Высокомеченный тритием [3н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин

Авторы патента:

Шевченко Валерий Павлович (RU)

Мясоедов Николай Федорович (RU)

Нагаев Игорь Юлианович (RU)

C07D215/28 - с галогенами или нитрогруппами в положении 5, 6 или 7

Владельцы патента RU 2284322:

Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU)

Использование: в органической химии, в биологии и в медицине. Описывается высокомеченный тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы:

Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, повышение молярной радиоактивности высокомеченного соединения. 1 ил.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы:

Данное соединение является сильным антибактериальным и фунгицидным препаратом (Manske et al. //Can.J.Res. 1949. Vol.27 F. 359) [2].

Известен локально меченный тритием во 2-м и 4-м положениях 5-хлоро-8-гидрокси-[2(4)-³Н]хинолин (STN-lnternational, Database CA, AN 102:100678, Tanaka Hiroschi et al. Journal Pharmaceutical Sciences., 1984, 73 (11), p.1647-1649, соединение RN 95148-53-1) [3].

Однако молярная радиоактивность известного соединения невысокая.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, повышение молярной радиоактивности равномерномеченого соединения.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолина формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 70 мг окиси палладия и 70 мг 5% PdO/BaSO₄, в другую - 40 мг катализатора 5% Pd/BaSO₄ и 20 мг 5-хлоро-8-гидроксихинолина. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли аргоном. Затем к содержимому второй камеры прибавляли 270 мкл абс. диоксана, 30 мкл триэтиламина и запаивали.

Таким образом реакционная смесь состояла из 5% Pd/BaSO₄, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора 5-хлоро-8-гидроксихинолина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 35 мин при 140°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Анализ методом ВЭЖХ показал, что практически вся метка (400 мКи) содержалась в 5-хлоро-8-гидроксихинолине (см. чертеж).

Выход меченого препарата после хроматографии составил 80-90%, молярная радиоактивность 3,8 Ки/ммоль. Для сравнения: молярная радиоактивность известного [3] локально меченного тритием 5-хлоро-8-гидрокси-[2(4)³H]хинолина составляет 20-30 м Ки/ммоль.

Таким образом получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.

Высокомеченный тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы

Изобретение относится к синтезу органических веществ, в частности 5-нитро-8-оксихинолина, который используется в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен против грибковых заболеваний.

Производные фторхинолин-3-карбоновой кислоты и способ их получения // 2109014

Изобретение относится к производным фторхинолин-3-карбоновой кислоты общей формулы (I): в которой P1 обозначает атом водорода или алкильный радикал и Hal обозначает атом галогена, а также к их солям.

Способ получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты // 2052454

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения производных этилового эфира 7-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбо- новой кислоты I; l которые является полупродуктами в синтезе антибиотиков пефлоксацина, норфлоксацина (1-5).

5,7-(1-гидрокси-1-трифторметил-2,2,2-трифторэтил)-замещенные 8-оксихинолины, проявляющие противомикробную активность относительно грамположительных бактерий и споровых культур // 1793687

Способ получения n-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-6-бромхинолона- 4 // 1198066

Способ получения производных 5-нитрохинолина // 503519

Способ получения сложных эфиров 7-нитро-8-оксихинолина // 334697

Способ получения ы-замещенных 1,2-ди гидрохино- линов или их 5-, 6- или 7-производных // 294330

Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4- тетрагидро-4- оксохинолин-7-карбоновых кислот // 237898

Способ получения 7-иод-8-оксихинолин-5-сульфокислоты // 50977

Производные 8-гидроксихинолина // 2348618

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н

Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила // 2448087

Изобретение относится к производным N-гидроксисульфонамида формулы (I), где R1 представляет собой H; R2 представляет собой H; R3, R4, R5 , R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, перфторметила и алкилсульфонила, которые высвобождают нитроксил (HNO) в физиологических условиях и полезны в лечении и/или предотвращении появления и/или развития заболеваний или состояний, чувствительных к нитроксильной терапии, включая сердечную недостаточность

Хинолоновое соединение и фармацевтическая композиция // 2544530

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (1), профилактическому и/или терапевтическому средству на основе соединения формулы (1), применению соединения формулы (1), способу получения соединения формулы (1b), а также к конкретным соединениям. Технический результат: получены новые производные хинолин-4-она, полезные при лечении нейродегенеративных заболеваний, заболеваний, вызванных неврологической дисфункцией, или заболеваний, вызванных нарушением функции митохондрий. 12 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 257 пр. ,