Способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Проводят первичное обследование для оценки стадии процесса, затем в брюшную полость инфузируют интраперитонеально токопроводящую жидкость (ТПЖ), в качестве которой используют предварительно нагретый на водяной бане физиологический раствор в объеме около полутора - двух литров. После этого в брюшную полость вводят иглы-электроды, погружая внутрибрюшные участки игл-электродов в ТПЖ, после расположения игл-электродов в брюшной полости их подключают к источнику ВЧ-энергии и производят подачу ВЧ-энергии с частотой 13,56 МГц, при этом с помощью инвазивных термодатчиков внутри брюшной полости постоянно измеряют температуру. После включения источника ВЧ-энергии сначала производят разогрев ТПЖ в брюшной полости, а затем, поддерживая температуру на постоянном уровне, в течение определенного времени продолжают нагрев ТПЖ, после этого иглы-электроды извлекают из брюшной полости. Первичное обследование с ревизией брюшной полости для оценки стадии процесса производят непосредственно перед операцией либо с помощью лапароскопии, либо с помощью лапаротомии. После первичного обследования брюшную полость дренируют, по меньшей мере, двумя дренажными трубками, инфузирование ТПЖ производят через дренажные трубки с использованием капельницы для внутривенных инфузий с температурой от 37 до 38°С, по дренажным трубкам в брюшную полость вводят химиопрепараты. Введение игл-электродов в брюшную полость производят через дренажные трубки. После введения игл-электродов дренажные трубки из брюшной полости удаляют, освобождая иглы-электроды. Разогрев ТПЖ производят в течение одной - двух минут до температуры 45...47°С с последующим поддержанием данной температуры в течение 45...60 минут. После удаления игл-электродов из брюшной полости дренажные отверстия ушивают. Способ позволяет повысить эффективность лечения опухолей путем повышения точности диагностирования границ опухоли, повысить эффективность комбинированного лечебного воздействия на опухоль как химиопрепаратов, так и гипертермии путем их четкого дозированного сочетания по времени и месту. 1 з.п. ф-лы, 2 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть применено для лечения злокачественных новообразований (опухолей) с помощью воздействия на биоткани высокочастотным электромагнитным полем (интраперитонеальной гипертермией - ИГТ) в комплексе с полихимиотерапией (ПХТ).

Актуальность данной проблемы обусловлена следующими статистическими данными. В структуре злокачественных новообразований рак желудка занимает одно из ведущих мест, уступая лишь раку легкого. Заболеваемость раком желудка в Российской Федерации составляет 36 на 100000 населения. Заболеваемость первичным раком печени в России 3...5% от всех злокачественных опухолей. Заболеваемость раком ободочной кишки 16,2 на 100000 населения. Показатель заболеваемости раком прямой кишки 13,2 на 100000 населения. Заболеваемость поджелудочной железы составляет 9,3 на 100000 всего населения. В России на рак яичников приходится около 10% всех опухолей женских половых органов, что составляет 12,9 случаев на 100000 населения. Очевидно, что рост заболеваемости раком увеличивает количество больных с диссеминированными формами, а данные больные нуждаются в паллиативном лечении для продления и улучшения качества жизни, что обуславливает актуальность поиска новых решений этой проблемы.

В настоящее время в медицине известны различные способы лечения злокачественных новообразований локальной или региональной терморадиотерапией.

Известен, например, способ лечения злокачественных новообразований локальной терморадиотерапией с помощью неинвазивных излучателей по патенту США N 5067952, А 61 В 17/36, 1991. Такой способ включает вначале гипертермию злокачественного новообразования в режимах 42...43°С в течение 120 минут или 43...47°С в течение 60 минут, а затем облучение злокачественного новообразования электромагнитным полем, осуществляемое сразу после гипертермии. При этом в зону электромагнитного воздействия входит не только все новообразование, но и окружающие его ткани, поскольку, создавая электромагнитное поле неинвазивными излучателями, очень трудно получить равномерный нагрев злокачественного новообразования и окружающих его тканей. Кроме того, возможны ожоги здоровых тканей, после которых развивается нагноение, препятствующее выполнению органосохранных операций.

Известен также способ лечения злокачественных новообразований путем локальной гипертермии (проведением локальной интерстициальной терморадиотерапии), по патенту РФ № 2063255, A 61 N 05/02, А 61 В 17/36, 1995, заключающийся в том, что, сначала производят условно анатомическое разделение зоны нагрева тканей пациента на несколько секторов, после чего в каждый из секторов вводят (имплантируют) группу игл-электродов, каждая из которых состоит, по меньшей мере, из трех игл-электродов, после чего сначала вводят анестетики, а затем перитуморально вводят высокомолекулярный декстран, после этого за период времени менее одной минуты разогревают ткани около игл-электродов до температуры 49°С, после чего равномерно разогревают новообразование до 49°С, подавая на каждую группу игл-электродов от отдельного источника питания высокочастотную энергию соответствующей величины в зависимости от проводимости тканей соответствующих вышеназванных секторов.

Такой способ хотя и позволяет обеспечить дооперационную обработку злокачественных новообразований, которая позволяет быстро и равномерно разогреть новообразование до критической температуры, что приводит к более полному поражению патологических клеток, уменьшению опасности метастазирования, снижению дозы воздействия лучевой и химиотерапии, однако, как и в других аналогах, при таком подходе очень трудно определиться с точной диагностикой границ новообразований, подлежащих термообработке. Кроме того, при этом не учитываются процессы, происходящие на уровне целостного организма, допустившего возникновение и развитие злокачественных клеток, а также из-за разной плотности тканей не обеспечивается равномерный и полностью контролируемый прогрев опухоли до требуемой температуры, что существенно снижает эффективность процедуры и вызывает ожоговое поражение здоровых тканей в области имплантированных игл-электродов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту от его использования к заявляемому способу является известный способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости по патенту РФ N 2143292, A 61 N 05/02, 1998, в котором устранены вышеописанные недостатки.

Данный способ заключается в том, что (см. блок-схему на Фиг.1)

сначала (иногда задолго до проведения операции) проводится первичное обследование (1), например, с помощью выполнения лапароскопии с биопсией опухоли,

затем для премедикации больному подкожно вводится 1 мл наркотического анальгетика (2), например 1% раствора морфина,

после этого, в брюшную полость, например в мезогастральную область, с использованием иглы Вереша и перфузионного насоса в течение 10-15 минут инфузируют (3) интраперитонеально токопроводящую жидкость (ТПЖ), в качестве которой используют физиологический раствор, в объеме около полутора - двух литров, что составляет приблизительно 50% объема брюшной полости, с температурой раствора, нагретого предварительно на водяной бане до температуры от 39 до 40°С, причем при наличии асцитической жидкости выполняют лапароцентез с тем, чтобы количество жидкости в брюшной полости не превышало полутора - двух литров,

после этого проводят местную анестезию (4) 0,5% раствором новокаина пункционных точек на передней брюшной стенке и вводят (5) в брюшную полость, например, в гипогастральную область, иглы-электроды (выполненные, например, по патенту РФ N 2166965), при этом иглы-электроды размещают по возможности равномерно по передней брюшной стенке так, чтобы их внутрибрюшные участки располагались параллельно друг другу и внутренней поверхности передней брюшной стенки в эпигастрии, мезогастрии и в подвздошных областях, причем внутрибрюшные участки игл-электродов полностью погружают в ТПЖ (физиологический раствор),

после расположения игл-электродов в брюшной полости их подключают к источнику ВЧ-энергии, например к аппарату "Вулкан-1" (НПП "Полет" г. Нижний Новгород), и производят подачу ВЧ-энергии (6) с частотой 13,56 МГц, при этом с помощью инвазивных термодатчиков между иглами-электродами и в отлогих местах брюшной полости постоянно измеряют температуру (7),

после включения источника ВЧ-энергии сначала в течение 20...30 минут производят разогрев ТПЖ (8) во всех отделах брюшной полости, выравнивая температуру в пределах от 39 до 43°С, а затем, поддерживая температуру на постоянном уровне, продолжают нагрев ТПЖ (9) в течение 60...120 минут,

после этого иглы-электроды извлекают (10) из брюшной полости и места проколов передней брюшной стенки изолируют (11), например, с помощью стерильных салфеток.

Известно, что брюшина, брюшная полость и перитонеальный транссудат являются важными звеньями гуморальной регуляции гомеостаза, основные функции которого связаны с обеспечением детоксикационных, противоинфекционных и противоопухолевых механизмов. При этом процессы гуморальной регуляции, которые обеспечиваются брюшной полостью, имеют не только локальный характер, они необходимы для регуляции гомеостаза в масштабах всего организма. Исходя из изложенного, становится понятным необходимость воздействия на брюшную полость как на важнейшее звено гуморального гомеостаза.

Наиболее физиологическим является гипертермическое воздействие на брюшную полость, направленное не только на деструкцию или патоморфоз опухолевых клеток, что само по себе важно, но недостаточно, а на изменение состояния дисбаланса как во внеклеточных структурах (межцеллюлярный матрикс), так и в моноцитарно-макрофагальном гомеостазе. Предлагаемый способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости, как и известный способ по патенту N 2143292, может применяться неоднократно у каждого больного, что зависит от цитоморфологического варианта опухоли, стадии процесса, его распространенности, а также от конституциональных особенностей пациента.

При этом следует отметить то, что хотя известный способ по патенту N 2143292 и позволяет повысить эффективность лечения больных с локализацией злокачественных опухолей в брюшной полости, а также при наличии неоперабельных опухолей за счет нормализации гуморальных механизмов регуляции гомеостаза и увеличения чувствительности опухолевых клеток к стандартным химиопрепаратам, однако, на практике существует ряд ограничений по применению данного способа, обусловленных трудностями в определении четких границ опухолей для точного воздействия высокоэнергетическим инструментом - мощным источником ВЧ-энергии, а также тем, что применение химиопрепаратов жестко не увязано по времени с применением гипертермии.

Это обусловлено тем, что данный способ предлагает следующие показания к проведению интраперитонеальной гипертермии, как с химиотерапией, так и без нее (как это описано в примере клинического наблюдения 1): лапароскопия с биопсией, состояние после циторедуктивных и паллиативных операций, неоперабельные опухоли, без использования лапаротомного доступа для введения электродов, что, в свою очередь, обуславливает риск повреждения органов брюшной полости.

Из практики известно, что способ по патенту N 2143292 предполагает 3 варианта введения ТПЖ в брюшную полость: с использованием 20-граммовых шприцев, с использованием роликового перистальгического инфузионного насоса и комбинированный способ. В то же время из практики известно, что при этом существует ряд ограничений применения указанных вариантов введения ТПЖ при высокой индивидуальной чувствительности брюшины. Например, постоянная скорость инфузии в случае применения роликового перистальгического насоса или форсированная скорость инфузии при шприцевом введении ТПЖ (или при их сочетании) может являться чрезмерным раздражающим фактором, вызывающим чувство дискомфорта у пациента.

Кроме этого, известный способ по патенту N 2143292 предполагает выполнение имплантации игл-электродов в брюшную полость с предварительным выполнением кожных разрезов, что требует анестезии, по меньшей мере, 3-х участков брюшной стенки подвздошных и мезогастральных областях. При этом существует большой риск повреждения органов брюшной полости при имплантации игл-электродов после перенесенных пациентом операций.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения местнораспространенного и диссеминированного рака внутрибрюшной локализации путем интраперитонеальной гипертермии за счет сокращения времени на подготовку к операции, существенного снижения негативного механического и химического воздействия применяемых инструментов и препаратов на пациента, а также за счет устранения предрасполагающих механизмов интраперитонеального канцерогенеза.

Данная задача решается с помощью технического результата от использования заявляемого изобретения, заключающегося, во-первых, в обеспечении возможности предварительной диагностики с максимально возможной точностью границ опухоли в реальном времени в условиях обычной больницы с оптимальным набором оборудования, во-вторых, в повышении производительности медицинского персонала в процессе проведения операции, в-третьих, в повышении лечебного эффекта от комплекса применяемых механических и химических средств.

Указанный результат достигается тем, что (см. Фиг.2) в известном способе лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости, заключающемся в том, что

сначала проводится первичное обследование (1) для оценки стадии процесса,

затем в брюшную полость инфузируют (3) интраперитонеально токопроводящую жидкость (ТПЖ), в качестве которой используют предварительно нагретый на водяной бане физиологический раствор в объеме около полутора - двух литров,

после этого в брюшную полость вводят (5) иглы-электроды, погружая внутрибрюшные участки игл-электродов в ТПЖ,

после расположения игл-электродов в брюшной полости их подключают к источнику ВЧ-энергии и производят подачу ВЧ-энергии (6) с частотой 13,56 МГц, при этом с помощью инвазивных термодатчиков внутри брюшной полости постоянно измеряют температуру (7),

после включения источника ВЧ-энергии сначала производят разогрев ТПЖ (8) в брюшной полости, а затем, поддерживая температуру на постоянном уровне, в течение определенного времени продолжают нагрев ТПЖ (9),

после этого иглы-электроды извлекают (10) из брюшной полости, а места с отверстиями в передней брюшной стенке изолируют (11), например, с помощью стерильных салфеток,

во-первых, первичное обследование (1) с ревизией брюшной полости для оценки стадии процесса производят непосредственно перед операцией либо с помощью лапароскопии, либо с помощью лапаротомии,

во-вторых, после первичного обследования брюшную полость дренируют (12), по меньшей мере, двумя дренажными трубками,

в-третьих, инфузирование (3) токопроводящей жидкости (ТПЖ) производят через дренажные трубки с использованием капельницы для внутривенных инфузий с температурой от 37 до 38°С,

в-четвертых, по дренажным трубкам в брюшную полость вводят (13) химиопрепараты,

в-пятых, введение (5) игл-электродов в брюшную полость производят через дренажные трубки, при этом соотношение поперечных размеров игл-электродов и дренажных трубок находят из следующей зависимости:

где

dи-э - наружный диаметр иглы-электрода;

dвдт - внутренний диаметр дренажной трубки,

в-шестых, после введения (5) игл-электродов дренажные трубки из брюшной полости удаляют (14), освобождая иглы-электроды,

в-седьмых, разогрев ТПЖ (8) производят в течение одной - двух минут до температуры 45...47°С с последующим поддержанием (9) данной температуры в течение 45...60 минут,

в-восьмых, после удаления игл-электродов (10) из брюшной полости дренажные отверстия ушивают (15).

Введение в известный способ новых операций, а также особое выполнение уже имеющихся операций, позволяют существенно повысить точность диагностирования границ опухоли и эффективность комбинированного лечебного воздействия на опухоль, как химиопрепаратов, так и гипертермии.

Предлагаемое изобретение пояснено чертежами, на которых:

- на Фиг.1 изображена блок-схема известного способа лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости по патенту РФ N 2143292;

- на Фиг.2 изображена блок-схема заявляемого способа.

Примечание: на фигурах 1 и 2 одинаковые действия в известном и заявляемом способах обозначены одними и теми же номерами позиций.

Практика показала, что преимуществом раннего послеоперационного введения химиопрепаратов в условиях ИГТ является прерывание путей распространения и стимуляции опухолевых клеток в группах высокого риска развития внутрибрюшной диссеминации, а также у пациентов с наличием распространенного поражения брюшины. Как показали проведенные исследования, применение ИГТ в сочетании с ПХТ во время операций и в раннем послеоперационном периоде устраняет предрасполагающие механизмы интраперитонеального канцерогенеэа.

Предлагаемый способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости осуществляется следующим образом (см. Фиг.2).

Сначала непосредственно перед операцией либо с помощью лапароскопии, либо с помощью лапаротомии с ревизией брюшной полости проводится первичное обследование (1) для оценки стадии процесса. После этого брюшную полость дренируют (12), по меньшей мере, двумя дренажными трубками, через которые с помощью капельницы для внутривенных инфузий инфузируют (3) интраперитонеально токопроводящую жидкость (ТПЖ), в качестве которой используют предварительно нагретый на водяной бане до температуры от 37 до 38°С физиологический раствор в объеме около полутора - двух литров.

Затем по дренажным трубкам в брюшную полость вводят (13) химиопрепараты.

После этого через те же дренажные трубки в брюшную полость вводят (5) иглы-электроды (выполненные, например, по патенту РФ N 2166965), погружая внутрибрюшные участки игл-электродов в ТПЖ. При этом экспериментальным путем было установлено, что наиболее оптимальное соотношение поперечных размеров игл-электродов и дренажных трубок находят из следующей зависимости:

где

dи-э - наружный диаметр иглы-электрода;

dвдт - внутренний диаметр дренажной трубки.

После введения (5) игл-электродов дренажные трубки из брюшной полости удаляют (14), освобождая иглы-электроды и обеспечивая им хороший электрический контакт с окружающими тканями и веществами.

После расположения игл-электродов в брюшной полости их подключают к источнику ВЧ-энергии, например, к аппарату "Вулкан-1" (НПП "Полет" г. Нижний Новгород), и производят подачу ВЧ-энергии (6) с частотой 13,56 МГц, при этом с помощью инвазивных термодатчиков внутри брюшной полости постоянно измеряют температуру (7).

После включения источника ВЧ-энергии производят разогрев ТПЖ (8) в течение одной - двух минут до температуры 45...47°С с последующим поддержанием (9) данной температуры в течение 45...60 минут.

После этого иглы-электроды извлекают (10) из брюшной полости, дренажные отверстия ушивают (15), а места с отверстиями в передней брюшной стенке изолируют (11), например, с помощью стерильных салфеток.

Количество операций определяется стадией заболевания и распространенностью процесса и составляет, как правило, от одной до четырех у одного больного.

Как упоминалось выше, применение интраперитонеальной гипертермии в комплексе с полихимиотерапией позволяет устранить предрасполагающие механизмы интраперитонеального канцерогенеза, к которым относится согласно гипотезе "ловушек опухолевых клеток" ("tumor cell entrapment"), сформулированной Р.Н.Sugabaker, совокупность следующих факторов:

- свободные интраперитонеальные опухолевые эмболы, как результат прорастания серозной оболочки с отшнуровыванием в свободную брюшную полость;

- распространение опухолевых клеток из пересеченных во время лимфодиссекции лимфатических сосудов;

- диссеминация опухолевых клеток во время мобилизации удаляемого органа;

- захват опухолевых клеток в свертки фибрина и сгустки крови ("межуточный матрикс"), остающейся после расширенных операций, особенно в зонах десерозированной поверхности;

- стимулирование опухолевого роста за счет цитокинов и молекул межклеточного взаимодействия, участвующих в процессах репарации после расширенных вмешательств.

Таким образом, основным стратегическим направлением воздействия ИГТ с ПХТ является прерывание путей распространения и стимуляции опухолевых клеток в группах высокого риска развития внутрибрюшной диссеминации, а также у пациентов с наличием распространенного поражения брюшины.

Возможность осуществления предлагаемого способа подтверждается нижеизложенным описанием экспериментальных работ, проведенных авторами на базе Государственного учреждения здравоохранения Нижегородского Областного онкологического диспансера.

Пример клинического наблюдения 1

Больная 58 лет. Диагноз: Рак яичников IV. Асцит. Канцероматоз брюшины. Больна с 12.11.03, когда при грыжесечении выявлена опухоль яичников. 23.12.03 выполнена лапаротомия - неоптимальная операция - надвлагалищная ампутация матки с придатками. При ревизии брюшной полости выявлена диссеминация по париетальной и висцеральной брюшине, массивный метастаз в большой сальник с врастанием в поперечно-ободочную кишку. Экстирпацию большого сальника технически выполнить не удалось. Решено ограничиться выполнением надвлагалищной ампутации матки с удалением опухолевых придатков. Произведено дренирование правого и левого боковых каналов. Учитывая наличие массивных опухолевых конгломератов в проекции большого сальника, решено ограничиться введением 2-х дренажей в гипогастральную область, направив их к диафрагме. Расстояние между дренажами составило 12 см. 27.12.03 г. больной выполнена интраперитонеальная гипертермия брюшной полости. По 2-м дренажам в боковые каналы брюшной полости введены 1 литр физ. раствора, подогретого до 37-38°С, и цикло-неспецифический цитотоксический химиопрепарат цисплатин 100 мг внутрибрюшинно, а внутривенно введен циклофосфан 800 мг и эмесет 16 мг. Для внутрибрюшинного введения физ. раствора и цисплатина использовались 2 капельницы для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузии 10 минут. В обе дренажные трубки введены иглы-электроды с расположенными в них температурными датчиками. После чего дренажные трубки из брюшной полости удалены, освобождая иглы-электроды с погружением их рабочих участков в ТПЖ и параллельным расположением между собой.

Затем произведено нагревание ТПЖ до 45-46°С в течение 2-х минут, присоединение к разъемам игл-электродов соединительных проводов для передачи высокочастотной энергии от генератора. Режим передачи энергии - дискретный. В начале гилертермии проведена регулировка мощности высокочастотного тока, поступающего в брюшную полость, которая контролируется показателями температурных датчиков, расположенных в иглах-электродах.

Продолжительность разогрева и последующего нагрева произведена в течение 45 минут до 46...47°С. После удаления игл-электродов из брюшной полости дренажные отверстия ушиты.

Отрицательных субъективных ощущений во время и после ИГТ с ПХТ воздействия у больной не возникло. При контрольной явке через 3 недели отмечено значительное уменьшение опухоли в области мезогастрия (массивный метастаз в большой сальник). Решено сделать релапаротомию с попыткой выполнить экстирпацию большого сальника. 26.03.04 релапаротомия, экстирпация большого сальника на уровне большой кривизны желудка. При ревизии брюшной полости отмечено, что висцеральная и париетальная брюшина макроскопически свободны от опухолевых диссеминатов, канцероматоз брюшины после ИГТ с ПХТ ликвидирован. Массивный метастаз в большой сальник, который невозможно было удалить во время первой лапаротомии, уменьшился в размерах почти в 5 раз и был удален полностью на уровне большой кривизны желудка. Благодаря проведенной 27.12.03 ИГТ с ПХТ после неоптимальной операции 23.12.03 (над влагалищная ампутация матки с придатками без экстирпации большого сальника), проведена оптимальная операция 26.03.04 - экстирпация большого сальника. В настоящее время у больной стойкая ремиссия. Опухолевый маркер СА-125 до начала лечения 150 ЕД/мл, 01.01.05 - СА-125 - 5 ЕД/мл.

Пример клинического наблюдения 2

Больная 52-х лет. Диагноз: Инфильтративный рак желудка IV. Метастаз в печень, метастаз в яичник (метастаз Крупенберга). Диссеминация по брюшине. 19.08.04 проведена фиброгастроскопия. Диагноз: Рак желудка инфильтративный. Гистологически - низкодифференцированная аденокарцинома. 25.08.04 - произведена лапароскопия с биопсией печени, яичника, с париетальной и висцеральной брюшины. Гистологически - низкодифференцированная карцинома. При лапароскопии введены 4 дренажа в боковые каналы: 2 дренажа в гипогастральную область, 2 дренажа в мезогастральную область, напротив их к диафрагме. Расстояние между дренажами 10 см. По 4-м дренажам введено 1,6 литра физ. раствора, подогретого до 37...38°С, и неспецифический цитотоксический химиопрепарат цисплатин 100 мг внутрибрюшинно, а внутривенно введены циклофосфан 800 мг и эмесет 16 мг. Для внутрибрюшинного введения физ. раствора и цисплатина использовалось 4 капельницы для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий 8...10 минут. В 4 дренажные трубки введены иглы-электроды с расположенными в них температурными датчиками. После чего дренажные трубки из брюшной полости удалены, освобождая иглы-электроды с погружением их рабочих участков в ТПЖ и параллельным расположением между собой. Затем произведено нагревание ТПЖ до 45...46°С в течение 2-х минут, присоединение к разъемам игл-электродов соединительных проводов для передачи высокочастотной энергии от генератора. Режим передачи энергии непрерывный или дискретный. В начале гипертермии проведена регулировка мощности высокочастотного тока, поступающего в брюшную полость, которая контролируется показателями температурных датчиков, расположенных в иглах-электродах. Продолжительность разогрева и последующего нагрева произведена в течение 45 минут до 46...47°С. После удаления игл-электродов из брюшной полости дренажные отверстия ушиты. Отрицательных субъективных ощущений во время и после ИГТ с ПХТ воздействия у больной не возникло. На контрольный осмотр больная явилась через 4 месяца без асцита, общее состояние улучшилось, прибавка в весе на 5 кг. По настоятельной просьбе больной решено выполнить повторную лапароскопию с дренированием брюшной полости для проведения 2-го сеанса ИГТ с ПХТ. 27.12.04 в результате выполненной лапароскопии выявлено полное отсутствие диссеминации по брюшине, отсутствие метастаза в печень и яичник. Введено 2 дренажа в мезогастральную область с направлением к диафрагме. Расстояние между дренажами 10 см. Проведена ИГТ с ПХТ по вышеуказанной схеме. 28.12.04 проведена фиброгастроскопия с биопсией задней стенки желудка. Гистологически выявлена только дисплазия средней степени тяжести. В результате проведенной ИГТ с ПХТ неоперабельная стадия диссеминированного не только по брюшине, но и с отдаленными метастазами (в яичник, в печень) рака желудка, переведена в операбельную - больной предложено оперативное лечение рака желудка.

Таким образом, предлагаемый способ лечения злокачественных новообразований путем интраперитонеальной гипертермии с полихимиотерапией может быть использован не только в комплексной терапии больных раком внутрибрюшной локализации, находящихся в терминальной стадии заболевания и резистентных к стандартному лечению, как в известном способе, но и в комбинированном лечении местнораспространенного рака внутрибрюшной локализации, а также для предупреждения развития внутрибрюшных рецидивов после радикальных операций. Кроме того, предлагаемый способ лечения позволяет перевести диссеминированную неоперабельную стадию рака в операбельную, с выполнением в последующем радикальных операций.

Использование предлагаемого изобретения позволяет обеспечить:

1. Повышение эффективности комбинированного лечебного воздействия на опухоль как химиопрепаратов, так и гипертермии, обладающей собственным противоопухолевым эффектом, путем их четкого дозированного сочетания по времени и месту, а также за счет того, что гипертермия способствует пенетрации химиопрепаратов вглубь тканей и потенцирует цитотоксический эффект химиопрепаратов.

2. Повышение лечебного воздействия лекарственных средств за счет равномерного распределения химиопрепарата по всем отделам брюшины, обусловленного его интраоперационным введением, а также за счет снижения общей токсичности, благодаря фиксированному уровню резорбции химиопрепаратов в системную циркуляцию.

3. Повышение точности выполнения всех действий медицинского персонала в процессе операции за счет обеспечения четкого контроля проведения терапии путем текущего мониторинга всех параметров жизнедеятельности организма пациента.

4. Устранение предрасполагающих механизмов интраперитонеального какцерогенеза за счет применения интраперитонеальной гипертермии в комплексе с полихимиотерапией.

5. Устранение дискомфорта для пациента, во-первых, путем обеспечения безболезненного и безопасного введения игл-электродов по дренажам, не требующего премедикации наркотическими средствами и анестезии брюшной стенки, и, во-вторых, путем исключения реакции раздражения брюшины за счет обеспечения возможности регулировать скорость инфузии ТПЖ в брюшную полость, осуществляемую капельным способом.

6. Повышение производительности медицинского персонала в процессе выполнения операции путем существенного сокращения среднего времени, необходимого для инфуэии ТПЖ и химиопрепаратов (до 5-10 минут).

7. Обеспечить более равномерное распределение ТПЖ и химиопрепаратов в брюшной полости за счет введения, по меньшей мере, двух дренажей в латеральные каналы брюшной полости.

1. Способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости, заключающийся в том, что проводят первичное обследование для оценки стадии процесса, затем в брюшную полость инфузируют интраперитонеально токопроводящую жидкость (ТПЖ), в качестве которой используют предварительно нагретый на водяной бане физиологический раствор в объеме около полутора - двух литров, после этого в брюшную полость вводят иглы-электроды, погружая внутрибрюшные участки игл-электродов в ТПЖ, после расположения игл-электродов в брюшной полости их подключают к источнику ВЧ-энергии и производят подачу ВЧ-энергии с частотой 13,56 МГц, при этом с помощью инвазивных термодатчиков внутри брюшной полости постоянно измеряют температуру, после включения источника ВЧ-энергии сначала производят разогрев ТПЖ в брюшной полости, а затем, поддерживая температуру на постоянном уровне, в течение определенного времени продолжают нагрев ТПЖ, после этого иглы-электроды извлекают из брюшной полости, отличающийся тем, что первичное обследование с ревизией брюшной полости для оценки стадии процесса производят непосредственно перед операцией либо с помощью лапароскопии, либо с помощью лапаротомии, после первичного обследования брюшную полость дренируют, по меньшей мере, двумя дренажными трубками, инфузирование ТПЖ производят через дренажные трубки с использованием капельницы для внутривенных инфузий с температурой от 37 до 38°С, по дренажным трубкам в брюшную полость вводят химиопрепараты, введение игл-электродов в брюшную полость производят через дренажные трубки, после введения игл-электродов дренажные трубки из брюшной полости удаляют, освобождая иглы-электроды, разогрев ТПЖ производят в течение 1-2 мин до температуры 45-47°С с последующим поддержанием данной температуры в течение 45-60 мин, после удаления игл-электродов из брюшной полости дренажные отверстия ушивают.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что оптимальное соотношение поперечных размеров игл-электродов и дренажных трубок находят из следующей зависимости:

,

где dи-э - наружный диаметр иглы-электрода;

dвдт - внутренний диаметр дренажной трубки.