Использование нанодисперсий в составах для фармацевтического применения

 

Изобретение относится к области фармацевтики и касается нанодисперсий в составах для фармацевтического применения. Изобретение заключается в том, что нанодисперсии содержат (а) мембранообразующую молекулу, (b) совместный эмульгатор и (с) липофильный компонент, в составах для фармацевтического применения, при этом нанодисперсию получают путем (α) смешивания компонентов (а), (b) и (с) до получения однородной прозрачной жидкости и (β) добавления жидкости, полученной в стадии (α), в водную фазу составов для фармацевтического применения, причем стадии (α) и (β) осуществляют без какой-либо дополнительной подачи энергии. Изобретение обеспечивает использование нанодисперсий в качестве транспортных средств для фармацевтически активных агентов, что приводит к получению терапевтических преимуществ, таких как уменьшение побочных эффектов. 5 с. и 16 з.п.ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Формула изобретения

1. Нанодисперсия для фармацевтических составов, содержащая (а) мембранообразующую молекулу, (b) совместный эмульгатор и (с) липофильный компонент, которую получают путем (α) смешивания компонентов (а), (b) и (с) до получения однородной прозрачной жидкости и (β) добавления полученной жидкости в водную фазу фармацевтического состава.

2. Нанодисперсия по п.1, отличающаяся тем, что стадию (α) осуществляют в безводной среде.

3. Нанодисперсия по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она имеет частицы со средним диаметром меньше 50 нм.

4. Нанодисперсия по пп.1-3, отличающаяся тем, что она содержит в качестве мембранообразующей молекулы вещества, пригодные для образования бинарных слоев, в качестве совместного эмульгатора - вещества, которые предпочтительно образуют структуры типа масло в воде, и в качестве липофильного компонента - липофильно-активное вещество.

5. Нанодисперсия по пп.1-4, отличающаяся тем, что в качестве компонента (а) она содержит фосфолипид, гидратированный или частично гидратированный фосфолипид, лизофосфолипид, церамид или их смеси.

6. Нанодисперсия по п.5, отличающаяся тем, что она содержит компонент (а) в количестве от 0,1 до 30 мас.% на основе общей массы компонентов (а), (b) и (с).

7. Нанодисперсия по пп.1-6, отличающаяся тем, что в качестве компонента (b) она содержит эмульгатор полиоксиэтиленового типа, насыщенные и ненасыщенные С₈-С₁₈-алкилсульфаты, щелочной металл, аммониевые или аминовые соли С₈-С₂₀-жирных кислот, С₈-С₂₀-алкансульфонаты, фосфораты жирных спиртов, соли желчной кислоты, инвертированные мыла (кватернизированные); частичные сложные эфиры жирных кислот сорбита, сложные сахарные эфиры жирных кислот, частичные глицериды жирных кислот, алкилмальтозиды, алкилглюкозиды, С₈-С₁₈-бетаины, С₈-С₁₈-сульфобетаины или С₈-С₂₄-алкиламидо-С₁-С₄-алкиленбетаины, протеины, сложные полиглицериновые эфиры жирных кислот, сложные пропиленгликолевые эфиры жирных кислот, лактаты жирных кислот или смесь этих веществ.

8. Нанодисперсия по п.7, отличающаяся тем, что в качестве компонента (b) она содержит, по крайней мере, один эмульгатор полиоксиэтиленового типа.

9. Нанодисперсия по п.8, отличающаяся тем, что в качестве компонента (b) она содержит сложные эфиры полиэтоксилированных жирных кислот сорбита, полиэтоксилированные жирные спирты, полиэтоксилированные жирные кислоты, полиэтоксилированные производные витамина Е, полиэтоксилированный ланолин и его производные, частичные глицериды полиэтоксилированных жирных кислот, полиэтоксилированные алкилфенолы, сложные полуэфиры серной кислоты, полиэтоксилированные жирные спирты и их соли, полиэтоксилированные жирные амины и амиды жирных кислот, полиэтоксилированные углеводороды, блок-полимеры оксида этилена и оксида пропилена.

10. Нанодисперсия по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что она содержит компонент (b) в количестве от 1 до 50 мас.% на основе общей массы компонентов (а), (b) и (с).

11. Нанодисперсия по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что в качестве компонента (с) она содержит натуральный или синтетический либо частично синтетический ди- или триглицерид, минеральное масло, силиконовое масло, воск, жирный спирт, квербетовый спирт или его сложный эфир, липофильный функциональный фармацевтически активный агент или смесь этих веществ.

12. Нанодисперсия по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что она содержит компонент (с) в количестве от 0,1 до 80 мас.% на основе общей массы компонентов (а), (b) и (с).

13. Нанодисперсия по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит С₂-С₈-спирт.

14. Фармацевтический жидкий состав в виде инъецируемого раствора, инфузионного раствора, капель, аэрозоли, эмульсии, лосьона, суспензии, питьевого раствора, раствора или жидкости для полоскания рта или ингалятора, содержащий нанодисперсию по п.1.

15. Фармацевтический полутвердый состав в виде мази, крема, обогащенного крема, геля, лосьона, пены, пасты, суспензии, яйцеклетки или пластыря, содержащий нанодисперсию по п.1.

16. Фармацевтический твердый состав в виде таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, гранул, шипучих гранул, шипучей таблетки, лепешки, сосательной и жевательной таблетки, суппозиториев, имплантата, лиофилизата, адсорбата или порошка, содержащий нанодисперсию по п.1.

17. Фармацевтический состав, представляющий собой матрично- или мембранно-управляемую систему в виде ротоносовой капсулы, трансдермальной системы, инъецируемой микрокапсулы, содержащий нанодисперсию по п.1.

18. Фармацевтический состав по любому из пп.14, 15 и 17, содержащий нанодисперсию в водной фазе.

19. Фармацевтический состав по любому из пп.14, 15, 17 и 18, содержащий нанодисперсию в водной фазе в концентрации от 0,01 до 100 мас.%.

20. Фармацевтический состав по пп.14, 16 или 17, содержащий нанодисперсию в чистом виде.

21. Фармацевтический состав по п.16, содержащий нанодисперсию в дегидратированной форме.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52