Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина
5-Нитро-8-оксихинолин получают окислением щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина перекисью водорода. Способ экологически чист за счет использования в качестве окислителя перекиси водорода вместо азотной кислоты.
Изобретение относится к синтезу органических веществ, в частности 5-нитро-8-оксихинолина, который используется в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен против грибковых заболеваний. В медицине применяется под названием нитроксолин (5-НОК) для лечения пиелонифрита, цистита, уретрита, простатита и др. Применяют для профилактики инфекции после операций на почках, мочевых путях и при других заболеваниях. [Машковский М.Д. //Лекарственные средства, 1996 г. Т.2, с. 347- 348] До настоящего времени 5-нитро-8-оксихиноллин поучали нитрованием 8-оксихинолина в спирте либо в уксусной кислоте азотной кислотой [Gershon, Me Neil//J. Heterocyci.Chem.1971. v.8,p.821,822,824.] Недостатком такого метода является образование побочных продуктов нитрования 7-нитро- и 5,7-динитро-8-оксихиналина, поэтому требуется многократная очистка целевого продукта.
Наиболее перспективным способом получения 5-нитро-8-оксихинолина является окисление 5-нитрозо-8-оксихинолина., т.к. получение последнего при нитрозировании 8-оксихинолина. Окисление 5- нитрозо-8-оксихинолина проводят обычно K3FeCN6[Petrow V., Sturgeon B.//J. Chem. Soc. 1954. Febr. p.570-574]. , либо азотной кислотой [Urbanski Т. //Roczniki Chem. 1951. v. 25, p. 297-309] . Наибольшее применение получил метод с использованием в качестве окислителя азотную кислоту. Изучению и совершенствованию этого метода посвящено много работ и исследований. Так, окисление 5-нитрозо-8-оксихинолина осуществляют азотной кислотой различной концентрации и в различных условиях [Марков К. Маркова Н.//Годиш. Высш. хим.-технол. институт-София. 1978, 24, N2, 231-236: РЖХ 81:240139]. Свежеполученный 5-нитрозо-8-окснхинолин окисляют азотной кислотой (d=1,345) в уксусной кислоте [Карсаков A.B., Лозинский М. О. Дмитрука B. C. и др//A.C.СССР N 609284, заявлено 9.03.76, N2332410, опубл. 27.11.79: РЖХ 80: 10O130O П, 13О114П]. Окислением водной суспензии 5-нитрозо-8-оксихинолина концентрированной азотной кислотой также получают 5-нитро-8-оксихинолин [Воронин В.Г., Петрова И.Д. Лесин А.Н. Шемерянкин Б.В. //Хим.-фарм. журнал. 1976. т.10. N9. С.82-84]. Этот метод является наиболее близким к предполагаемому изобретению и принимается за прототип. Все существующие способы получения 5-нитро-8-оксихинолина путем окисления 5-нитрозо-8-оксихинолина азотной кислотой имеют существенные недостатки, поскольку образуются побочные продукты за счет конкурирующей реакции нитрования, кроме того, при окислении происходит обильное выделение токсичных окислов азота. Целью настоящего изобретения является создание более технологичного и экологически чистого метода получения 5-нитро-8- оксихинолина. Сущность метода заключающаяся в окислении 5-нитрозо- 8-оксихинопина отличается тем, что осуществляют окисление щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина перекисью водорода. Скорость реакции и выход 5-нитро-8-оксихинолина возрастает в присутствии солей подгруппы хрома. В предлагаемом способе исключена необходимость использования в качестве окислителя азотной кислоты, приводящей к побочным превращениям и выделение токсичных окислов азота. Замена окислителя делает процесс более технологичным и экологически чистым. ПРИМЕР. В 100 мл воды растворяют 3 г NaOH и 10 г 5-нитрозо-8- оксихинолина. К темно-коричневому раствору постепенно прибавляют более одного эквивалента перекиси водорода. Через 3-5 мин после прибавления первых порций перекиси начинается экзотермическая реакция, которая вскоре затихает. Дальнейшее окисление проводят при 15-80oC. После прибавления всей перекиси смесь выдерживают в течение 2-х часов. По истечении этого времени раствор светлеет и наблюдается образование осадка натриевой соли 5-нитро-8-оксихинолина. Продукт в свободном виде выделяют при нейтрализации смеси 15% раствором серной кислоты. Выход 5-нитро-8- оксихинолина 9 г (82,5%), Тпл= 178-179oC (Тпл.лит = 178,5- 179,5oC. TCX идентична субстанции 5-НОК (5-нитро-8-оксихинолину).Формула изобретения
Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина формулы
окислением 5-нитрозо-8-оксихинолина, отличающийся тем, что окисление щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина проводят перекисью водорода.
Похожие патенты:
Изобретение относится к производным фторхинолин-3-карбоновой кислоты общей формулы (I): в которой P1 обозначает атом водорода или алкильный радикал и Hal обозначает атом галогена, а также к их солям
Способ получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты // 2052454
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбо- новой кислоты I; l которые является полупродуктами в синтезе антибиотиков пефлоксацина, норфлоксацина (1-5)
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине
Производные 8-гидроксихинолина // 2348618
Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н
Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила // 2448087
Изобретение относится к производным N-гидроксисульфонамида формулы (I), где R1 представляет собой H; R2 представляет собой H; R3, R4, R5 , R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, перфторметила и алкилсульфонила, которые высвобождают нитроксил (HNO) в физиологических условиях и полезны в лечении и/или предотвращении появления и/или развития заболеваний или состояний, чувствительных к нитроксильной терапии, включая сердечную недостаточность
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (1), профилактическому и/или терапевтическому средству на основе соединения формулы (1), применению соединения формулы (1), способу получения соединения формулы (1b), а также к конкретным соединениям. Технический результат: получены новые производные хинолин-4-она, полезные при лечении нейродегенеративных заболеваний, заболеваний, вызванных неврологической дисфункцией, или заболеваний, вызванных нарушением функции митохондрий. 12 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 257 пр.
,
