1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола гидрохлорид, повышающий устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией



 

Изобретение относится к органической химии и фармакологии и касается нового соединения - 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола гидрохлорида, повышающего устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией. Новое соединение обладает повышенной активностью. 1 з.п.ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и может быть использовано для получения новых лекарственных средств, повышающих устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией.

Технический результат - расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе повышающих устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией.

Сущность изобретения: 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолино-бензимидазола гидрохлорид формулы

формула 1

повышающий устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией.

1. В качестве препаратов сравнения использованы бемитил (2-этилтиобензимидазола гидробромид), этомерзол (5-этоксимеркапто-бензимидазола гидрохлорид) (Косолапов В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде. // Дисс. канд. биол. наук. - Волгоград, 1995), в качестве аналога эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид), известные антигипоксанты, обладающие также антиагрегационным, психостимулирующим, иммуностимулирующим, актопротекторным действием (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. - М., 2000, с.122).

Заявляемое соединение синтезируют следующим образом.

Кипячением 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола с морфолином в среде бутанола получают 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолино-бензимидазол, переходящий при добавлении к раствору соединения в диоксане 5% раствор хлористого водорода в этаноле до рН 1-2 в целевую соль.

Пример 1. Синтез заявляемого соединения.

Синтез 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола осуществлен по методике, описанной в Хим. фарм. ж., - 1993 г, №3, с.25-26. К раствору 2,57 г (10 ммоль) 1-(1.1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола в 80 мл бутанола добавляют 4,35 г (50 ммоль) морфолина, кипятят 7 часов. Раствор охлаждают до 5-10С, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,48 г (48%) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола. Кристаллизуют из этанола.

Спектр ЯМР 1Н (ТФУК), , м.д.:

3,36уш.с.(4Н, O(СН2)2)

3.80уш.с.(4Н, N(CH2)2)

4,50-4,90 м (4Н, 2S(СН)2)

5,12-5,54M (1H,NCH)

7,04-7,80 м (4Н, Н аром.)

Элементный анализ.

Найдено: С 54,5 Н 5,8 N 13,9 S 10,8 - C14H17N3O3S

Вычислено: С 54,7 Н 5,6 N 13,7 S 10,6

К раствору 3,08 г (10 ммоль) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфо-линобензимидазола в 70 мл диоксана добавляют 5% раствор хлористого водорода в этаноле до рН 1-2. Раствор охлаждают до 5-10С, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают диоксаном, сушат. Получают 2,51 г (73%) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола гидрохлорида.

Найдено, %: С 49,1 Н 5,5 N 12,0 S 10,8 -C14H17N3O3SHCL

Вычислено, %: С 48,9 Н 5,3 N 12,2 S 10,6

Соединение 1 представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде, нерастворимый в диоксане.

Спектр антигипоксической активности заявляемого соединения и препаратов сравнения исследовали в соответствие с Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. В качестве лабораторных животных использовали неинбредных мышей самцов массой 16-18 г, полученных из питомника “Столбовая”, г.Москва. Заявляемое соединение и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно однократно за 1 час до тестирования. В каждой группе использовали по 6 животных.

Пример 2. Острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГК) - путем помещения мышей в стеклянный герметично закрывающийся сосуд объемом 200мл. Результаты представлены в таблице 1. Установлено, что в условиях ОГсГК препараты сравнения не проявляют активности. Соединение 1 оказывает существенное антигипоксическое воздействие (Р<0,01) в условиях данной модели в дозе 1 мг/кг. В дозах 5 и 10 мг/кг заявляемое соединение не активно.

Пример 3. Острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) моделировали в проточной барокамере при внешней температуре +20С путем “поднятия” мышей со скоростью 50 м/сек на высоту 11000 м. Результаты представлены в таблице 2. Этомерзол и антиоксидант эмоксипин не оказали защитных эффектов в исследуемых условиях (11000 м). Бемитил удлиняет продолжительность жизни мышей на 55,12% (Р<0,05). Соединение 1 не изменяло длительность жизни мышей ни в одной из применяемых доз.

Пример 4. Острую гемическую гипоксию (ОГеГ) воспроизводили введением под кожу спины 4%-ного раствора нитрита натрия в дозе 400 мг/кг. Результаты представлены в таблице 3. Бемитил и этомерзол в условиях ОГеГ проявляют выраженную антигипоксическую активность, увеличивая выживаемость на 42,4% (Р<0,05) и 39,7% (Р<0,01) соответственно. Эмоксипин увеличивает выживаемость животных на 29% (Р<0,05). Соединение в условиях данной модели гипоксии было не эффективно.

Пример 5. Острую гистотоксическую гипоксию (ОГТГ) воспроизводили введением 1% раствора нипрутона (нитропруссид натрия) внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг. Результаты представлены в таблице 4. Установлено, что бемитил, этомерзол и эмоксипин увеличивают длительность жизни мышей в условиях ОГТГ на 30,2% (Р<0,05), 19,7%) и на 33,0% соответственно. Соединение 1 не проявляло активности.

Таким образом, соединение 1 оказывает защитное действие при острой гипоксии с гиперкапнией в дозе в 50 раз меньше, чем у бемитила и эмоксипина, и в 40 раз - этомерзола. Выраженность антигипоксического эффекта в условиях данной модели значительно превосходит препараты сравнения.

1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола гидрохлорид, повышающий устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией.

Формула изобретения

1. 1-(1,1-дикосотиетанил-3)-2-морфолинобензимидазола гидрохлорид формулы

2. Вещество по п.1, повышающее устойчивость к острой гипоксии с гиперкапнией.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемые солям и сложным эфирам, обладающим ингибирующей способностью в отношении эндотелиновых рецепторов, Соединения могут быть использованы для лечения болезней, связанных с аномальным сосудистым тонусом и эндотелиальной дисфункцией

Изобретение относится к новым имидазолил-циклическим ацеталям формулы I, где R1 - необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил; R2 - фенил, замещенный галогеном; R3 - водород; R4 обозначает группу - L3-R14; R5 - водород, алкил или гидроксиалкил; или R4 и R5, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН2; R6 - водород или алкил и m=1; L3 и R14 имеют значения, указанные в описании, и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам (к примеру, гидратам), которые обладают ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа, а также к промежуточным соединениям, фармацевтической композиции и способу лечения

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридинов ф-лы (1), где С обозначает незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, хинолил, хиноксалин-2-ил или их бензоаннелированные производные; D - незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, пиримидил, индолил, тиазолил, имидазолил, хинолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил или их бензоаннелированные производные при условии, что С и D не имеют одновременно следующие значения: С - фенил и D - фенил, С - фенил и D - пиридил, С - пиридил и D - фенил, С - пиридил и D - пиридил; R1 - R4 - водород, NO2 или NH2

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы

Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители

Изобретение относится к новым химическим соединениям, в частности к производным 1,4,2,5-диоксадиазина общей формулы I, где R обозначает формулу II и R1 обозначает N3 или NO2

Изобретение относится к производным бензамидина формулы I, где R1 обозначает -С(=NH)-NH2; R2 обозначает Н; R3 обозначает -[С(R5)2]m-СООR5, R3 и Х вместе обозначают также -СО-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R3 обозначает - С = О, а Х обозначает N, R4 обозначает А, циклоалкил, -[С(R5)2] mAr; Х обозначает О, NR5 или СН2, Y обозначает О, NR5, N[С(R5)2]m-Ar, N[С(R5)2] m-Het, N[С(R5)2] m-СООR5, W обозначает связь, -SO2-, -СО- или -СОNR5-

Изобретение относится к биотехнологии и используется для получения рекомбинантного эритропоэтина человека (ЭПО)
Изобретение относится к медицине, к хирургии и реаниматологии, к способам восполнения массивной кровопотери любого генеза

Изобретение относится к области медицины, в частности к парафармацевтической промышленности, и может быть использовано в качестве вспомогательного лекарственного средства при железодефицитных анемиях

Изобретение относится к области медицины, в частности инфектологии и гематологии

Изобретение относится к фармакологии и медицине, а именно к получению таблетированного стабильного препарата рекомбинантного эритропоэтина, который может быть использован для лечения различных анемических состояний

Изобретение относится к фармацевтической композиции, повышающей эмбриональный гемоглобин пациента или ускоряющей дифференцировку клеток, содержащей эффективное количество бутирата предшественника лекарственного средства формулы I, в которой А и D независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, карбоциклилалкоксиалкил или С(1-4) прямой или разветвленный алкил, С(2-4) прямой или разветвленный алкенил или алкинил, которые могут быть независимо замещены гидрокси, алкокси, карбоксиалкилом, алкиламидом и т.д., при условии, что А и D не являются одновременно водородом, R представляет кислород, NH, NC(1-5) алкил с прямой или разветвленной цепью или NHС(2-5)алкенил с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен остатком карбоцикла или гетероцикла, Z представляет водород, С(1-4) алкил с прямой или разветвленной цепью, С(2-4) алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью, карбоциклический или гетероциклический остаток и т.д., и каждый стереогенный атом углерода может быть R или S конфигурации, и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель

Изобретение относится к медицине
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается лечения иммунопатий при железодефицитных анемиях у детей, проживающих в крупном промышленном городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью

Изобретение относится к новым ацильным производным гуанозина формулы I, инозина формулы II, ксантозина формулы III, дезоксиинозина формулы IV, дезоксигуанозина формулы V, инозин- 2',3'-(ациклического)диалкоголя формулы VI или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой Ar1 обозначает гетероциклическую группу, представляющую собой пиразол, который может быть замещен одним или несколькими радикалами R1, R2 или R3; Ar2 обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, причем каждый из них необязательно замещен одной-тремя группами R2; L обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную углеродную C1-С10цепь; в которой одна или несколько метиленовых групп необязательно независимо заменены О, NH или S и в которой связующая группа необязательно замещена 0-2 оксогруппами; Q имеет значения, выбранные из ряда: а) фенил, нафтил, пиридин, имидазол, пиран и т.д., б) тетрагидропиран, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолинсульфоксид и т
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T17:14:33
Наверх