Контролируемое высвобождение активного вещества в среду с высоким содержанием жира
Описан способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения с высоким содержанием жира, такую как желудочно-кишечный тракт человека после приема пищи с высоким содержанием жира. Композиция доставки включает содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем. В предпочтительном варианте реализации асимметричное по плотности полимерное покрытие образовано ацетатом целлюлозы. Изобретение обеспечивает скорость высвобождения активного вещества, составляющую ту же самую величину, что и в случае композиции в контрольной среде применения, которая не содержит существенного количества жира, входящего в рацион питания (0.1 мас.% и менее). 8 н. и 14 з.п. ф-лы, 21 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, который при испытании с замачиванием в течение, по меньшей мере, 16 ч в водном растворе, содержащем 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания, прибавляет в массе менее чем приблизительно на 15 мас.%, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
2. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает такое время высвобождения 50% упомянутого активного вещества из упомянутой композиции в упомянутую среду применения, которое составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению со временем, необходимым для высвобождения из упомянутой композиции 50% упомянутого активного вещества в контрольную среду применения, содержащую менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
3. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает высвобождение из упомянутой композиции в любой момент времени между 2-м и 10-м часами после введения упомянутой композиции в упомянутую среду применения такого количества активного вещества, которое составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с количеством упомянутого активного вещества, высвобожденного из упомянутой композиции в тот же самый момент времени между 2-м и 10-м часами в контрольную среду применения, содержащую менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
4. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает такую среднюю скорость высвобождения активного вещества из упомянутой композиции между 2-м и 10-м часами после введения в упомянутую среду применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению со средней скоростью высвобождения активного вещества, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
5. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает получение максимальной концентрации упомянутого активного вещества в упомянутой среде применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее, чем 2,0-кратную величину по сравнению с максимальной концентрацией, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
6. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, обеспечивающий получение композиции, которая характеризуется величиной площади под кривой (AUC) зависимости концентрации активного вещества от времени для любого периода времени, по меньшей мере, равного 90 мин, в промежутке времени между временем введения в упомянутую среду применения и приблизительно 270 мин после введения в упомянутую среду применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с величиной AUC, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
7. Способ контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающий
а. получение композиции доставки с контролируемым высвобождением, включающей содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, обеспечивающий получение композиции, имеющей относительную биологическую доступность в упомянутой среде применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с относительной биологической доступностью, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, и
b. введение упомянутой композиции в упомянутую среду применения, при этом упомянутая среда применения включает, по меньшей мере, приблизительно 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания.
8. Способ по любому из пп.1-7, где упомянутая композиция доставки с контролируемым высвобождением реализована в виде осмотической лекарственной формы.
9. Способ по п.8, где упомянутая осмотическая лекарственная форма включает гомогенное ядро, разрывающееся под действием осмотических сил ядро либо разрывающееся набухающее ядро с нанесенным покрытием.
10. Способ по любому одному из пп.1-7, где вариантом реализации упомянутой композиции доставки с контролируемым высвобождением является средство доставки, имеющее в качестве действующего элемента гидрогель.
11. Способ по любому из пп.1-7, где упомянутая композиция доставки с контролируемым высвобождением реализована в виде диффузионного средства доставки.
12. Способ по любому из пп.1-7, где упомянутая среда применения представляет собой среду в лабораторных условиях вне организма (in vitro).
13. Способ по любому из пп.1-7, где упомянутая среда применения представляет собой среду в естественных условиях в организме (in vivo).
14. Способ по любому из пп.1-7, где упомянутое асимметричное по плотности полимерное покрытие включает ацетат целлюлозы, ацетат-бутират целлюлозы, ацетат-пропионат целлюлозы, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, полиметакрилат и их смеси и комбинации.
15. Упаковка средства с терапевтическим действием, включающая контейнер, композицию доставки с контролируемым высвобождением для контролируемого высвобождения активного вещества в среду применения, включающую содержащее активное вещество ядро и асимметричное по плотности полимерное покрытие на нем, где полимер, используемый для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, удовлетворяет любому одному либо нескольким из следующих условий с (i) no (vii):
(i) полимером, использованным для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, который при испытании с замачиванием в течение, по меньшей мере, 16 ч в водном растворе, содержащем 0,5 мас.% жира, входящего в рацион питания, прибавляет в массе менее чем приблизительно на 15 мас.%,
(ii) полимером, используемым для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает такое время высвобождения 50% упомянутого активного вещества из упомянутой композиции в упомянутую среду применения, которое составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению со временем, необходимым для высвобождения из упомянутой композиции 50% упомянутого активного вещества в контрольную среду применения, содержащую менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания,
(iii) полимером, используемым для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает высвобождение из упомянутой композиции в любой момент времени между 2-м и 10-м часами после введения упомянутой композиции в упомянутую среду применения такого количества активного вещества, которое составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с количеством упомянутого активного вещества, высвобожденного из упомянутой композиции в тот же самый момент времени между 2-м и 10-м часами в контрольную среду применения, содержащую менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания,
(iv) полимером, используемым для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает такую среднюю скорость высвобождения активного вещества из упомянутой композиции между 2-м и 10-м часами после введения в упомянутую среду применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению со средней скоростью высвобождения активного вещества, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания,
(v) полимером, использованным для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, который при испытании полученной композиции обеспечивает получение максимальной концентрации упомянутого активного вещества в упомянутой среде применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее, чем 2,0-кратную величину по сравнению с максимальной концентрацией, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания,
(vi) полимером, используемым для формирования упомянутого полимерного покрытия, является полимер, обеспечивающий получение композиции, которая характеризуется величиной площади под кривой (AUC) зависимости концентрации активного вещества от времени для любого периода времени, по меньшей мере, равного 90 мин, в промежутке времени между временем введения в упомянутую среду применения и приблизительно 270 мин после введения в упомянутую среду применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с величиной AUC, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания, либо
(vii) полимером, используемым для формирования упомянутого асимметричного по плотности полимерного покрытия, является полимер, обеспечивающий получение композиции, имеющей относительную биологическую доступность в упомянутой среде применения, которая составляет, по меньшей мере, 0,5-кратную величину, но менее чем 2,0-кратную величину по сравнению с относительной биологической доступностью, обеспечиваемой упомянутой композицией в контрольной среде применения, содержащей менее приблизительно 0,1% жира, входящего в рацион питания,
и связанный с упомянутой упаковкой письменный материал, не вносящий ограничений относительно того, можно ли лекарственную форму принимать вместе с пищевыми продуктами или же отдельно от них.
16. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где упомянутая композиция доставки с контролируемым высвобождением реализована в виде осмотической лекарственной формы.
17. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.16, где упомянутая осмотическая лекарственная форма включает гомогенное ядро, разрывающееся под действием осмотических сил ядро либо разрывающееся набухающее ядро с нанесенным покрытием.
18. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где вариантом реализации упомянутой композиции доставки с контролируемым высвобождением является средство доставки, имеющее в качестве действующего элемента гидрогель.
19. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где упомянутая композиция доставки с контролируемым высвобождением реализована в виде диффузионного средства доставки.
20. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где упомянутая среда применения представляет собой среду в лабораторных условиях вне организма (in vitro).
21. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где упомянутая среда применения представляет собой среду в естественных условиях в организме (in vivo).
22. Упаковка средства с терапевтическим действием по п.15, где упомянутое асимметричное по плотности полимерное покрытие включает ацетат целлюлозы, ацетат-бутират целлюлозы, ацетат-пропионат целлюлозы, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметил-целлюлозы, полиметакрилат и их смеси и комбинации.
