Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4- тетрагидро-4- оксохинолин-7-карбоновых кислот

Авторы патента:

C07D215/28 - с галогенами или нитрогруппами в положении 5, 6 или 7

C07D215/233 - только с одним атомом кислорода, присоединенным в положении 4

с ос кг, т °.: н;-н - - - 2,.; .. с,-, ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетскиа

Социалистические

Республик

Зависимое от а вт. свидетельства №

Кл. 12р, 1, 10

Заявлено 29.1.1968 (№ 1215781/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.II.1969. Бюллетень X 9

Дата опубликования описания 10Л II.1969

МПК С 07d

УДК 547.831.9.07 (088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

А, Ф. Бехли и Ф. С. Михайлицын

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ 1,2,3,4ТЕТРАГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-7-КАРБОНОВЬ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных веществ, в частности антигельминтного и антималярийного действия.

Предлагается способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновых кислот, заключающийся в том, что

2-амино-5-хлортерефталевую кислоту лодвергают взаимодействию с акрилонитрилом B водно-щелочной среде при температуре

100 С. Полученный нитрил iU-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил+аланина подвергают обработке сильной щелочью с последующей циклизацией N-2,5-дика рбокси-4-хлорфенил+ аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия при температуре "-100 С и выделением целевого продукта известным способом.

Выход 52 6%.

Пример. Получение 1,2,3,4-тетрагидро-4оксо-6-хлорхинолин-7-карбоновой кислоты.

Исходную 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту получают нитрованием диметилхлортерефталата в концентрированной серной кислоте смесью НХОз (d 1,5) и H2SO, (d 1,84) при 5 С. Полученный диметил-2-,нитро-5-хлортерефталат (т. пл. 112 вЂ” 113 С) восстанавливают SnCIq и НСI в метаноле до диметил-2амино-5-хлортерефталата (т. пл. 100 вЂ” 101 С).

Последний щелочным гпдролизом переводят в кислоту.

a) Нитрил Х-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил+

5 аланина.

К раствору 3,24 г (0,015 г тто.и) 2-амино5-хлортерефталевой кислоты (т. пл. 305вЂ”

306 С), 1,2 г iUaOH в 10 ил воды прибавляют 6 .и.1 акрилонитри Ia. Смесь нагревают, 10 размешивая при температуре 100 С до тех пор, пока проба реакционной массы,перестанет давать реакцию на присутствие первичной аминогруппы (диазотирование и сочетание с Р-нафтолом вЂ” оранжевое окрашивание).

15 После этого реакционную массу разбавляют водой и подкисляют,до кислой реакции

20%-ной H.SO,. Выделившийся продукт отделяют и промывают водой. Получают желтые кристаллы: выход 3,4 г (85%); т. пл. 258вЂ”

20 259 С (с разложением из водного спирта).

1 1 айдено, %: \ 10,27; С 10,31; С1 13.09;

13,41.

С„1-4С1. О.

Вычислено, %: X 10,43; Cl 13,19.

25 o) Х-2,5-дика рбокси-4-хлорфенил-Р-алании.

Раствор, содержащий 2,5 г нитрилa . -2,5дикарбокси-6-xëîðôåínn-р-аланина, 1,6 г

UaOI- в 1,5 лл воды кипятят до прекращения выделения аммиака. Затем смесь подкисляют

30 20% -.ной H SO,, осадок отфильтровывают и

237898

Составитель Г. Езерская

Текред Л. Я. Левина

Корректор О. И. Попова

Редактор Громова

Заказ 1577)9 Тираж 480 Подписное

ЦПИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, Hp. Сапунова, 2 промывают водой. После сушки получают

2,55 г (95 /о) вещества желтото цвета с т. пл.

263 вЂ 2 С (с разложением из водного спирта).

Найдено, % . Х 4,84; 4,92.

С„Н„С1ЫО,.

Вычислено, /о.. Х 4,85. в) 1,2,3,4-тетрагидро-4-окси-6-хлорхинолин7-карбоновая кислота.

Смесь 2 г (.7,5 г моль) Х-2,5-дикарбокси4-хлорфенил-Р-аланина, 2 г свежесплавленного ацетата калия и 10 лл уксусного ангидрида нагревают при размешивании до температуры 100 С до прекращения выделения СО и 10 лия при 115 С. После удаления летучих продуктов в вакууме твердый остаток растворяют в воде, обрабатывают углем, подкисляют до кислой реакции концентрированной соляной кислотой. После 15 мин выдержки при 90 С реакционную массу концентрируют, осадок отделяют и промывают холодной водой. Продукт переосаждают из щелочного раствора соляной кислотой, промывают водой. Получают 0,9 г (52,6) оранжево-красных кристаллов, с т. пл. )340 С (из водной уксусной кислоты). Качественная проба íà íà IHчие оксигруппы с 2,4-динитрофенилгидразином положительная.

5 Найдено, о/о N 5,98; 6,01

С„Н.С1ХО

Вычислено % х1 6 21

Предмет изобретения

Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4тетрагидро4-оксохинолин-7-карбоновых кислот, отличающийся тем, что 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимо15 действию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при температуре 100 С; на полученный нитрил Х-2,5-дикарбокси4-хлорфенил+аланина действуют сильной щелочью с последующей циклизацией N-2,5-дикар20 бокси-4-хлорфенил-(3-аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия, при температуре "-100 С и выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 3-бензил-(или бензилзамещен- ных)-4- оксихинолин-7-карбоновых кислот // 221707

Способ получения 1,2д4-тетрагидро-4-оксохинолин-7- карбоновои кислоты // 210164

Патент 163180 // 163180

Способ получения 4-кето-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов // 98773

Способ получения замещенных или незамещенных 1,4-дигидро-4- оксо-2- или -3-хинолинкарбоновых кислот // 2104271

Изобретение относится к новому способу получения хинолинкарбоновых кислот и их производных

Производные хинолон- и нафтиридон-карбоновой кислоты в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли // 2114832

Бициклические производные 1,4-дигидро-4-оксохинолин-3- карбоновой кислоты или их соли и фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной активностью // 2125046

Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3- карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт // 2130932

Изобретение относится к новым производным 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, их стереоизомерам и их фармакологически приемлемым солям, обладающим прекрасной антибактериальной активностью, а также к способам их получения

Способ получения производных 3-хинолонкарбоновой кислоты // 2138483

Изобретение относится к технологии получения известных производных хинолонкарбоновой кислоты, в частности к способу получения производных 3-хинолонкарбоновой кислоты

Трехзамещенные фенильные производные и фармацевтическая композиция // 2164224

Способ получения тровафлоксацина // 2167867

Новые гидрофильные производные 2-арил-4-хинолонов в качестве противораковых агентов // 2424245

Способ получения 1-этил-6-фтор-7-(пиперазинил-1)-4-оксо-1,4- дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты // 2054005

Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 1-этил-6-фтор-7-(пиперазинил-1)-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты (норфлоксацина) формулы 1 который является синтетическим антибиотиком с широким спектром антибактериальной активности, входит в число пяти наиболее активных фторхинолонов (ципрофлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, офлоксацин) и используется в качестве антибактериального препарата четвертого поколения

Производное n1-(1,2-цис-2-галогеноциклопропил)-замещенной пиридонкарбоновой кислоты // 2075475

Производные фторхинолин-3-карбоновой кислоты и способ их получения // 2109014

Изобретение относится к производным фторхинолин-3-карбоновой кислоты общей формулы (I): в которой P1 обозначает атом водорода или алкильный радикал и Hal обозначает атом галогена, а также к их солям

Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина // 2154636

Изобретение относится к синтезу органических веществ, в частности 5-нитро-8-оксихинолина, который используется в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен против грибковых заболеваний

Высокомеченный тритием [3н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин // 2284322

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине

Производные 8-гидроксихинолина // 2348618

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н

Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила // 2448087

Изобретение относится к производным N-гидроксисульфонамида формулы (I), где R1 представляет собой H; R2 представляет собой H; R3, R4, R5 , R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, перфторметила и алкилсульфонила, которые высвобождают нитроксил (HNO) в физиологических условиях и полезны в лечении и/или предотвращении появления и/или развития заболеваний или состояний, чувствительных к нитроксильной терапии, включая сердечную недостаточность

Способ получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты // 2052454

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбо- новой кислоты I; l которые является полупродуктами в синтезе антибиотиков пефлоксацина, норфлоксацина (1-5)