Осветляющая кожу композиция

 

Изобретение относится к фармацевтике и касается осветляющей кожу композиции. Изобретение заключается в том, что композиция для местного применения содержит (а) конъюгированную линолевую кислоту и/или ее производные, содержащие части молекул конъюгированной линолевой кислоты, где, по меньшей мере, 1 мас.% конъюгированной линолевой кислоты и/или частей молекул присутствует в виде транс-10, цис-12-изомера, и (b) дерматологически приемлемый носитель. Продукт является особенно подходящим для осветления кожи человека. Изобретение обеспечивает усиление снижения образования меланина за счет применения композиции, содержащей специфический изомер конъюгированной линолевой кислоты. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к композициям для местного применения для нанесения на кожу человека и к их применению для осветления кожи человека.

Предпосылки к созданию изобретения и уровень техники

Многие люди озабочены степенью пигментации их кожи. Например, люди с возрастными пятнами или веснушками хотели бы, чтобы такие пигментные пятна были менее выражены. Другие хотели бы уменьшить потемнение кожи, вызванное воздействием солнечного света, или осветлить их естественный цвет кожи. Чтобы удовлетворить эти потребности, были предприняты многие попытки разработать продукты, которые уменьшают образование пигмента в меланоцитах. Однако идентифицированные на сегодняшний день вещества имеют тенденцию проявлять нежелательные побочные эффекты, например раздражение кожи. Следовательно, такие вещества непригодны для косметического применения или их можно наносить только в концентрации, при которой их осветляющий кожу эффект меньше, чем хотелось бы. Используя сочетание различных осветляющих кожу веществ, можно было бы предусмотреть снижение вредных побочных эффектов, но есть существенный риск, что при использовании такого сочетания осветление кожи также уменьшится из-за конкуренции эффектов. Поэтому существует потребность в повышении эффективности косметических осветляющих кожу продуктов.

GB 2287405 раскрывает отбеливающий кожу косметический препарат, который содержит в сочетании экстракт солодки голой (Glycyrrhyza glabra) или родственного вида растения и α-гидрокси-, β-гидрокси- или кетокислоту или ее амид, соль или сложный эфир. Сообщается, что указанное сочетание действует синергически, ингибируя тирозиназу и таким образом ингибируя образование меланина.

WO 94/07462 раскрывает препараты, наряду с прочим, и для осветления кожи, которые содержат ретинол или его производное и диоевую кислоту.

WO 94/09756 предлагает применение ретинола или его производного вместе с выбранным осветляющим кожу агентом для различных целей, включая осветление цвета кожи. Предпочтительным осветляющим кожу агентом является гидрохинон, но упоминаются и различные другие, включая экстракт солодки.

Патент США 4990330 описывает отбеливающие кожу продукты, которые содержат койевую кислоту в сочетании с другим веществом, выбираемым из широкого диапазона материалов, включая азелаиновую кислоту. Сообщается, что такое сочетание синергически ингибирует синтез меланина.

JP 63284119 согласно аннотации из Derwent abstract предлагает наружное средство для кожи с защищающим от УФ-излучения и отбеливающим эффектами, которое содержит изоферуловую кислоту или ее соль и органическую кислоту или ее соль.

JP 06199646 согласно аннотации из Derwent abstract описывает косметическое средство для отбеливания кожи, которое содержит растительный экстракт, мочевину и стабилизатор мочевины. Экстракт может быть выбран из широкого диапазона растений, включая glycyrrhizae radix (корень солодки). Стабилизатор мочевины подобным образом может быть выбран из широкой группы, которая включает в себя алифатические дикарбоновые кислоты.

WO 98/17269 раскрывает композиции, содержащие цинковые соли конъюгированной линолевой кислоты, для лечения кожных нарушений, таких как экзема, псориаз и дерматит. Описанные композиции не используются для ингибирования синтеза меланина и они не обогащены специфическим транс-10, цис-12-изомером конъюгированной линолевой кислоты.

Патент США 4393043 описывает косметические композиции для местного нанесения витаминов на кожу, в частности витамина F, который по существу состоит из линолевой кислоты. Композиции стабилизированы добавлением растительного масла. В этом патенте не раскрыты ни препараты, обогащенные одним из конкретных изомеров линолевой кислоты, ни препараты, используемые для ингибирования синтеза меланина.

Описанные выше продукты до сих пор не нашли широкого применения, и сохраняется потребность в усовершенствовании в этой области.

В настоящее время обнаружено, что усиленное снижение образования меланина может быть достигнуто за счет применения на коже косметических композиций, которые содержат специфический изомер конъюгированной линолевой кислоты или его производные.

Краткое описание изобретения

Согласно первому аспекту данного изобретения предложена композиция для местного применения, содержащая:

(а) конъюгированную линолевую кислоту и/или ее производные, содержащие части молекул конъюгированной линолевой кислоты, где, по меньшей мере, 1% по массе конъюгированной линолевой кислоты и/или частей молекул присутствует в виде транс-10, цис-12-изомера, и

(b) дерматологически приемлемый носитель.

Такие композиции особенно полезны для местного нанесения на кожу человека для усиления уменьшения образования меланина и, таким образом, осветления кожи, на которую их наносят.

Согласно второму аспекту данное изобретение относится к косметическому способу осветления кожи человека, способ содержит нанесение на кожу композиции для местного применения, как описано выше.

В дополнительном аспекте изобретение также относится к применению конъюгированной линолевой кислоты и/или ее производных, содержащих части молекул конъюгированной линолевой кислоты, в композиции для местного применения для осветления кожи человека, где, по меньшей мере, 1% по массе конъюгированной линолевой кислоты и/или частей молекул присутствует в виде транс-10, цис-12-изомера.

Еще в одном аспекте изобретения обратное изменение осветляющего кожу действия описанной выше конъюгированной линолевой кислоты и/или производных исключают путем введения поглощающего ультрафиолетовое излучение защищающего от солнца вещества в композиции согласно первому аспекту данного изобретения. Под термином “защищающие от солнца вещества” подразумевается любой материал, органический или неорганический, который может экранировать кожу от ультрафиолетового излучения в диапазоне от 290 до 400 нм.

Подробное описание изобретения

Содержащая транс-10, цис-12-изомер конъюгированная линолевая кислота

Конъюгированная линолевая кислота (называемая здесь далее как КЛК) содержит группу пространственных и геометрических изомеров линолевой кислоты, где возможны различные конфигурации цис- и транс-двойных связей в положениях (6, 8), (7, 9), (8, 10), (9, 11), (10, 12) или (11, 13). Поэтому существует двадцать четыре различных изомера КЛК.

Существенным активным веществом препаратов в соответствии с данным изобретением является транс-10, цис-12 (называемый здесь далее как т10, ц12) изомер. Этот конкретный изомер свободной кислоты имеет структуру (I), показанную ниже:

Изобретение также включает в себя производные свободной кислоты, которые также содержат части молекул конъюгированной линолевой кислоты. К предпочтительным производным относятся те, которые получены замещением карбоксильной группы кислоты, такие как сложные эфиры (например, ретиниловые сложные эфиры, триглицеридные сложные эфиры, моноглицеридные сложные эфиры, диглицеридные сложные эфиры, сложные фосфоэфиры), амиды (например, производные церамида), соли (например, соли щелочных и щелочноземельных металлов, соли аммония) и/или те, которые получены замещением С18 углеродной цепи, такие как альфа-гидрокси- и/или бета-гидроксипроизводные.

В случае триглицеридных сложноэфирных производных включены все пространственные изомеры заместителей КЛК на главной цепи глицерина. Триглицериды должны содержать по меньшей мере одну часть молекулы КЛК. Например, из трех этерифицируемых положений на главной цепи глицерина положения 1 и 2 могут быть этерифицированы КЛК и положение 3 другим липидом или (в качестве альтернативы) главная цепь глицерина может быть этерифицирована КЛК в положениях 1 и 3 с другим липидом в положении 2.

Где бы ни использовался термин “конъюгированная линолевая кислота” или “КЛК” в данном описании, следует понимать, что ее производные, содержащие части молекулы КЛК, также включены в это понятие.

Термин “части молекулы КЛК” относится к жирной ацильной части (частям) КЛК производного КЛК.

Под “содержащей т10, ц12 изомер КЛК” подразумевается, что, по меньшей мере, 1 мас.% всей КЛК и/или всех частей молекул КЛК, присутствующих в композиции, находится в форме транс-10, цис-12-изомера. Предпочтительно, по меньшей мере, 20 мас.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 50 мас.% всей КЛК и/или частей молекул КЛК, присутствующих в композиции, находится в форме т10, ц12 изомера. В особенно предпочтительном варианте воплощения, по меньшей мере, 70 мас.% всей КЛК и/или частей молекул находится в форме т10, ц12 изомера.

КЛК и/или ее производные, содержащие части молекулы КЛК, согласно данному изобретению могут быть получены согласно способу, раскрытому в WO 97/18320. Предпочтительный способ получения раскрыт в примере 1 ниже.

Активное вещество, содержащее т10, ц12 изомер КЛК, для использования в соответствии с данным изобретением присутствует в композиции для местного применения в эффективном количестве. Обычно общее количество активного вещества находится в пределах между 0,00001 и 50 мас.% композиции. Более предпочтительно количество равно от 0,01 до 10 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, чтобы получить максимальные полезные эффекты при минимальной стоимости.

Дерматологически приемлемый носитель

Композиция согласно изобретению также содержит дерматологически/косметически приемлемый носитель, который действует как разбавитель, диспергатор или носитель активного вещества, обогащенный т10, ц12 изомером КЛК. Носитель может содержать материалы, обычно используемые в продуктах для ухода за кожей, такие как вода, жидкие или твердые мягчители, силиконовые масла, эмульгаторы, растворители, увлажнители, загустители, порошки, пропелленты и тому подобное.

Носитель будет обычно составлять от 5 до 99,9 мас.%, предпочтительно от 25 до 80 мас.% композиции и может в отсутствие других вспомогательных косметических агентов дополнять композицию до 100%.

Необязательные полезные для кожи материалы и косметические вспомогательные вещества

Помимо активного вещества, содержащего т10, ц12 изомер КЛК, в композицию также могут быть включены другие специфические полезные для кожи активные вещества, такие как солнцезащитные вещества и/или другие осветляющие кожу агенты. Когда солнцезащитное вещество является органическим материалом, оно обычно будет содержать, по меньшей мере, один хромофорный агент, абсорбирующий в ультрафиолетовой области в диапазоне от 290 до 400 нм.

Хромофорные органические солнцезащитные агенты могут быть разделены на следующие категории (с конкретными примерами), включающие: п-аминобензойную кислоту, ее соли и ее производные (этиловый, изобутиловый, глицериловый сложные эфиры; п-диметиламинобензойную кислоту); антранилаты (о-аминобензоаты; метиловый, этиловый, фениловый, бензиловый, фенилэтиловый, линалиловый, терпиниловый и циклогексениловый сложные эфиры); салицилаты (октиловый, амиловый, фениловый, бензиловый, ментиловый, глицериловый и дипропиленгликолевый сложные эфиры); производные коричной кислоты (ментиловый и бензиловый сложные эфиры, а-фенилциннамонитрил; бутилциннамоилпируват); производные дигидроксикоричной кислоты (умбеллиферон, метилумбеллиферон, метилацетоумбеллиферон); производные тригидроксикоричной кислоты (эскулетин, метилэскулетин, дафнетин и глюкозиды, эскулин и дафнин); углеводороды (дифенилбутадиен, стильбен); дибензальацетон и бензальацетофенон; нафтолсульфонаты (натриевые соли 2-нафтол-3,6-дисульфоновой и 2-нафтол-6,8-дисульфоновой кислот); дигидроксинафтойную кислоту и ее соли; о- и п-гидроксибифенилдисульфонаты; производные кумарина (7-гидрокси, 7-метил, 3-фенил); диазолы (2-ацетил-3-броминдазол, фенилбензоксазол, метилнафтоксазол, различные арилбензотиазолы); соли хинина (бисульфат, сульфат, хлорид олеат и таннат); производные хинолина (соли 8-гидроксихинолина, 2-фенилхинолин); гидрокси- или метоксизамещенные бензофеноны; мочевую и виломочевую кислоты; дубильную кислоту и ее производные (например, гексаэтиловый простой эфир); (бутил-карбитил) (6-пропилпиперониловый) простой эфир; гидрохинон; бензофеноны (оксибензон, сулисобензон, диоксибензон, бензорезорцинол, 2,2’,4,4’-тетрагидроксибензофенон, 2,2’-дигидрокси-4,4’-диметоксибензофенон, октабензон; 4-изопропилдибензоилметан, бутилметоксидибензоилметан; этокрилен и 4-изопропилдибензоилметан).

Особенно применимыми являются 2-этилгексил-п-метоксициннамат, 4,4’-трет-бутил-метоксидибензоилметан, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, октилдиметил-п-аминобензойная кислота, дигаллоилтриолеат, 2,2-дигидрокси-4-метоксибензофенон, этил-4-[бис(гидроксипропил)]аминобензоат, 2-этилгексил-2-циано-3,3-дифенилакрилат, 2-этилгексилсалицилат, глицерил-п-аминобензоат, 3,3,5-триметилциклогексилсалицилат, метилантранилат, п-диметиламинобензойная кислота или аминобензоат, 2-этилгексил-п-диметиламинобензоат, 2-фенилбензимидазол-5-сульфоновая кислота, 2-(п-диметиламинофенил)-5-сульфобензоксазоевая кислота и их смеси.

Подходящими коммерчески доступными органическими защищающими от солнца агентами являются те, которые приведены в таблице 1.

Могут быть также использованы такие неорганические солнцезащитные активные вещества, как микротонкий диоксид титана, оксид цинка, полиэтилен, полиамиды (например, найлон) и различные другие полимеры. Количества солнцезащитных агентов (органических или неорганических) будут обычно находиться в пределах от 0,1 до 30 мас.%, предпочтительно от 2 до 20 мас.%, оптимально от 4 до 10 мас.%.

Носитель также может включать в себя дополнительные вспомогательные вещества, такие как отдушки, антиоксиданты, замутнители, консерванты, красители и буферы.

Получение продукта, форма, применение и упаковка

Для получения композиции для местного применения согласно данному изобретению может быть использован обычный способ получения продуктов для ухода за кожей. Активные компоненты обычно вводят в дерматологически приемлемый носитель обычным способом. Активные компоненты для включения в композицию вначале подходящим образом могут быть растворены или диспергированы в части воды или другого растворителя или жидкости. Предпочтительные композиции являются эмульсиями типа масло-в-воде или вода-в-масле.

Композиция может быть в форме обычных продуктов для ухода за кожей, таких как крем, гель или лосьон или тому подобное. Композиция также может быть в форме так называемого “смываемого” продукта, например геля для ванны или душа, возможно содержащего систему доставки активных веществ для усиления прилипания к коже во время ополаскивания. Наиболее предпочтительно продукт является “оставляемым на коже” продуктом, который должен быть нанесен на кожу без предусмотренной стадии ополаскивания вскоре после нанесения на кожу.

Композиция может быть упакована в любую подходящую упаковку, такую как баночка, флакон, пробирка, упаковка для нанесения шариком-роликом или тому подобное, обычным способом.

Продукт может быть нанесен на кожу так же, как обычные продукты для ухода за кожей, например, он может быть нанесен 1-3 раза в сутки на кожу, например, лица и/или рук и плеч. В случае пигментных пятен пользователь может выборочно наносить продукт только на затронутые участки кожи. Осветление кожи обычно становится заметным через 2-3 месяца в зависимости от состояния кожи, концентрации активных компонентов в продукте и количества продукта и от частоты его нанесения. Данный продукт особенно подходит для общего осветления кожи, особенно, если в его состав входит также солнцезащитный агент, в этом случае продукт предназначается для применения днем.

Для того чтобы можно было легче понять данное изобретение, приведены следующие примеры, являющиеся только иллюстративными.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Этот пример поясняет синтез КЛК, содержащей 80,5 мас.% т10, ц12 изомера от массы всех частей молекул КЛК.

Смешанные изомеры КЛК получают высокотемпературной щелочной обработкой сафлорового масла, образованием КЛК с равными количествами ц9, т11 и т10, ц12 изомеров. КЛК, обогащенную ц9, т11 КЛК, отделяют от смеси путем избирательной этерификации луариловым спиртом, используя в качестве катализатора Geotrichum Candidum. После стадии этерификации и разделения оставшиеся свободные кислоты КЛК обогащают т10, ц12 КЛК и изолируют.

Получение смешанных изомеров КЛК

"Реагент аналар" (AR) - гидроксид натрия (0,6 кг) растворяли в 6 кг пропиленгликоля фармацевтического сорта путем смешивания и нагревания до 80-85°С. Образец охлаждали и добавляли 2 кг сафлорового масла. Используя стандартное экспериментальное оборудование, смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 часов с быстрым перемешиванием при 170°С. Реакционную смесь охлаждали до около 95°С, мешалку переводили на среднюю скорость и смесь нейтрализовали, используя 1,280 литра 35,5% хлороводородной кислоты, растворенной в деминерализованной воде (8 литров), поддерживая температуру около 90°С. Реакционной смеси давали отстояться и водную фазу сливали. Масляную фазу промывали 2×1 литр 5% солевым раствором AR и 2×1 литр деминерализованной водой при 90°С, удаляя какой-либо мыльный материал. Обогащенное КПК масло сушили при 100°С в вакууме до слива при температуре около 50°С и фильтровали через систему Бюхнера, содержащую фильтр Ватмана и тонкий слой вспомогательного целитного-гифлофильтровального вещества. Масло смешанных изомеров КЛК хранили под азотом при -25°С, пока оно не потребуется.

Получение КЛК, обогащенной ц9, т11 изомером

(I) Получение лауриловых сложных эфиров

КЛК, полученную из сафлорового масла (2,0 кг), добавляли к 2 молярным эквивалентам лаурилового спирта (1-додеканол; 98% от Aldrich chemicals) наряду с 5,96 кг деминерализованной воды. Температуру доводили до 25°С и добавляли 1% (маc./маc.) Geotrichum Candidum (от Amano Pharmaceuticals, Япония), предварительно смешанного с небольшим количеством воды, и тщательно перемешивали. Реакцию прекращали через 44 часа. Сосуд нагревали до 80-90°С, водный слой сливали и масло промывали деминерализованной водой и сушили при 100°С в вакууме в течение 30 минут. Масло охлаждали до 50°С и фильтровали через систему Бюхнера, содержащую фильтр Ватмана и тонкий слой вспомогательного целитного-гифлофильтровального вещества.

(II) Отделение обогащенной т10, ц12 КЛК

Остаточный лауриловый спирт удаляли при 130°С при скорости потока 25-35 мл в минуту путем молекулярной перегонки. Остаток грубо разделяли на сложные лауриловые эфиры (обогащенные ц9, т11 КЛК) и свободные кислоты (обогащенные т10, ц12 КЛК) путем выпаривания при 158°С при скорости потока 25-35 мл в минуту.

Выделение обогащенной т10, ц12 КЛК

Свободные кислоты КЛК со стадии (II) выше перегоняли снова при 160-165°С и скорости 20-30 мл/мин, чтобы уменьшить содержание сложного эфира. Содержание остаточного лаурилового спирта дополнительно снижали перегонкой при 131°С и скорости потока 25-30 мл/мин. Чтобы удалить какой-либо остаточный лауриловый спирт, свободные спирты этерифицировали с жирными кислотами, присутствующими в реакционной смеси, используя липазу Mucor miehei SP392 (5%, партия lux 0110 от Novo Nordisk). Обогащенную т10, ц12 КЛК, содержащую жирные кислоты, отделяли от лауриловых сложных эфиров, используя молекулярную перегонку в вакууме при 155°С, при скорости 15-20 мл в минуту. Состав обогащенной т10, ц12 КЛК, полученной указанным способом, представлен в таблице 2.

Пример 2

Получение триглицеридов т10, ц12 КЛК

Обогащенную т10, ц12 КЛК (10 г), полученную согласно примеру 1, смешивали с 1,01 г (10,1%) глицерина (Pricerine 9083 глицерин СР от Ellis and Everards) и добавляли 0,5 г (приблизительно 5%) неспецифической липазы Mucor Meihie SP392 (Mucor Meihie от Novo Nordisk партия Lux 0110). Смешанные материалы перемешивали в вакууме во вращающемся испарителе при 60°С со слабым током азота.

Спустя 96 часов реакцию прекращали фильтрованием смеси через тонкий слой вспомогательного целитного суперцелфильтровального вещества на воронке Бюхнера, собирая масляную фазу триглицерида КЛК, состав которой представлен в таблице 3.

Пример 3

Методология анализа

- Сохранение клеток

Клетки меланомы мыши B16-F1 (Коллекция американских типовых культур, Мериленд, США) сохраняли в склянках для культур емкостью 75 см² в среде RPMI 1640 (ICN-Flow, cat.no.12-60-54) с добавлением L-глутамина (4 мМ) и 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS) при 37°С в воде, насыщенной 5% СO₂ в воздушной атмосфере. Клетки пересевали дважды в неделю.

- Анализ пигментации

Слабо сливающиеся клетки В16 высевали в 96-луночные титрационные микропланшеты при плотности 5000 клеток/лунка и культивировали в течение ночи в DMEM (Life Technologies, NY), содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки и 1% пенициллина/стрептомицина без фенолового красного при 37°С при 5% СO₂. Спустя 24 часа среду заменяли свежей средой, содержащей испытуемые материалы или контроли носителя. Клетки инкубировали в течение 72 часов, за это время меланин становился видимым в контрольных лунках. Вслед за этим содержащую меланин среду из каждой лунки переносили в прозрачный 96-луночный планшет и количественно анализировали путем считывания величины оптической плотности при 530 нм с помощью спектрофотометра для микропланшетов (Dynatech MR5000) и корректирования по базовой абсорбции свежей среды. Когда корректированная абсорбция пропорциональна концентрации меланина, процент пигментации для осветляющего кожу испытуемого вещества может быть рассчитан как:

% пигментации = (ОD₅₃₀ испыт./ОD₅₃₀ срав.)·100%

где OD₅₃₀ испыт. и OD₅₃₀ срав. обозначают среднюю корректированную абсорбцию среды из лунок с испытуемым веществом и таковую среды из лунок без испытуемого вещества. Процентное ингибирование, вызываемое испытуемым веществом, равно тогда 100% пигментации.

- Анализ жизнеспособности клеток

Образование меланина может быть уменьшено путем ингибирования меланогенеза, но на него может также влиять цитотоксичность или пролиферация клеток. Чтобы исследовать, имеет ли место это явление, жизнеспособность клеток испытывали по абсорбции нейтрального красного красителя. Нейтральный красный является растворимым в воде красителем, который проходит через интактную плазменную мембрану и концентрируется в лизосомах в интактных клетках. Суммарное поглощение нейтрального красного красителя пропорционально числу жизнеспособных клеток в культуре.

Сразу после удаления среды для анализа меланина из лунок титрационного микропланшета к клеткам добавляли 200 мкл свежего, предварительно подогретого нейтрального красного красителя (от Sigma, UK, Cat. Nr 2889) при 25 мкг/мл среды и инкубировали в течение 3 часов, как для поддержания клеток. Краситель, который не был поглощен клетками, удаляли путем переворачивания планшета и промокания абсорбирующей бумагой. Клетки промывали 200 мкл PBS, который затем снова удаляли. Добавляли 100 мкл растворителя (50% Н₂O, 49% этанола, 1% уксусной кислоты). Через 20 минут при окружающей температуре микропланшет встряхивали в течение 5 секунд на шейкере для титрационных микропланшетов. Абсорбцию измеряли, как описано выше.

Испытания

В таблице 4 представлены оцененные осветляющие кожу испытуемые вещества и количество, в котором их применяли. Процентное ингибирование образования меланина, вызванное испытуемыми веществами, как описано выше, также отражено в таблице.

Величины менее чем 100% (контроль меланина) показывают ингибирование меланогенеза. Таким образом, результаты в таблице 4 показывают, что КЛК, содержащая т10, ц12 изомер КЛК, ингибирует образование меланина.

В исследованиях испытуемое вещество разбавляли DMEM в количествах, показанных в таблице 4.

“КЛК т10, ц12” в таблице относится к КЛК, где 80,5 мас.% всей КЛК составляет т10, ц12 изомер, т.е. активный агент, который входит в объем данного изобретения. Его получают, как описано в примере 1 выше.

Пример 4

Рецептура в таблице 5 описывает эмульсионный крем согласно данному изобретению.

Пример 5

Крем для кожи (типа масло-в-воде) с солнцезащитной рецептурой согласно данному изобретению охарактеризован в таблице 6.

Формула изобретения

1. Композиция для местного применения, содержащая (а) конъюгированную линолевую кислоту и/или ее производные, где по меньшей мере 50 мас.% конъюгированной линолевой кислоты и/или производных присутствует в виде транс-10, цис-12 изомера, и (b) дерматологически приемлемый носитель.

2. Композиция по п.1, содержащая от 0,00001 до 50 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 10 мас.% указанной конъюгированной линолевой кислоты и/или ее производных.

3. Композиция по п.1 или 2, которая дополнительно содержит солнцезащитное вещество.

4. Косметический способ осветления кожи, включающий нанесение на кожу композиции для местного применения по пп.1, 2 или 3.

5. Применение конъюгированной линолевой кислоты и/или ее производных в косметической композиции для местного применения для осветления кожи, где по меньшей мере 50 мас.% конъюгированной линолевой кислоты и/или производных присутствует в виде транс-10, цис-12 изомера.