признаки кишечной диспепсии (метеоризм, диарея и т.п.), усугублялись нарушения микробного баланса кишечника.

Под влиянием Gastro-Comfоrt у больных всех групп произошло устранение клинических симптомов кишечной диспепсии и нормализация микрофлоры толстой кишки.

Так, устранение диареи наблюдалось в среднем на 2-3 день, уменьшение и устранение метеоризма на 3-4 день, боль по ходу кишечных петель проходила на 4-6 день, урчание на 3-4 день. В результате приема Gastro-Comfоrt у пациентов с хроническими запорами отмечалась нормализация стула.

По данным бактериологического исследования восстановление кишечной палочки до нормальных цифр наступило у 84,5% больных. Отмечен рост бифидо- и лактобактерий. Примечателен тот факт, что у большинства пациентов с высоким титром палочки протея и грибков рода Candida при контрольном исследовании роста не наблюдалось.

Динамика копрограммы под влиянием Gastro-Comfоrt, свидетельствует о его положительном влиянии на элементы воспаления (лейкоциты, слизь), а также устранение иодофильной флоры, уменьшении перевариваемой клетчатки и внутриклеточного крахмала.

ВЫВОДЫ
1. В результате антибактериальной терапии бактериологические признаки кишечного дисбактериоза встречаются в 100% случаев.

2. Под влиянием Gastro-Comfоrt у всех больных дисбиозом после антихеликобактерной терапии на фоне язвенной болезни устранение основных клинических симптомов наступает в сроки от 2 до 4 дней. Восстановление микробного пейзажа толстой кишки наступает у 85% больных. У остальных 15% больных имелась положительная микробиологическая динамика.

3. В результате применения Gastro-Comfort у пациентов, получавших комбинированную антибиотикотерапию:
а) у больных с пневмонией нормализация показателей микрофлоры толстой кишки отмечена у 77,3% больных; устранение кишечной диспепсии произошло в среднем на 3-6 день;
б) у больных с гинекологической патологией купирование клинических симптомов дисбиоза наступило на 3-5 день, восстановление микрофлоры наблюдалось в 82,6% случаев.

4. У пациентов с хронической диареей нормализация стула под влиянием Gastro-Comfort наступила в среднем на 5-7 день в 100% случаев, восстановление микрофлоры толстой кишки отмечено у 82,8% больных.

5. Gastro-Comfort хорошо переносится больными, без побочных эффектов. С целью повышения его эффективности в тяжелых случаях возможно увеличение дозы и длительности терапии.

Таким образом, оказывая выраженное антидисбактериозное действие, препарат Gastro-Comfort является высокоэффективным средством при синдромах раздраженного кишечника, хронических энтероколитах, дисфункциях кишечника (метеоризм, изжога, отрыжка, кишечные боли, диарея, идиопатические запоры, тенезмы, примеси в кале слизи и крови, непереваренной клетчатки и т.д.), при синдромах мальабсорбции (нарушенного всасывания) и др. Способствует успешному лечению заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты, язвенная болезнь и др.), в том числе после хирургических операций; инфекций мочеполовых путей, гинекологических заболеваний инфекционной природы и многих других.

Пример 5. Клиническая эффективность GASTRO-COMFORT у онкологических больных.

Клинические испытания Gastro-Comfort были проведены на 237 больных раком крови, желудочно-кишечного тракта, матки, молочной железы и яичников, проходивших стандартные курсы химиотерапии - раздельно или в сочетании с лучевой терапией. Больные получали Gastro-Comfort на протяжении всего курса лечения (в зависимости от нозологии - от 3 до 10 недель). Контрольная группа из 115 больных препарат не получала.

Уже через 2-3 дня после начала назначения Gastro-Comfort все больные отметили уменьшение болей в животе, тенезмов и числа дефекаций, стул приобрел каловый характер, уменьшилась примесь слизи, исчезла кровь в испражнениях. К 6-7 дню после начала приема препарата диарейный синдром был купирован у большинства больных. Помимо этого, существенно снизились или исчезли диспепсические явления, улучшились аппетит, самочувствие и общее состояние больных.

У большинства больных выявлена положительная динамика состава микробной флоры толстой кишки: параллельно с нормализацией числа высеваемых колоний бифидо- и лактобактерий и кишечной палочки значительно уменьшалась или полностью исчезала и патогенная микрофлора - протей, гемолитическая кишечная палочка, грибы типа Candida. В копрограмме отмечено исчезновение лейкоцитов, эритроцитов, йодофильной микрофлоры, непереваренной клетчатки, признаков стеатореи и креатореи.

Gastro-Comfort хорошо переносится больными, не вызывает никаких побочных эффектов и осложнений.

Важнейшим положительным эффектом Gastro-Comfort является его иммуностимулирующий эффект: к концу лечения восстанавливались фагоцитарная активность нейтрофилов и пролиферативная активность (спонтанная и индуцированная) Т-лимфоцитов, увеличивалось число Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности рецепторы для интерлейкина-2 (IL-2) и маркер апоптозиса (CD95+).

Gastro-Comfort устраняет негативное побочное действие антибиотиков и химиопрепаратов на микрофлору пищеварительного тракта. Может применяться одновременно с ними.

Обладает иммуномодулирующей активностью и способствует восстановлению нарушенного обмена веществ. В связи с этим, во многих случаях возникает положительный эффект при сахарном диабете, кожных заболеваниях (псориаз, дерматиты и пр.), анемиях, нарушениях жирового (в том числе холестерина) и минерального (кальций, фосфор, железо, магний и пр.) обмена, хронических гепатитах и других состояниях.

Препарат может использоваться в ветеринарии для профилактики и лечения домашнего скота и птицы. Бактериальная резистентность к антибиотикам, используемым как в качестве усилителей роста и терапии у домашнего скота, вызывает сильные дебаты в отношении будущего небрежного использования этих агентов. Резистентные штаммы патогенов могут передаваться непосредственно или опосредованно от животных человеку. Кроме того, определяющие факторы резистентности могут переноситься трансгенетически от резистентных бактериальных штаммов к восприимчивым. Международные организации предупреждают о глобальной угрозе антибактериальной резистентности и призывают к разумному использованию антибиотиков как составной части хорошей практики. В последнее время применение широко известных промоутеров роста (Тилозин, Спирамицин, Бацитрацин и Виргиниамицин) было запрещено на Европейском Общем Рынке. Пробиотики, основанные главным образом на лактобациллах, как было показано, в некоторых случаях замещают антибиотики в профилактике заболеваний животных и человека. Однако эти ацидофильные бактерии могут сильно влиять на баланс грамотрицательных базофильных патогенов.

Gastro-Comfort показал себя в качестве эффективного заместителя антибиотиков, как профилактически, так и терапевтически в случаях диареи, вызванной Е. соli или Salmonella у домашнего скота.

Пример 6. Эффективности применения Gastro-Comfort у домашних животных.

Наблюдаемыми параметрами являлись: смертность, возникновение и тяжесть диареи, поведение, пищевое потребление и набор веса. Обычные причины диареи: E. coli, Salmonella spp., Clostridium spp. и вирусные агенты.

Свиньи. Профилактика. Поросятам назначалось 3 мл перорально на поросенка на первый и третий день после доставки и при отлучении. Смертность из-за болезней была снижена на 50%. Лечебная группа до отлучения набирала вес в среднем на 0,389 кг на поросенка больше, чем контрольная. Когда Gastro-Comfort-группа сравнивалась с контрольной в том же самом помете поросят, средний вес был 2,36 кг на поросенка.

Лечение. Партиям поросят, проявляющим признаки диареи, назначали ежедневно 5 мл Gastro-Comfort на поросенка в течение 3-5 дней. Партии с подобной проблемой пролечивались с антибиотиками (Адвоцин, Гентамицин, Моксицилин). Gastro-Comfort прекращал смертность в течение 1-2 дней, и поросята развивались нормально. Поросята с задержкой развития, обычно рассматриваемые как потерянные, также выживали. Антибиотики прекращали диарею, но поросята оставались с задержкой в росте.

Телята. Профилактика. Телятам-однодневкам назначалось 5 мл Gastro-Comfort в день в течение 7-10 дней в молоке. Основная причина диареи - E. coli. Большинство из леченых телят (больше чем 90%) не проявили признаков диареи до 10-14 дней возраста от роду, когда несколько случаев, позитивных на ротавирус, были диагностированы.

Лечение. Телятам с диареей назначалось 10 мл Gastro-Comfort в день в течение 3-5 дней в молоке. В большинстве случаев диарея прекращалась. 5-10% случаев, вызванных, вероятно, вирусными агентами, не отвечали на лечение и были пролечены с антибиотиками с плохими результатами.

Домашняя птица. Gastro-Comfort тестировался профилактически на цыплятах и индюшатах. В случаях хлорированной воды хлор следует исключать перед добавлением Gastro-Comfort с аскорбиновым агентом.

Gastro-Comfort добавляется в питьевую воду в количестве 0,01 мл в день на цыпленка в течение периода разведения (42-49 дней).

В контролируемых испытаниях на бройлерах было отмечено увеличение набора веса на 3,2% и около 4% улучшение в пищевом усвоении.

Собаки и кошки. В предварительных тестах Gastro-Comfort предотвращал или излечивал диарею у щенят.

Формула изобретения

1. Способ получения препарата для лечения дисбактериоза, отличающийся тем, что получают экстракт хотя бы одного овощного растения путем размола овощного растения до получения однородной биомассы, разведения полученной биомассы жидким СО₂ в соотношении 1:10, слива надосадочной жидкости, ее выпаривания под давлением 5-10 матм на водяной бане при температуре 38°С, а затем суспендирование, по крайней мере, одного экстракта овощного растения с эффективным количеством, по крайней мере, одного вида пробиотического микроорганизма, являющегося нормальной флорой кишечника человека.

2. Способ по п.1, где овощное растение выбрано из группы, состоящей из сои, свеклы, чеснока, капусты, моркови, петрушки, мяты, укропа, люцерны.

3. Способ по п.1, где пробиотический микроорганизм, являющийся нормальной флорой кишечника человека, выбран из группы, состоящей из кишечной палочки, лактобактерий, бифидобактерий, вейлонелл, энтерококков.

4. Способ по п.3, где пробиотическим микроорганизмом, являющимся нормальной флорой кишечника человека, предпочтительно является Е. coli M17.

5. Способ по п.1, где пробиотический микроорганизм, являющийся нормальной флорой кишечника человека, содержится в количестве не менее 100 млн живых клеток/мл.

6. Препарат, полученный по пп.1-5, включающий эффективное количество, по крайней мере, одного вида пробиотического микроорганизма, являющегося нормальной флорой кишечника человека, и, по крайней мере, один экстракт овощного растения.

7. Препарат по п.6, где экстракт овощного растения, получен из растения выбранного из группы, состоящей из сои, свеклы, чеснока, капусты, моркови, петрушки, мяты, укропа, люцерны.

8. Препарат по п.6, где пробиотический микроорганизм, являющийся нормальной флорой кишечника человека, содержится в количестве не менее 100 млн живых клеток/мл.

9. Препарат по п.6, где пробиотический микроорганизм, являющийся нормальной флорой кишечника человека, выбран из группы, состоящей из кишечной палочки, лактобактерий, бифидобактерий, вейлонелл, энтерококков.

10. Препарат по п.9, где пробиотическим микроогранизмом, являющимся нормальной флорой кишечника человека, предпочтительно является Е. coli M17.