Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, способ ее приготовления и использования

 

Настоящее изобретение относится к препаративной форме стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из крови человека; которая включает следующие компоненты: интерферон альфа; буферная система для поддержания рН 4,5-9,0; стабилизирующий агент; неионное поверхностно-активное вещество; регулятор осмотического давления. Изобретение раскрывает также способ приготовления и использование препаративной формы стабильного водного раствора интерферона в лечении вирусных, опухолевых и иммунных заболеваний. Технический результат: повышение стабильности водного раствора интерферона. 5 с. и 16 з.п. ф-лы, 6 табл.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к препаративной форме стабильного водного раствора интерферона альфа, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, способам его приготовления и использованию.

ОПИСАНИЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ

Интерферон (IFN) имеет широкий спектр антивирусных, противоопухолевых и иммуномодулирующих действий. Он широко применяется в клинике для лечения разнообразных вирусных и опухолевых заболеваний, таких как острый и хронический гепатит В, гепатит С, остроконечная кондилома, хроническая гранулоцитарная лейкемия и лимфома и т.д. В последние годы из-за высокой стоимости производства и неудобства в клиническом использовании лиофилизированных продуктов так же, как и из-за возможности контаминации лекарственного средства, вызванного использованием некачественных шприцов или воды для инъекций, более широкое использование интерферона было ограниченно. Поэтому разработке препаративной инъекционной формы стабильного водного интерферона уделяли много внимания.

Большинство стабильных препаративных форм интерферона на рынке содержат в качестве стабилизатора ингредиенты, выделенные из крови человека, такие как сывороточный альбумин человека. К сожалению, использование сывороточного альбумина человека осложняет процесс производства и, в особенности, привносит опасность заражения продуктами крови или вирусных инфекций.

В публикациях патентных заявок Китая CN 1160355A и CN 1141808A раскрываются две препаративные формы интерферона без человеческого сывороточного альбумина. Тем не менее, консервант имеет в норме большую или меньшую токсичность и побочные эффекты. Препаративные формы, содержащие консерванты, могут вызывать определенные виды раздражений в месте укола во время инъекции. Более того, большинство консервантов воздействуют на биологическую активность интерферона. Таким образом, необходима препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, не содержащего консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящее изобретение представляет препаративную форму стабильного водного раствора интерферона, который может быть свободен от консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, который включает следующие компоненты:

1. интерферон альфа;

2. буферная система для поддержания рН 4,5-9,0;

3. стабилизатор интерферона;

4. неионное поверхностно-активное вещество;

5. регулятор осмотического давления;

6. вода для инъекций.

В другом аспекте изобретение предоставляет способ приготовления вышеописанной препаративной формы стабильного водного раствора интерферона, который может быть свободен от консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови; указанный метод включает стадию смешивания интерферона альфа, буферной системы для поддержания рН 4,5-9,0, стабилизатора интерферона, неионного поверхностно-активного вещества, агента изотоничности и соответствующего количества воды для инъекций.

Кроме того, изобретение предоставляет применение интерферона альфа, буферной системы для поддержания рН 4,5-9,0; стабилизатора интерферона, неионного поверхностно-активного вещества и агента изотоничности для приготовления вышеописанной препаративной формы стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови.

Кроме того, изобретение предоставляет применение вышеописанной препаративной формы стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, для лечения вирусных, опухолевых и иммунных заболеваний.

Кроме того, изобретение предоставляет терапевтический способ лечения вирусных, опухолевых и иммунных заболеваний вышеописанной препаративной формой стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови; указанный способ включает стадию ведения эффективного количества указанной препаративной формы пациентам, которым это необходимо.

Кроме того, изобретение предоставляет лекарственное средство, представляющее предварительно наполненный шприц; указанный предварительно наполненный шприц наполнен эффективным количеством указанной препаративной формы стабильного водного раствора интерферона по настоящему изобретению.

Другие аспекты и преимущества будут очевидными для специалистов в данной области из последующего детального описания изобретения. Например, в различных системах препаративных форм стабильного водного раствора интерферона в соответствии с настоящим изобретением посредством добавления разнообразных других наполнителей, которые являются общепризнанными в данной области, могут быть приготовлены различные виды стабильных препаративных форм интерферона, которые обладают преимуществами настоящего изобретения, такие как таблетки, примочки, мази, суппозитории, пероральные аэрозоли, липосомы, глазные капли, PEG-интерферон и т.д. В дополнение, специалисты в данной области могут приготовить другие стабильные биологически активные протеиновые системы на основе разнообразных специфических систем по данному изобретению.

ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, который может быть свободен от консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, в соответствии настоящим изобретением включает следующие компоненты:

1. интерферон альфа;

2. буферная система для поддержания рН 4,5-9,0;

3. стабилизатор интерферона;

4. неионное поверхностно-активное вещество;

5. регулятор осмотического давления;

6. вода для инъекций.

После хранения при 2-10°С в течение 24 месяцев указанная препаративная форма все еще могла сохранять высокую биологическую и химическую стабильность интерферона альфа.

Предпочтительно препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, в соответствии с настоящим изобретением включает следующие компоненты:

1. 100000-100000000 МЕ/мл интерферона альфа;

2. буферный раствор лимонной кислоты и вторичного фосфата натрия для поддержания рН 4,5-9,0;

3. 5-60 мг/мл гидроксиэтилкрахмала;

4. 0,02-0,2 мл/100 мл полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата;

5. 1-10 мг/мл хлорида натрия и 10 мг/мл маннита;

6. необходимое количество воды для инъекций.

После хранения при 2-10°С в течение 24 часов указанная препаративная форма все еще могла поддерживать высокую биологическую и химическую стабильность интерферона альфа.

Термин "может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови" в соответствии с настоящим изобретением обозначает, что в процессе приготовления указанной водной препаративной формы используют или не используют консервант или ингредиент, выделенный из человеческой крови. "Консервант" и "ингредиент, выделенный из человеческой крови" в соответствии с настоящим изобретением имеют свое значение, общепринятое в данной области, такое как фенол и человеческий сывороточный альбумин соответственно.

Термин "интерферон альфа" в соответствии с данным изобретением обозначает любой тип природного или рекомбинантного интерферона альфа и его производные, которые имеют антивирусное, противораковое и иммуномодулирующее действия, которые производят промышленно и применяют клинически, включающие такие формы, но не ограниченные ими, как интерферон альфа-2b, PEG-интерферон и т.д.

Термин "буферная система для поддержания рН 4,5-9,0" в соответствии с данным изобретением обозначает любой вид буферной системы, способной поддерживать рН водной препаративной формы в пределах 4,5-9,0; включающий фосфорную кислоту, лимонную кислоту, вторичный кислый фосфат натрия (Na ₂HPO₄), первичный кислый фосфат натрия (NaH₂PO₄) и т.д. и их смеси. Буферная система лимонной кислоты и Na₂HPO₄ является предпочтительней, так как диапазон рН двух компонентов после соединения является идентичным значению рН внутренней среды человеческого организма. Более того, компоненты этой системы также имеют хелатирующий ион металла и предотвращения самоокисления.

Термин "стабилизирующий агент" в соответствии с данным изобретением обозначает любой общепризнанный заменитель плазмы, который не содержит ингредиентов, выделенных из человеческой крови, применяющихся в данной области, содержащей, но не ограненный ими, такие вещества, как гидроксиэтилкрахмал 40, декстран и т.д., предпочтительно гидроксиэтилкрахмал 40. При существовании стабилизирующего агента пространственная структура молекулы интерферона может быть стабилизирована и окисление интерферона может быть предотвращено без необходимости продувания азотом в течение процедуры приготовления раствора лекарственного средства. Содержание стабилизирующего агента в рецептуре, когда препаративная форма по настоящему изобретению содержит 100000-100000000 МЕ/мл интерферона, составляет 5-60 мг/мл, предпочтительно 10-20 мг/мл.

Термин "неионное поверхностно-активное вещество" в соответствии с настоящим изобретением обозначает любое общепризнанное в данной области поверхностно-активное вещество, включающее, но не ограниченное ими, такие вещества, как полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат (Tween 80), Tween 20, Span 80 и т.д. Подобные поверхностно-активные вещества действуют как суспендирующие агенты для интерферона и предотвращают агрегацию белка. Содержание поверхностно-активных веществ в препаративной форме составляет 0,02-0,2 мл/100 мл, предпочтительно 0,1 мл/100 мл.

Термин "регулятор осмотического давления" в соответствии с данным изобретением обозначает любой общепризнанный в данной области регулятор осмотического давления, включающий, но не ограниченный ими, такие вещества, как хлорид натрия (NaCl), маннит, глицерин и т.д. Предпочтительно NaCl и маннит. Предпочтительно 4 мг/мл NaCl и 10 мг/мл маннита.

Термин "поддерживать высокую биологическую и физическую стабильность интерферона альфа" в соответствии с настоящим изобретением обозначает, что указанная препаративная форма по настоящему изобретению может поддерживать как минимум 70%, предпочтительно как минимум 85%, более предпочтительно как минимум 95% и наиболее предпочтительно 100% его биологической активности после хранения при температуре 2-10°С как минимум 24 месяца, предпочтительно по меньшей мере 36 месяцев (сравн. примеры и European Pharmacopoeia 1997, третье издание, Determination Method of Interferon Potency, стр. 1031-1035, для метода определения антивирусной активности). И в течение того же времени раствор остается бесцветным, без агрегации белка и бактериального заражения.

Препаративная форма водного раствора интерферона альфа по настоящему изобретению имеет поразительно высокую стабильность. Практически, данная препаративная форма после хранения вначале в течение не менее 8 недель при комнатной температуре и затем не менее 24 месяцев при 2-10°С все еще сохраняет высокую биологическую и физическую стабильность интерферона альфа. Кроме того, сравнивая с другими, использующимися в настоящее время препаративными формами водных растворов интерферона альфа, ввиду увеличения устойчивости к замораживанию-оттаиванию, температуре и встряхиванию, так же, как и уменьшения раздражения места инъекции, были приняты во внимание построение препаративной формы и то, что было показано в результатах экспериментов.

Способ приготовления вышеупомянутой препаративной формы стабильного водного раствора интерферона, который может не содержать консерванта или ингредиента, выделенного из человеческой крови, по данному изобретению включает следующие стадии: растворение соответствующего количества буфера при рН 4,5-9,0, стабилизирующего агента, неионного поверхностно-активного вещества и агента изотоничности в соответствующем количестве воды для инъекций, которая стерилизована и апирогенна; добавление предварительно определенного количества интерферона альфа и разбавление его до необходимой концентрации; фильтрацию через стерильную мембрану; наполнение и т.д.

Препаративная форма водного раствора интерферона по настоящему изобретению может быть также представлена в виде препаративной формы, предварительно наполненной в точном количестве в стерильный шприц.

Более того, специалистами в данной области без какой-либо изобретательской работы могут быть созданы другие стабильные препаративные формы интерферона, такие как таблетки, примочки, мази, суппозитории, пероральные аэрозоли, липосомы, глазные капли, PEG-интерферон и так далее, с помощью добавления различных общепринятых в данной области знания наполнителей; в дальнейшем, другие стабильные биологически активные белковые системы также могут быть созданы.

Следующие примеры приведены для того, чтобы проиллюстрировать данное изобретение, и не ограничивают его в любом случае.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Декстран 2 г

Tween 80 0,1 мл

Маннит 1 г

Вода для инъекций До 100 мл

Все компоненты, кроме интерферона, отмеряли и растворяли в воде для инъекций, не содержащей бактерий и апирогенат. Добавляли интерферон альфа-2b и разбавляли до определенной концентрации. Раствор стерильно фильтровали через фильтрующую мембрану 0,22 мкм, хранили при 2-8°С. Отбирали пробы для анализа на стерильность и пирогенность. При благоприятном результате раствор разливали и, в заключение, помещали в запечатанный контейнер в место с 100-м классом чистоты (100-Class Clean Region). Продукт хранили при 2-8°С в темноте.

Пример 2: (рН 7,1)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 1×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO ₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 2 г

Tween 20 0,1 мл

Маннит 1 г

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 3: (рН 5,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 5×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,102 г

Na₂HPO₄ 1,46 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 5 г

Tween 20 0,1 мл

Фенол 0,4 мл

Глицерин 6,3 г

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 4: (рН 7,1)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 1 г

Span 20 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 5: (рН 8,8)

Состав:

Рекомбинантный интерферон

альфа-2b 8×10 ⁸ ME

Глицин (0,2 М) 25 мл

(эквивалент 0,375 г)

NaOH (0,2 М) 2 мл

Декстран 2 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 6: (рН 6,6)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 5×10 ⁸ ME

NaH₂PO₄ 0,435 г

Na₂HPO₄ 0,675 г

NaCl 0,425 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 3 г

Tween 20 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 7: (рН 7,1)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO ₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

ПВП 5 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 8: (рН 7,1)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10 ⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂ HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 1 г

Декстран 1 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 9: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

ПВП 1 г

Декстран 1 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 10: (рН 7,2)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 1 г

ПВП 1 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 11: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,2 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Декстран 2 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 12: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,2 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 2 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 13: (рН 7,1)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10 ⁸ ME

NaH₂PO₄ 0,036 г

Na₂HPO₄ 0,274 г

NaCl 0,4 г

Декстран 2 г

Tween 80 0,1 мл

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 14: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,4 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 2 г

Tween 20 0,03 мл

Маннит 1 г

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 15: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,2 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 2 г

Tween 20 0,2 мл

Маннит 1 г

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Пример 16: (рН 7,0)

Состав:

Рекомбинантный интерферон альфа-2b 3×10⁸ ME

Лимонная кислота 0,02 г

Na₂HPO₄ 0,25 г

NaCl 0,9 г

Гидроксиэтилкрахмал 40 2 г

Tween 20 0,05 мл

Маннит 1 г

Вода для инъекций До 100 мл

Способ приготовления был таким же, как описано в примере 1.

Тест на стабильность

1. Стабильность водной препаративной формы в соответствии с настоящим изобретением (по примеру 12) после встряхивания, освещения, многократного замораживания-оттаивания.

(1) Воздействие встряхивания на стабильность

Тестовые пробы помещали на столик для встряхивания (33°С, 250 об/мин), случайным образом отбирали образцы и анализировали. Ниже представлены результаты:

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными через 7 дней встряхивания, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 7 дней встряхивания.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): нет существенных изменений, как показано в таблице 1.

d. pH: в пределах 7,14-7,21 после 7 дней встряхивания.

(2) Воздействие освещения на стабильность

Тестовые пробы освещали (25°С, 4000 люкс), случайным образом отбирали образцы и анализировали. Ниже перечислены результаты:

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными через 10 дней освещения, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 10 дней освещения.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): нет существенных изменений, как показано в таблице 2.

d. pH: все в пределах 7,14-7,21 через 10 дней освещения.

(3) Воздействие многократного замораживания-оттаивания на стабильность

Тестовые пробы замораживали в морозильном шкафу (-15°С) и затем оттаивали при комнатной температуре. Вышеуказанную процедуру повторяли несколько раз и тестовые образцы отбирали случайным образом и анализировали. Ниже перечислены результаты:

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными после 12 раз замораживания-оттаивания, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 12 повторов замораживания-оттаивания.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): нет существенных изменений, как показано в таблице 3.

d. pH: все в пределах 7,14-7,21 после 12 повторов замораживания-оттаивания.

2. Стабильность водного раствора по данному изобретению при хранении при разных температурах.

(1) Стабильность примеров 1-16 при 8°С.

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными после 36 месяцев хранения при 8°С, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 36 месяцев хранения при 8°С.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): как показано в таблице 4 (где символ "-" значит "не анализировали" и "HP" - "не регистрируемый").

(2) Стабильность примеров 1-12 при 25°С.

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными после 8 недель хранения при 25°С, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 8 недель хранения при 25°С.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): как показано в таблице 5 (где символ "-" значит "не анализировали").

(3) Стабильность примеров 1-12 при 37°С.

а. Внешний вид: пробы раствора оставались бесцветными и прозрачными после 8 недель хранения при 37°С, агрегация белка не замечена.

b. Стерильность: стерильно после 8 недель хранения при 37°С.

с. Биологическая активность (10⁸ ME): как показано в таблице 6 (где символ "-" значит "не анализировали").

Настоящее изобретение детально раскрыто в описании изобретения и в примерах, которые предназначены для облегчения понимания изобретения специалистами в данной области. Специалисты в данной области должны ясно понимать, что конкретные варианты осуществления данного изобретения могут быть модифицированы и улучшены в объеме настоящего изобретения. Настоящее изобретение включает все модификации и улучшения и их аналоги, такие как применение различных специфических стабилизирующих систем по данному изобретению в других типах стабильных препаратов интерферона так же, как и в стабилизировании других биологически активных белков.

Формула изобретения

1. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, которая свободна от консерванта или ингредиентов, выделенных из крови человека, включающая следующие компоненты: 1) альфа-интерферон; 2) буферную систему для поддержания рН 4,5-9,0; 3) стабилизирующий агент; 4) неионное поверхностно-активное вещество; 5) регулятор осмотического давления; 6) воду для инъекций.

2. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанный альфа-интерферон включает альфа-2-интерферон, но не ограничен им.

3. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанная буферная система по п.1 состоит из лимонной кислоты и вторичного кислого фосфата натрия Na ₂HPO₄.

4. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанным стабилизирующим агентом является гидроксиэтилкрахмал 40.

5. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанным стабилизирующим агентом является декстран.

6. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанным неионным поверхностно-активным веществом является моноолеат полиоксиэтиленсорбитана.

7. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанным регулятором осмотического давления является хлорид натрия.

8. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.1, где указанным регулятором осмотического давления является маннит.

9. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по любому из пп.1-8 для лечения вирусных, опухолевых и иммунных заболеваний.

10. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона, свободная от консерванта или ингредиентов, выделенных из крови человека, включающая следующие компоненты: а) 100000-100000000 МЕ/мл альфа-2b-интерферона; b) буферную систему лимонной кислоты и вторичного кислого фосфата натрия (Na₂HPO₄) для поддержания рН 4,5-9,0; с) 5-60 мг/мл гидроксиэтилкрахмала; d) 0,02-0,2 мл/100 мл моноолеата полиоксиэтиленсорбитана; е) 1-10 мг/мл хлорида натрия и 10 мг/мл маннита.

11. Препаративная форма стабильного водного раствора интерферона по п.10 для лечения вирусных опухолевых и иммунных заболеваний.

12. Способ изготовления препаративной формы стабильного водного раствора интерферона по п.1, включающий стадию смешивания альфа-интерферона, буферной системы для поддержания рН 4,5-9,0, стабилизирующего агента, неионного поверхностно-активного вещества, регулятора осмотического давления и соответствующего количества воды для инъекции для образования водной препаративной формы.

13. Способ по п.12, где указанным альфа-интерфероном является альфа-2-интерферон.

14. Способ по п.12, где указанная буферная система состоит из лимонной кислоты и вторичного кислого фосфата натрия Na₂HPO₄.

15. Способ по п.12, где указанным стабилизирующим агентом является гидроксиэтилкрахмал 40.

16. Способ по п.12, где указанным стабилизирующим агентом является декстран.

17. Способ по п.12, где указанным неионизирующим поверхностно-активным веществом является моноолеат полиоксиэтиленсорбитана.

18. Способ по п.12, где указанным регулятором осмотического давления является хлорид натрия.

19. Способ по п.12, где указанным регулятором осмотического давления является маннит.

20. Способ лечения вирусных, опухолевых и иммунных заболеваний, включающий стадию введения препаративной формы стабильного водного раствора интерферона по любому из пп.1-11 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

21. Лекарственное средство, включающее заранее наполненный шприц, в котором указанный заранее наполненный шприц заполнен эффективным количеством водной препаративной формы интерферона по любому из пп.1-11.