Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии

Авторы патента:

Хамитов Р.А. (RU)

Мартьянов В.А. (RU)

Максимов В.А. (RU)

Глушков Р.Г. (RU)

Шустер А.М. (RU)

A61P31/14 - против вирусов РНК

A61K31/404 - индолы, например пиндолол

Владельцы патента RU 2256451:

Закрытое Акционерное Общество "Мастерлек" (RU)

Предложено: средство для лечения и предупреждения инфекции, вызванной коронавирусами, в частности для лечения атипичной пневмонии (SARS), и фармацевтическая композиция указанного назначения на его основе. Средство представляет собой 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметил-аминометил-5-оксиброминдол или гидрохлорид моногидрата 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-оксиброминдола (арбидол), ранее известный как иммуномодулятор и препарат против вирусов гриппа. Изобретение обеспечивает снижение накопления корона-вируса (на примере вируса ТОРС) в легких. 2 н.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к области фармации, конкретно к использованию 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики атипичной пневмонии (SARS).

Атипичная пневмония - респираторное заболевание, относительно недавно выявленное в Азии, Северной Америке и Европе. Заболевание вызывается вирусами и характеризуется скоротечным развитием и высокой летальностью. Первые случаи были описаны в 2003 году. В самом начале эпидемии нового вируса медики полагали, что уровень смертности от него составляет 4%, однако последующие данные показали, что уровень смертности в Гонконге, Канаде и Сингапуре выходит на значения в 7,6%, 10,7% и 9,9% соответственно. В дальнейшем изучение атипичной пневмонии и обобщение данных по всем странам, где была зарегистрирована SARS, показало, что люди пожилого возраста гораздо чаще рискуют заболеть атипичной пневмонией, чем молодые. Кроме того, среди них гораздо выше смертность: умирает до 40% заболевших, в то время как среди пациентов младше 60 лет - около 13%. Такая высокая смертность делает поиск средств для лечения SARS чрезвычайно актуальной задачей.

Известно средство для лечения коронавирусной инфекции, применявшееся для терапии атипичной пневмонии, - рибавирин (“Medicus Amicus”, 2003, №3, стр.1, 13). Однако применение данного препарата для лечения SARS дает недостаточный эффект, что показывает высокий процент летальности. Кроме того, при применении рибавирина нередко проявляется побочное действие и имеется ряд противопоказаний.

1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат ранее был известен как препарат для лечения вирусов гриппа А и В (Патент РФ №2008004), обладающий также иммуномодулирующим действием (Патент РФ №2033157).

Задачей изобретения является расширение арсенала средств при лечении коронавирусной инфекции, снижение токсичности и повышение эффективности лечения атипичной пневмонии.

Для решения этой задачи мы предлагаем использовать помимо 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола также ряд его солей, а именно: гидрохлорид, цитрат, малеат, сукцинат и фумарат. Все соли получают при помощи добавления соответствующих кислот к основанию - (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдолу), который, в свою очередь, получают из известного вещества - арбидола (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола хлоргидрат).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Получение основания: 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола

К смеси 20 мл 2М Na₂CO₃, 40 мл 1М NаНСО₃ и 200 мл СНСl₃ при перемешивании прибавляют небольшими порциями 10,64 г арбидола (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола хлоргидрата). После растворения всего хлоргидрата СНСl₃ отделяют, водный слой экстрагируют 50 мл СНСl₃. Объединенные СНСl₃ -вытяжки промывают насыщенным NaCl, высушивают над MgSO₄ и упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта высушивают в вакууме над Р₂O₅/КОН. Получают 8,46 г (выход: 88,6%) 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола (далее - основание) с Тпл.=125-126°С.

ПРИМЕР 2. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола сукцината

К раствору 509 мг основания (полученного в Примере 1) в 2 мл теплого тетрагидрофурана (ТГФ) прибавляют 0,5 мл раствора 91,7 мг янтарной кислоты в 1 мл горячего ТГФ. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, вносят затравку сукцината и оставляют на 3 часа при +4°С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством ТГФ и высушивают в вакууме над Р₂O₅/КОН. Получают 450 мг (выход 75%) продукта. Тпл=138-139°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №2).

ПРИМЕР 3. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола цитрата

К суспензии 978 мг основания (полученного в Примере 1) в 14 мл абсолютного этилового спирта прибавляют при перемешивании раствор 493 мг моногидрата лимонной кислоты в 6 мл абсолютного этилового спирта. Осадок растворяется при комнатной температуре, реакционную смесь упаривают досуха. Остаток растворяют в 4 мл абсолютного этилового спирта и продукт в виде густого масла высаживают прибавлением 50 мл этилового эфира. Масло дважды растирают со свежими порциями эфира, осадок отфильтровывают, промывают этиловым эфиром и сушат в вакууме над Р₂O₅/КОН. Получают 1,13 г (выход 85%) продукта. При нагревании до 78-82°С вещество плавится с разложением. Структура соли подтверждена ЯМР-спектром (см. Таблицу №3).

Таблица №3. Данные ЯМР-спектра для безводного 1-метил-2-фенилтиометил-3- карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола цитрата
Химический сдвиг	Тип пика	Число протонов	Группа
1,26	триплет	3
2,50	синглет	6	N(СН₃)₂
2,54-2,65	мультиплет	4	С-СН₂ (цитрат)
3,66	синглет	3	N-СН₃
4,38	синглет	2	CH₂-N
4,15	квадруплет	2	O-СН₂
4,67	синглет	2	CH₂-S
7,27-7,35	мультиплет	5	ароматические протоны
8,00	синглет	1	Н₍₇₎

ПРИМЕР 4. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата

К раствору 477,4 мг основания, полученного в Примере 1, в 4 мл абсолютного этилового спирта прибавляют теплый раствор 105,8 мг малеиновой кислоты в 2,5 мл этилацетата. Смесь охлаждают до +4°С, осадок отфильтровывают, промывают холодным этилацетатом и высушивают в вакууме над Р₂O₅/КОН. Получают 336 мг (выход 60%) продукта с Тпл=133-135°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №4).

Таблица №4. Данные ЯМР-спектра для 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата
Химический сдвиг	Тип пика	Число протонов	Группа
1,26	триплет	3
2,73	синглет	6	N(CH₃)₂
3,69	синглет	3	N-СН₃
4,72	синглет	2	CH₂-N
4,20	квадруплет	2	O-CH₂
4,77	синглет	2	CH₂-S
6,03	синглет	2	CH=CH (малеат)
7,28-7,38	мультиплет	5	ароматические протоны
8,13	синглет	1	Н₍₇₎

ПРИМЕР 5. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата

К суспензии 241,8 мг основания, полученного в Примере 1, в 2 мл абсолютного этилового спирта прибавляют раствор 47,7 мг фумаровой кислоты в 1,5 мл теплого абсолютного этилового спирта. Нагревают почти до кипения и охлаждают до комнатной температуры. Оставляют на ночь при температуре +4°С, отфильтровывают осадок, промывают холодным этиловым спиртом и высушивают в вакууме над Р₂О₅/КОН. Получают 157 мг (выход 55%) продукта с Тпл=154-156°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №5).

Таблица №5. Данные ЯМР-спектра для 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата
Химический сдвиг	Тип пика	Число протонов	Группа
1,25	триплет	3
2,31	синглет	6	N(CH₃)₂
3,66	синглет	3	N-СН₃
4,11	синглет	2	CH₂-N
4,16	квадруплет	2	О-СН₂
4,63	синглет	2	CH₂-S
6,60	синглет	2	СН=СН
7,24-7,34	мультиплет	5	ароматические протоны
7,80	синглет	1	Н₍₇₎

ПРИМЕР 6. Противовирусное действие арбидола в отношении вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), штамм СОД, на культуре клеток (VERO-E6).

Испытание профилактического действия препарата.

Из пробирок с монослоем клеток удаляли ростовую среду и вносили в опытные пробирки по 1,0 мл поддерживающей среды, содержащей различные концентрации исследуемых препаратов. Через 4 часа инкубирования при температуре 37,0°С питательную среду сливали и в пробирки вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС, с концентрацией 0,001-0,004 БОЕ на клетку. Контакт вируса с клетками - 60 минут при 37,0°С. После этого вирус из пробирок удаляли, инфицированные клетки промывали средой ПС, затем в опытные и контрольные пробирки добавляли по 1,0 мл поддерживающей среды ПС, содержащей 2,5% сыворотки крови крупного рогатого скота (КРС). Использовали по 4 пробирки на каждую концентрацию препарата.

Дополнительные контроли:

а) контроль культур клеток - в 4 пробирки вносили по 1,0 мл поддерживающей среды,

б) контроль дозы вируса - в 4 пробирки вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС и через 60 минут инкубирования после удаления вируссодержащей суспензии добавляли 1,0 мл поддерживающей среды.

Испытание лечебно-профилактического действия препарата.

Из пробирок с монослоем клеток удаляли ростовую среду и вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС, с концентрацией 0,001-0,004 БОЕ (бляшкообразующая единица) на клетку. Контакт вируса с клетками продолжительностью 60 минут. После удаления вируса клетки промывали средой ПС с 2,5% сыворотки КРС и добавляли поддерживающую среду, содержащую различные дозы препарата. Инкубирование клеток осуществляли при температуре 37,0°С. Через 72 часа после заражения инфицированные клетки механически разрушали, объединяли в одну пробу и затем десятикратными разведениями инфицировали монослойные культуры клеток во флаконах с последующим нанесением агарового покрытия для оценки уровня накопления вируса методом негативных колоний. Учет формирования негативных колоний осуществляли через 72 часа после инфицирования. Результаты оценивали по подавлению продукции вируса в культуре клеток в присутствии различных доз оцениваемых препаратов.

Таблица №6 Противовирусная эффективность арбидола в отношении вируса ТОРС в культуре клеток VERO-E6
Препарат	Доза препара та, мкг/мл	Схема внесения препарата	Уровень накопления возбудителя, lg БОЕ/мл	Подавление репродукции вируса, Δ, lg	Коэффициент ингибирования, процент
Арбидол	50,0	За 4 часа до инфицирования	5,9	0,7	79,5
После инифицирования	6,0	0,6	77,7
Рибавирин	50,0	За 4 часа до инфицирования	6,0	0,6	77,7
После инфицирования	5,0	1,6	97,5
Контроль дозы вируса			6,6	0

Антивирусная активность арбидола

Профилактическая и лечебная эффективность препаратов, определяемая по разнице накопления возбудителя ТОРС в опытных и контрольных культурах, представлена в таблице 6. Арбидол обладал практически одинаковой эффективностью в отношении вируса ТОРС по сравнению с рибавирином в одинаковых дозах.

ПРИМЕР 7. Противовирусное действие арбидола в отношении вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), штамм СОД, на экспериментальной модели (сирийские хомячки)

Животные: сирийские хомячки массой от 60 до 80 г, поставленные из питомника Вирусологического центра НИИМ МО РФ (г. Сергиев Посад)

Вирус возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома - штамм СоД из музея Вирусологического центра НИИМ МО РФ; инокулят - суспензия культуры клеток VERO-E6, предварительно инфицированных возбудителем ТОРС.

Препараты вводили перорально. Препараты разводили на физиологическом растворе с добавлением ДМСО (0,01-0,005%).

Оценка эффективности препаратов: по снижению уровня накопления возбудителя в легких, нормализации уровня аминотрансфераз и лейкоцитов в крови опытных животных по сравнению с контрольными группами.

Результаты исследования. Результаты представлены в таблице 7, из которых следует, что введение препарата по лечебно-профилактической схеме способствует снижению уровня накопления вируса в легких на 2,1 lg БОЕ, способствует снижению активности аминотрансфераз в крови и нормализует уровень лейкоцитов. Арбидол обладает противовирусной эффективностью против возбудителя ТОРС. В отличие от используемого для лечения данной инфекции рибавирина арбидол малотоксичен.

Таблица №7 Оценка эффективности препаратов на нелетальной модели - сирийских хомячках по изменению уровня накопления вируса ТОРС в легких биохимическим и гематологическим показателям крови
Препарат	Доза, мг/кг	Схема введения	Снижение накопления вируса в легких, Δlg	Активность аминотрансфераз в сыворотке крови, мМ/ч.л.	Уровень лейкоцитов в крови, мкл * 10³
АлАТ	АсАТ
Арбидол	60,0	-24, -1, +24, +48	2,1	0,44	0,41	4,8
Рибавирин	80,0	+24 и далее 6 суток	1,4	0,40	0,25	6,9
Контроль дозы				2,17	1,58	12,8
Контроль стада				0,41	0,30	6,2
Примечание: заражающая доза 5,0 lg БОЕ при пероральном использовании.

Соли 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, обладающие противовирусным действием, могут применяться в различных лекарственных формах, в том числе с использованием фармацевтических носителей, принятых в фармацевтической химии для приготовления средства доставки активного компонента в организм пациента.

ПРИМЕР 8. Получение фармацевтической композиции для приготовления таблетной массы

Готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата; 4,5 г крахмала картофельного; 0,25 г метилцеллюлозы; 0,15 г кальция стеарата; 0,10 г кислоты стеариновой. Полученную после перемешивания массу используют для таблетирования.

ПРИМЕР 9. Получение фармацевтической композиции для приготовления капсул

Для получения содержимого капсулы готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата; 2,8 г крахмала картофельного; 6,0 г микрокристаллической целлюлозы; 0,9 г коллидона, 0,2 г аэросила, 0,2 г кальция стеарата. Полученный после перемешивания порошок используют для капсулирования.

1. Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или его соли, выбранной из группы безилата, фумарата, малеата, цитрата или гидрохлорида моногидрата в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики коронавирусной инфекции, в частности атипичной пневмонии.

2. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики коронавирусной инфекции, в частности атипичной пневмонии, содержащая активный компонент по п.1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к макроциклическим пептидам общей формулы I где W обозначает N, R21 обозначает Н, C 1-С6алкокси, гидрокси или N(C1-С 6алкил)2; R22 обозначает Н, C 1-С6алкил, CF3, C1-С 6алкокси, С2-С7алкоксиалкил, С 6-арил или Het, где Het обозначает пяти- или шестичленный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом указанный Het замещен радикалом R24, где R24 обозначает Н, -NH-C(O)-R26, OR26, -NHR26 , -NHC(O)-NH-R26, -NHC(O)-OR26, R26 , где R26 обозначает водород, C1-С 6алкил; R3 обозначает гидрокси или группу формулы -NH-R31, где R31 обозначает -C(O)-R 32, -C(O)-NHR32 или -C(O)-OR32 , где R32 обозначает C1-С6алкил или C3-С6циклоалкил, D обозначает состоящую из 5-10 атомов насыщенную или ненасыщенную алкиленовую цепь, необязательно включающую один-три гетероатома, независимо друг от друга выбранных из О, S, или N-R41, где R41 обозначает Н, -C(O)-R42, где R42 обозначает C1-С6алкил, С6-арил; R4 обозначает Н или один-три заместителя на любом атоме углерода цепи D, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксил; А обозначает карбоновую кислоту или ее сложные алкиловые эфиры, или их производным; фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения и обладающим активностью в отношении вируса гепатита С, при этом эти пептиды специфически ингибируют NS 3-протеазу и не проявляют заметной ингибирующей активности в отношении других серинпротеаз.

Средство, обладающее профилактическим и лечебным действием при заражении вирусом клещевого энцефалита // 2242238

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. .

Способ лечения вич-инфицированных больных // 2237484

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ВИЧ-инфицированных больных. .

Средство инактивации коронавирусов // 2234313

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и может быть использовано в создании, производстве и применении лечебных и профилактических препаратов.

Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза // 2221562

Изобретение относится к медицине, дерматовенерологии, конкретно к способам лечения генитального остроконечного кондиломатоза. .

Антивирусная композиция для лечения вич-инфицированных больных с высокой вирусной нагрузкой // 2209072

Изобретение относится к медицине, в частности как антивирусная композиция для лечения ВИЧ-инфицированных больных с высокой вирусной нагрузкой. .

Самоэмульгирующаяся композиция для липофильных соединений // 2203648

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции на основе масляной фазы, которая содержит в качестве фармацевтически активного агента соединение пиранола, являющееся ингибитором ретровирусной протеазы, смесь диглицерида и моноглицерида в соотношении от приблизительно 9:1 до приблизительно 6:4 (диглицерид:моноглицерид), где диглицерид и моноглицерид являются сложными эфирами моно- или диненасыщенных жирных кислот и глицерина, имеющими длину цепи 16-22 атома углерода, один или несколько фармацевтически приемлемых растворителей и одно или несколько фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ.

Способ лечения миксоматоза и вирусной геморрагической болезни кроликов // 2188001

Изобретение относится к ветеринарии. .

Соль янтарной кислоты 4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9н- пурин-9-ил]-2-циклопентен-1-метанола в качестве противовирусного агента // 2145324

Способ получения производных гетероариальных 3-оксопропан- нитрилов или их фармацевтически приемлемых солей // 1695826

Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан // 2255736

Замещенные индолы // 2255087

Изобретение относится к новым замещенным индолам формулы I: и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем R 3 обозначает остаток формулы II, где D обозначает -С(O)-; R7 обозначает Н, или -(С1-С4)-алкил; R8 обозначает а) характерный остаток аминокислоты из группы: фенилаланин или гомофенилаланин, причем фенильный остаток незамещен или замещен галогеном, или b) -(С1-С4)-алкил, где алкил является неразветвленным или разветвленным и b)1) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком пиррол, причем остаток является незамещен или замещен галогеном, b)2) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком -S(O)x-R10, где х является целым числом ноль, 1 или 2, или b)3) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком – N(R10)2; R10 обозначает а) Н, b) -(С1-С6)-алкил, где алкил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, c) фенил, где фенил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, в случае (R10) 2 остатки R10 независимо друг от друга имеют значения а), b), с); Z обозначает а) остаток из группы гетероциклов, включающей бензотиадиазин, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, тетразол, оксадиазолон, триазол, причем гетероциклы являются незамещенными или от одно- до трехкратно замещенными –NH 2,=O, алкоксикарбонилом или аминокарбонилом или b) -C(O)-R 11, где R11 обозначает 1.

1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6- броминдола мезилат, обладающий противовирусной активностью, и фармацевтическая композиция с его использованием // 2255086

Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к новому соединению - мезилату 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его гидратам.

Иммунодепрессант // 2253448

Изобретение относится к новым биологически активным веществам из класса арилгетероалканкарбоновых кислот и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов.

Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы // 2249590

Изобретение относится к новым активаторам изоиндолин-1-он-глюкокиназы формулы 1 гдеА означает незамещенный фенил или фенил, одно- или двузамещенный галогеном или однозамещенный группой (низш.)алкилсульфонил, нитро;R1 означает С3-C9 циклоалкил;R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит от 1 или 2 гетероатома, выбранных из ряда сера, кислород или азот, один из которых является атомом азота, соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с указанным атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из галогена или группы (низш.)алкил;* означает ассиметричный атом углерода в конкретном соединении, или его фармацевтически приемлемые соли, или N-оксиды.

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений липидного обмена // 2246302

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии. .

Ингибитор экспрессии интегрина // 2240826

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается ингибитора экспрессии интегрина, включающего в качестве активного ингридиента соединение сульфонамида формул Ia , Ib, средства, содержащего ингибитор экспрессии интегрина формул Ia, Ib, для лечения артериосклероза, псориаза, остеопороза, ангиогенеза, ретинального ангиогенеза, диабетической ретинопатии, воспалительных заболеваний, а также способ профилактики, лечения или облегчения течения болезни, связанной с повышенной экспрессией интегрина.

Иммуномодулятор // 2240794

Изобретение относится к новым биологически активным веществам из класса алканкарбоновых кислот и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратовВ настоящее время при лечении инфекционно-воспалительных, аутоиммунных и онкологических заболеваний в клинической медицине достаточно широко применяются лекарственные препараты, которые обладают иммуномодулирующими свойствами (И.Б.Михайлов.

Противоопухолевое средство // 2240793

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // 2240119

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. .

Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением фармацевтически активного вещества и способ высвобождения фармацевтически активного вещества // 2259826