Состав для стабилизации липидов

Изобретение относится к масложировой промышленности, а именно к способам защиты липидов, масел и жиров от окисления. Состав включает в себя фенольный антиоксидант и синергист антиоксиданта. При этом в качестве антиоксиданта используют бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид, а в качестве синергиста антиоксиданта - 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат. Заявленный состав добавляют в концентрации 0,01-0,75% от массы липидов. При этом все компоненты взяты при определенном соотношении. Изобретение позволяет снизить скорость процесса окисления липидов в 5-10 раз, а также снизить уровень гидропероксидов, образующихся в процессе окисления липидов на 73,1%. 3 табл.

 

Изобретение относится к области пищевой технологии, а именно к способам защиты липидов, масел, жиров от окисления и окислительной деструкции, и может быть использовано в пищевой, косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих пищевых добавок (нутрицевтиков), лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Для торможения процессов окисления применяют антиоксиданты (ингибиторы окисления), которые находят все более широкое применение для предотвращения окислительных превращений липидов и содержащих их препаратов in vitro, а также in vivo в комплексной терапии широкого круга заболеваний (Герчук М.П. Антиокислители в пищевой промышленности // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И.Менделеева. - 1960. - №4. - С.395-402. Авакумов В.М., Ковлер М.А., Кругликова-Львова Р.П. Лекарственные средства метаболической терапии на основе витаминов и ферментов (Обзор) // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т. 38. - №4. - С.14-21. Дурнев А.Д., Середенин С.В. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата //Хим.-фарм. журн. - 1990. - №2. - С.92-100). Таким образом, антиоксиданты, присутствующие в лекарственном или косметическом препарате, являются не только действующим началом этих средств, но могут значительно тормозить их окисление в процессе длительного хранения, способствуя сохранению в нативном состоянии легкоокисляемых биологически активных компонентов.

Рекомендуемые курсы назначения нутрицевтиков, пероральных лекарственных средств, липидных препаратов с антиоксидантами достаточно продолжительны (до 30 дней), что определяет особую тщательность в подборе ингибиторов окисления (Дегтярев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме и биологическое действие //Хим.-фарм. журн. - 1985. - №10. - С.1160-1168. Ленинжер А. Основы биохимии. - М. - Мир. - 1985. - Т.1. - С.385).

Во всем мире ведется целенаправленный скрининг (отбор) полифункциональных стабилизаторов, лекарств антиоксидантного действия, синергических смесей. Использование синергических смесей позволяет получать высокоэффективные композиции и при этом снижать количество антиоксиданта.

Известен состав для стабилизации липидов, включающий следующие компоненты, мас.%:

α-токоферол (или α-токоферола ацетат)	- 2,4-80,0
бензафлавин	- 2,3-76,9
лецитин	- 8,3-93,8,

добавляемых в концентрации 0,4-5,2% от массы липидов (Патент 2077558 RU, МПК⁶ С 11 В 5/00, опубликованный 20.07.1996 г.).

Указанный состав тормозит процесс окисления липидов за счет антиоксидантного действия ингибиторов природного происхождения α-токоферола (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2-фитил-хромана, витамина Е), бензафлавина (аналога витамина В₂) и лецитина (яичного фосфатидилхолина). В составе указанной композиции бензафлавин и лецитин проявляют по отношению к α-токоферолу или α-токоферола ацетату синергическое действие. Однако практическое применение указанной синергической смеси затруднено в силу многокомпонентности ее состава, отсутствия промышленного производства бензафлавина, дороговизны препаратов, получаемых в экспериментальном производстве.

В связи с этим целесообразен поиск высокоэффективных синергических смесей, способных значительно тормозить окисление жиров, масел, липидов, применяемых в качестве основ фармпрепаратов, пищевых добавок, разнообразной косметической продукции, но более простых по составу и доступных для практического применения.

Задачей заявляемого изобретения является экономия использования дорогостоящих соединений, достижение ингибирующего эффекта меньшим количеством антиоксиданта.

Техническим результатом изобретения является упрощение состава и повышение его ингибирующего эффекта при наименьших концентрациях антиоксидантов.

Указанный технический результат достигается тем, что в составе для стабилизации липидов, включающем фенольный антиоксидант, особенностью является то, что вместо α-токоферола используют бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид, вместо бензафлавина и лецитина используют 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) при следующих соотношениях компонентов в смеси, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	1,0-90,9,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	9,1-99,0,

добавляемых в концентрации 0,01-0,75% от массы липидов.

Предлагаемое соединение бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид было синтезировано в Новосибирском Институте органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН с целью расширения ассортимента нетоксичных биологически активных ингибиторов окисления. Соединение не обладает местным и общетоксическим действием, не оказывает влияния на эмбриогенез и развитие потомства. Токсичность (ЛД₅₀) бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида составляет более 10000 мг/кг (Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Сорокина И.В., Крысин А.П. Острая токсичность ряда новых производных 1,6-дитрет-бутилфенола // В сб. материалов "Биоантиоксидант". Научный вестник мед.акад. - Тюмень. - 2003. С.77-80, Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. Изучение токсического действия фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т.63. - №4. - С.57-60, Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3 // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т.34. - №9. - С. 9-11, Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Фенольные биоантиоксиданты, СО РАМН, Новосибирск. - 2003. - 328 с.). Серасодержащие аналоги фенолов в последнее время представляют большой интерес, вызванный их способностью эффективно тормозить окисление по нескольким механизмам. Известно, что эндогенная сера входит в состав аминокислот (метионина, цистеина, цистина), находится в структуре активных центров ферментов и коферментов (СОД, глутатионпероксидазы, СоА, цитохромов), гормонов (инсулина, окситоцина и др.). Серасодержащим соединениям принадлежит важная роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов клетки.

Предлагаемое соединение бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид проявляет активность в реакции с пероксидными радикалами и обладает дополнительно способностью непосредственно взаимодействовать с гидропероксидами, разрушая их без образования свободных радикалов, что не наблюдается в присутствии α-токоферола. Разрушение гидропероксидов под влиянием изучаемого соединения, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности соединения по сравнению с прототипом.

Для предлагаемого синтетического антиоксиданта имеет место положительная корреляционная связь между концентрацией и величиной ингибирующего эффекта, что не наблюдается для α-токоферола, указанная зависимость имеет экстремальный характер и при высоких концентрациях антиоксидантное действие α-токоферола сменяется на проантиоксидантное.

3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) разработан на базе Института биохимической физики (ИБХФ) им. Н.М.Эмануэля РАН, НИИ фармакологии РАМН и Всероссийского научного центра биологически активных веществ. Мексидол - антиоксидант широкого спектра биологического действия. Он повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов и кислородозависимым патологическим состояниям. В последнее время мексидол применяется для лечения соматической патологии, для профилактики и устранения последствий стрессорного воздействия (Патент 2241456 RU, МПК⁷ А 61 К 31/44, опубликованный 10.12.2004, Патент 2003107504 RU, МПК⁷ А 61 К 31/44, опубликованный 10.09.2004, Патент 2144822 RU, МПК⁷ А 61 К 31/44, опубликованный 27.01.2000, Патент 2134109 RU, МПК⁶ А 61 К 31/44, опубликованный 10.08.1999).

Минимальная токсичность и высокие антиоксидантные свойства позволяют широко использовать бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид в составе смеси с мексидолом в косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Эффективность стабилизаторов оценивалась несколькими независимыми методами (Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. Дис. ... д-ра хим. наук. М.: Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, 1996. С.360. Цепалов В.Ф., Харитонова А.А., Гладышев Г.П. и др. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. - 1977. - Т.18. - Вып.5. - С.1261-1267):

- изучалась кинетика поглощения кислорода при инициированном окислении липидных субстратов различного происхождения в присутствии предлагаемого состава и прототипа;

- тестировалась кинетика накопления первичных продуктов окисления - гидропероксидов методом йодометрического титрования (ПЧ) при аутоокислении липидов при повышенных температурах (60±0,2°С).

Изучение кинетики поглощения кислорода проводилось манометрическим методом в установках типа Варбурга при инициированном окислении липидов в присутствии инициатора азобисизобутиронитрила (АИБН) в концентрации 3 мМ при температуре 60±0,5°С. Контролем служили образцы липидов без добавок антиоксидантов.

В качестве субстратов окисления использовали природные липиды (сиговых рыб) и метиловый эфир олеиновой кислоты (метилолеат). Опытная серия рыбных липидов была наработана на Салехардском рыбоконсервном заводе по методу (Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Состав для стабилизации липидов. Патент 2077552 RU, опубл. в БИ №11. - 1997 г.). Изучение жирно-кислотного состава липидов позволило установить присутствие значительного количества полиненасыщенных жирных кислот (до 37%), в том числе пента- и гексаенов до 12% и 2% соответственно (Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирно-кислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна.// Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558).

Эффективность индивидуальных компонентов и их комбинаций исследовалась в широком диапазоне концентраций и соотношений компонентов:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	0,01-1,0 мМ,
мексидол	0,01-10,0 мМ,

добавляемых в концентрации 0,002-1,500% от массы липидов.

В присутствии определенной добавки ингибиторов окисления α-токоферола, бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, а также прототипа записывалась кинетика окисления с использованием вышеописанных методов. На основании полученных данных строились кинетические кривые поглощения кислорода (О_2, мм³) либо накопления пероксидов (г I₂/100 г липида).

Из кинетических кривых определялись периоды индукции (τ), за которые принимали:

- время (в мин), за которое процесс инициированного окисления липидов достигал максимальной скорости (τ_инд).

- время (в часах) накопления пероксидов, количественно соответствующих значению ПЧ 0,1% I₂.

Эффективность совместного ингибирующего действия смеси количественно характеризовали абсолютным значением разности (Δτ) периодов индукции окисления метилолеата (МО) в присутствии композиции антиоксидантов (АО) (τ_Σ) и простой суммы индивидуальных компонентов (Στ_i) (аддитивное действие) (Δτ=τ_Σ-Στ_i), либо выражали в относительных единицах - (Δτ/Στ_i)×100%. Выполнение неравенства τ_Σ>Στ_i свидетельствовало о проявлении синергизма в совместном действии компонентов, а τ_Σ<Στ_i - об эффекте антагонизма.

Критерием антиоксидантного действия служили начальная (W o_{2 нач} ×10^-7, M×c^-1) и максимальная (W o_{2 max} ×10^-7, M×c^-1) скорости процесса окисления в присутствии и в отсутствие антиоксиданта. Эффективность стабилизации окисления определяли также по величине W o_{2 max(МО)}/W o_{2 max(МО+АО)}, количественно характеризующей степень уменьшения скорости поглощения кислорода в присутствии метилолеата (МО) и метилолеата с добавками антиоксидантов (МО+АО).

Было установлено, что зависимость изменения периодов индукции для индивидуального α-токоферола носит экстремальный характер. Диапазон эффективных концентраций расположен в области (0,25-8,00) мМ, что соответствует (0,03-1,08)% от массы липидов, максимум указанной зависимости определялся при концентрации 2,5 мМ (0,34% от массы липидов). Зависимости изменения величины периодов индукции от концентрации бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида в системе окисления носили линейный характер, указанное соединение в смеси с мексидолом проявляло синергическое действие, превосходящее по своему ингибирующему действию прототип.

Изучение ингибирующего действия смесей бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинатом с постоянными концентрациями 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината показало, что зависимость периодов индукции от концентрации бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида также носит экстремальный характер с максимумом в области 2×10^-4 моль/л (0,03% от массы липидов). Диапазон эффективных концентраций соответствовал (0,5-5,0)×10^-4 моль/л, что составляет (0,01-0,07)% от массы липидов. Диапазон эффективных концентраций смесей бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфидом с 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинатом с постоянными концентрациями бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида соответствовал (0,5-50,0)×10^-4 моль/л, что составляет (0,01-0,68)% от массы липидов.

В связи с этим с целью отбора наиболее эффективных синергических смесей более подробно изучались двухкомпонентные составы, включающие бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат, при этом концентрации каждого из компонентов смеси выбирались из указанной области наибольшей эффективности смесей.

Диапазоны изменения концентрации каждого из компонентов, составляющих в целом наиболее высокоэффективные смеси, представлены следующими значениями, масса в %:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	1,0-90,9,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	9,1-99,0,

добавляемых в концентрации 0,01-0,75% от массы липидов.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0040 г (0,04%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0030 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0010 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, что составляет соответственно 0,03% и 0,01% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	66,7,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	33,3

ПРИМЕР 2

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0110 г (0,11%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0010 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0100 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, что составляет соответственно 0,01% и 0,10% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	12,5,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	87,5

ПРИМЕР 3

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0080 г (0,08%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0010 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0070 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, что составляет соответственно 0,01% и 0,07% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	16,7,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	83,3

ПРИМЕР 4

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0350 г (0,35%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0010 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0340 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, что составляет соответственно 0,01% и 0,34% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	3,8,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	96,2

ПРИМЕР 5

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0690 г (0,69%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0010 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0680 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, что составляет соответственно 0,01% и 0,68% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	2,0,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	98,0.

Эффективность ингибирующего действия смесей указанных выше веществ оценивали на основании данных кинетики поглощения кислорода, получаемых с использованием манометрического метода, подробно изложенного в описании изобретения.

Полученные результаты приведены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что все рекомендуемые сочетания ингибиторов окисления превосходят по величине эффективности прототип. Наибольшую эффективность по сравнению с прототипом проявляет смесь (пример 5), включающая 2,0% бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 98,0% 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, добавляемая в концентрации 0,01% и 0,68% соответственно от массы липидов, максимально достигаемый ингибирующий эффект составляет 2250 мин, соотношение компонентов смеси 1:50, при этом эффективность предлагаемой смеси выше эффективности прототипа на 97,4%.

Было установлено, что эффективность синергизма при совместном использовании бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината в разных субстратах составляет от (42,1-65,9)%, тогда как для прототипа эффективность смесей изменялась в пределах (16,7-20,0)% (табл.1).

Высокоэффективной является концентрация, приведенная в примере 4, соизмеримая с концентрацией α-токоферола в прототипе. При ингибировании окисления с добавками смеси, включающей 3,8% бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 96,2% 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, добавляемая в концентрации 0,01% и 0,34% соответственно от массы липидов, достигаемый ингибирующий эффект составляет 1680 мин, что выше эффективности прототипа на 47,4%.

Из сравнения ингибирующего действия исследуемых смесей видно, что абсолютная величина периодов индукции смеси, включающей 3,8% бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 96,2% 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината, добавляемых в количестве 0,01% и 0,34% от массы липидов соответственно, выше при окислении метилолеата (1680 мин), чем при окислении рыбных липидов (330 мин). Эти данные объясняются более высокой степенью ненасыщенности входящих в состав рыбных липидов высших жирных кислот, а следовательно, и более высокой их окисляемостью. Однако сравнение для указанной смеси величин Δτ/Στ_i, в %, полученных при окислении разных субстратов показывает, что этот показатель выше при ингибировании рыбных липидов нежели метилолеата (соответственно 57,1% и 55,6%). Эти данные объясняются более высокой степенью ненасыщенности входящих в состав рыбных липидов высших жирных кислот (Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирно-кислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна // Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558), следовательно, и более высокой их окисляемостью. Введение рекомендуемой концентрации исследуемых соединений воссоздает антиоксидантную систему и обеспечивает эффективную защиту липидов от окисления. Более высокая ингибирующая способность указанной выше смеси по сравнению с прототипом была доказана несколькими независимыми методами (приведенными выше) (табл.1, 2, 3).

Установлен наиболее эффективный диапазон концентраций антиоксидантов, масса в %:

бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	1,0-90,9,
3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина
сукцинат	9,1-99,0,

добавляемых в концентрации 0,01-0,75% от массы липидов.

При изучении кинетики накопления гидропероксидов было показано, что в опытах с концентрацией 50,0% бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 50,0% 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината в концентрации 0,03% и 0,03% от массы липидов соответственно, процент разрушения гидропероксидов составляет 73,1%, что не наблюдается в присутствии прототипа (табл.3).

Причинно-следственная связь между существенными признаками изобретения и достижением технического результата следующая. Полученные впервые эффекты ингибирования синергической смесью бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината могут быть объяснены, исходя из представлений о механизме антиоксидантного действия. Установлено, что оба компонента смеси воздействуют на сложный многостадийный процесс окисления по различным механизмам.

Так, в соответствии с литературными данными, α-токоферол проявляет чрезвычайно высокую активность только в реакции с пероксидными радикалами (RO₂ ^•), ведущими окисление. Константа скорости реакции α-токоферола с RO₂ ^• (реакции 7 согласно классической схемы) составляет 3,60×10⁶ М^-1×с^-1 (Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления // Химическая кинетика. - 1995. - Т.14. - №11. - С.29-46. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферола в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны. - 1998. - Т.15. - №2. - С.137-168).

Таким образом, соединение бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид проявляет активность в реакции с пероксидными радикалами с константой скорости реакции К₇=1,30×10⁴ М^-1×с^-1, снижает скорость процесса окисления липидов в 2 раза, а также дополнительно снижает уровень гидропероксидов, образующихся в процессе окисления липидов, на 44,4% (табл.3).

Для 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината константа скорости реакции К₇=2,80×10⁴ М^-1×с^-1 снижает скорость окисления липидов в 8 раз, снижает уровень гидропероксидов на 19,7%.

Смесь компонентов снижает скорость процесса окисления липидов в 5-10 раз, а также дополнительно снижает уровень гидропероксидов, образующихся в процессе окисления липидов на 73,1%. Разрушение гидропероксидов под влиянием смеси заявляемых соединений, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности по сравнению с прототипом.

Предлагаемый состав, включающий бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид и 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат достигает эффекта ингибирования окисления липидов при низких концентрациях компонентов смеси по сравнению с прототипом. Сочетание в одной композиции ингибиторов, действующих на разные элементарные реакции сложного окислительного процесса, а также присутствие эффекта синергизма антиоксидантов, позволяет увеличить ингибирующую способность смеси и эффективно тормозить окисление полиненасыщенных субстратов.

Состав для стабилизации липидов, включающий фенольный антиоксидант и синергист антиоксиданта, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта используют бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид, в качестве синергиста антиоксиданта используют 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат при следующих соотношениях компонентов в смеси, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-Дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид	1,0-90,9
3-Гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат	9,1-99,0

добавляемых в концентрации 0,01-0,75% от массы липидов.