Живая вакцина против вируса иммунодефицита человека

 

Изобретение относится к разработке живой вакцины против ВИЧ с использованием аттенуированного штамма Salmonella, сконструированного для экспрессии на его поверхности специфических белков ВИЧ. Сущность изобретения заключается в том, что разработаны две рекомбинантные плазмиды, содержащие необходимые для поверхностного экспонирования гены Lpp-OmpA, расположенные за ними гены, кодирующие белки ВИЧ-1, а именно, белок обратной транскриптазы или трансактивирующий белок (Tat). Указанные плазмиды вводят электропорацией в аттенуированный штамм Salmonella SL3261 и подтверждают экспрессию антигена. Затем указанные живые вакцины используют для пероральной инокуляции мышам, фекалии от вакцинированных мышей тестируют на IgA-ответ, а ответы Т-клеток-хелперов, специфичных для данных антигенов ВИЧ, регистрируют. Технический результат - расширение арсенала средств против ВИЧ-инфекции. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 14 ил, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Живая вакцина против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), содержащая рекомбинантную плазмиду, содержащую ген, кодирующий белок вируса иммунодефицита человека, слитый с геном, обеспечивающим экспрессию указанного белка вируса иммунодефицита человека на поверхности бактерии, где указанная рекомбинантная плазмида введена электропорацией в аттенюированного бактериального хозяина.

2. Вакцина по п.1, где указанный ген, обеспечивающий экспрессию указанного белка вируса иммунодефицита человека на поверхности бактерии, кодирует сигнальную последовательность липопротеина Е. coli, присоединенную к фрагменту белка оmрА внешней мембраны Е. coli.

3. Вакцина по п.1, где указанный ген, кодирующий белок вируса иммунодефицита человека, выбран из группы, состоящей из генов обратной транскриптазы и трансактивирующего белка.

4. Вакцина по п.1, где указанным аттенюированным бактериальным хозяином является штамм Salmonella typhimurium SL3261.

5. Способ индукции иммунных ответов, специфичных по отношению к антигенам вируса иммунодефицита человека, у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий стадию введения указанному индивидууму вакцины по п.1.

6. Способ по п.5, где указанный антиген вируса иммунодефицита человека выбран из группы, состоящей из обратной транскриптазы и трансактивирующего белка.

7. Способ по п.5, где указанный иммунный ответ включает в себя IgA-ответ слизистой оболочки и ответ Т-хелперов.

8. Способ по п.5, где указанную живую вакцину вводят перорально.

9. Способ по п.5, где указанную вакцину вводят перорально в дозе, составляющей около 10¹² - 10¹⁴ к.о.е. (колониеобразующих единиц).

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76