Способ укрепления склеры

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики и лечения прогрессирующей миопии. Способ предусматривает следующее: однократно вводят 0,3-0,5 мл 8% комбинированного гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина. Изобретение обеспечивает укрепление истонченной склеры в короткие сроки путем образования плотно сращенной с эписклерой собственной васкуляризированной соединительной ткани, утолщающей склеру в 6 раз, полностью замещающей комбинированный гидрогель к 7 неделе после его введения. 5 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики и лечения прогрессирующей миопии.

Для укрепления склеры применяются различные ауто-, алло-, ксенопластические и синтетические материалы (эксплантаты) в виде взвесей и суспензий, вводимые в теноново пространство глаза.

Ремизов М.С., Грязнев А.И. предложили вводить к заднему полюсу в теноново пространство тупой изогнутой канюлей по 0,3-0,4 мл взвеси гомогенизированной аллосклеры или аллохряща в физиологическом растворе в 4-х меридианах [1]. Через 7-10 дней отмечалось ослабление рефракции в среднем на 0,66 дптр, в отдаленные сроки (6 месяцев - 2,5 года) - до 0,44 дптр. Прогрессирование близорукости прекращалось у 95% больных. Повышение остроты зрения авторы объясняют усилением васкуляризации и кровоснабжения заднего полюса глаза, что было подтверждено экспериментальными гистологическими исследованиями.

Недостатком этого способа является применение донорских тканей, для использования которых необходимо провести ряд лабораторных исследований, чтобы исключить вирусное (ВИЧ, ВГВ, ВГС и др.) инфицирование материала, а также провести заготовку и хранение тканей в соответствии с предлагаемой авторами методикой, что может вызывать определенные затруднения при отсутствии банка консервированных донорских тканей.

Наиболее близким к предлагаемому способу укрепления склеры является способ, где используют вспенивающуюся полимерную композицию, вводимую в объеме 0,1-0,2 мл стерильного раствора (после добавления капли активатора), изогнутой иглой для внутримышечных инъекций под тенонову капсулу так, чтобы, растекаясь, пеноматериал расположился в задне-наружном отделе склеры, наиболее растяжимом при близорукости. Вспенивание композиции завершается примерно через 1-1,5 мин после введения, а окончательная полимеризация наступает через 5-7 минут. При гистологическом исследовании кроличьих глаз отмечают длительную резорбцию полимерного пеногеля около 15 месяцев с развитием гранулемы инородного тела через месяц после введения. Через 3 месяца обнаруживают фибробласты и появление тонких пучков коллагеновых волокон. Через 5 месяцев резорбция пеногеля продолжается, нарастает количество сосудов в гранулеме, формируется нежноволокнистая соединительная ткань на поверхности эписклеры. Через 10 месяцев образуется более грубая волокнистая соединительная ткань, а пеногель в виде отдельных капель инкапсулирован в разросшуюся вокруг соединительную ткань. Таким образом, происходит замещение введенного пеноматериала по мере его рассасывания новообразованной соединительной тканью. В клинике этот способ лечения больных с прогрессирующей миопией позволил достичь следующих результатов: повышение остроты зрения в среднем на 0,15, понижение рефракции на 1,5 дптр у 27% пролеченных больных. У всех больных достигнута стабилизация прогрессирующей близорукости на протяжении двух лет наблюдений [2].

Недостатками этого способа является длительная резорбция образуемого имплантата и позднее начало образования эписклеральной соединительной ткани посредством трансформации гранулемы инородного тела.

Задача изобретения - укрепление истонченной склеры в короткие сроки.

Поставленную задачу решают за счет того, что однократно вводят 0,3-0,5 мл 8% комбинированного гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина.

Способ осуществляют следующим образом. Исследование проведено на 10 кроликах (самцы и самки) породы шиншилла массой 2,5-3 кг. Кроликам под внутривенным тиопенталовым наркозом в теноново пространство глаза вводят с помощью канюли 0,3-0,5 мл водорастворимого 8% гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина. Кроликов выводят из опыта через 5 и 7 недель. Глаза фиксируют в нейтральном 10% формалине, заливают в парафин, готовят серийные срезы, окрашенные гематоксилином-эозином и по Ван-Гизону.

После введения комбинированного гидрогеля у всех животных отмечался умеренный отек, инъекция сосудов конъюнктивы, которые купировались самостоятельно на 3-5-ые сутки. Макроскопически в первые дни под теноновой капсулой и конъюнктивой определялась эластичная "подушечка" комбинированного геля с размытыми границами. Затем ее плотность значительно увеличивалась, а границы становились более четкими.

При гистологическом исследовании серийных срезов глазного яблока кроликов в области имплантации хитозанового гидрогеля в теноновом пространстве возникает асептическая воспалительная клеточная реакция, которая приводит к постепенному лизису, резорбции и замещению гидрогеля собственной соединительной тканью.

Через 5 недель после имплантации отмечалась сформированная грануляционная ткань, постепенно трансформировавшаяся в фиброзную, почти полная резорбция имплантата. Для новообразованной эписклеральной ткани характерно большое количество новообразованных сосудов капиллярного типа и хаотичное расположение коллагеновых волокон (фиг.1). В периферических участках, по мере дальнейшего фиброзирования, отмечались процессы переориентации и упорядоченного расположения волокон рубца (фиг.2), которые становились ориентированными параллельно склеральным (фиг.3).

Через 7 недель после имплантации над склерой располагался рубец, состоявший из прослоек рыхлой соединительной ткани, перемежающихся с пучками коллагеновых волокон, сохраняющих параллельную ориентацию относительно склеры (фиг.4). Количество клеточных элементов и васкуляризация оставались высокими. При этом наблюдалось утолщение склеры от 469,85±9,6 мкм в здоровом парном глазу (фиг.5а) до 2841,5±10,05 мкм на 7-й неделе в оперированном глазу (фиг.5б).

Таким образом, имплантация в теноново пространство 8% гидрогеля аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора геля аскорбата хитозана 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 50 мг гепарина, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, приводит к образованию стабильной собственной эписклеральной соединительной ткани, полностью замещающей комбинированный гидрогель, богатой новообразованными сосудами, интимно спаянной со склерой и укрепляющей истонченную склеру в короткие сроки. Входящие в состав комбинированного гидрогеля гиалуроновая и хондроитинсерная кислота являются элементами структуры образующихся волокон соединительной ткани, сывороточный фактор роста крупного рогатого скота усиливает образование и рост сосудов в новообразованной соединительной ткани, гепарин улучшает микроциркуляцию во вновь образованных сосудах.

Достоинства предлагаемого способа - комбинированный гидрогель не обладает аллергенными свойствами [3, 4], высоко совместим со склерой, биодеградируем, малая травматичность при имплантации, равномерное распределение комбинированного гидрогеля в теноновом пространстве, плотная адгезия комбинированного геля к эписклере, развитие коллагенового матрикса, ориентированного параллельно склере, образование плотно сращенной с эписклерой собственной васкуляризированной соединительной ткани, утолщающей склеру в 6 раз, полностью замещающей комбинированный гидрогель к 7 неделе после его введения.

Список литературы

1. Ремизов М.С., Грязнев А.И. Способ хирургического лечения прогрессирующей близорукости. - Вестник офтальмологии, 1981, №3, с.26-29.

2. Аветисов Э.С., Хорошилова И.П., Савицкая Н.Ф., Винецкая М.И., Иодмина Е.Н., Николаева Т.Э., Тарутта Е.П. Безоперационный способ укрепления склеры при прогрессирующей миопии. - Вестник офтальмологии, №2, 1985, с.31-35.

3. Большаков И.Н., Насибов С.М. Применение хитозана в лечении гиперхолестеринемий. - Сибирское медицинское обозрение, 2001, №1, с.9-15.

4. Tanaka Y., Tanioka S., Tanaka М., Tanigawa Т., Kitamura Y., Minami S., Okamoto Y., Miyashita М., Nanno М. Effects of chitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration. Biomaterials. 1997. - Vol.18. - №8. - P.591-595.

Способ укрепления склеры, включающий введение биополимера через канюлю в теноново пространство к заднему полюсу глаза, отличающийся тем, что однократно вводят 0,3-0,5 мл 8%-ого гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 л раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина.