Способ получения 3бета-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена

Авторы патента:

Шакурова Эльвира Рифовна (RU)

Халилов Леонард Мухибович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

Халилова Алия Зуфаровна (RU)

C07J63 - Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома

C07J53 - Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца

Владельцы патента RU 2310662:

Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена формулы (1), который может найти применение в качестве противоопухолевого и противовоспалительного средства. Сущность способа заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана с избытком озона в растворе хлороформа при комнатной температуре и перемешивании с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме₂S в течение 24 часов при перемешивании. Процесс ведут при мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1.5 Выход целевого продукта составляет 93%. Технический результат - селективное получение соединения формулы (1) с высоким выходом.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1):

Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J.Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных тараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 20-альдегидотараксастерилацетата (3) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (4) с реагентом Джонса по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 3.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 3β-ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (5) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 5.

Предлагается новый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Предлагаемый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с 1.5 мольным избытком озона в присутствии хлороформа, при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Реакция протекает по схеме:

Целевой 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен(1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3β-ацетокси-20-метилентараксастану (4) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, а в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO₃-H₂SO₄) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит.

Преимущества предлагаемого способа:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона, не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Через раствор 0.28 г (0.59 ммоль) 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) в 5 мл CHCl₃ при перемешивании пропускают озоно-кислородную смесь при комнатной температуре (производительность озонатора 9.8 ммоль О₃ за 1 ч) до поглощения 1.18 ммоль О₃. Образовавшуюся смесь перекисных продуктов озонирования (проба на перекиси в присутствии 2%-ного раствора KJ и 1%-ного раствора крахмала) восстанавливают Me₂S (0.88 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме и получают 0.26 г (93%) 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 218-220°С.

Спектральные характеристики^* 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1)
	Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: (J, Гц):0.91 с (6Н, Н²³ и Н²⁴), 0.86 с, (3Н, Н²⁵), 0.99 c (3H, Н²⁶), 0.96 с (3Н, Н²⁷), 0.94 с (3Н, Н²⁸), 1.08 д (3Н, Н²⁹), 0.92-2.48 м (16Н, 8СН₂), 2.05 с (3Н, ОС(О)СН₃), 4.49 уш.с (1Н, Н³), 5.61 д (2Н, Н^21', Н^21'') и 6.75 д (2Н, Н^22', Н^22'').
Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 80.94 с (С³), 21.17 с (ОС(О)СН₃), 171.01 с (ОС=O), 27.82 и16.39 к (С²³ и С²⁴), 15.79 и 16.20 к (С²⁵ и С²⁶), 14.98 к (С²⁷), 18.05 к (С²⁸), 26.45 к (С²⁹), 212.92 с (С²⁰), 127.89 д (С²¹), 166.56 д (С²²).

^*- Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для ¹H - 300.13 МГц, ¹³С - 75 МГц), "Tesia BS-487" (для ¹Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl₃.

Способ получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1),

отличающийся тем, что 3β-ацетокси-20-метилентараксастан в растворе хлороформа взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме₂S в течение 24 ч при перемешивании.

Изобретение относится к способам химической переработки бересты. .

Способ получения бетулиновой кислоты // 2305106

Изобретение относится к улучшенному способу получения бетулиновой кислоты из бетулоновой кислоты, что может быть использовано в производстве антиопухолевых и анти-ВИЧ лекарственных препаратов.

Ди- и триникотинаты глицирризиновой кислоты и ингибитор репродукции вируса иммунодефицита человека // 2304145

Изобретение относится к биологически активным веществам, производным глицирризиновой кислоты, именно: ди- и/или триникотинатам глицирризиновой кислоты общей формулы: где R - это или Н, причем два и/или три из названных R - это .

Гликопептид глицирризиновой кислоты с l-пролином, стимулирующий гуморальный иммунный ответ // 2303601

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, конкретно к гликопептиду глицирризиновой кислоты с L-пролином (Pro): 3-O-{2-O-[N-( -D-глюкопиранозилуроноил)-L-пролин-N-( -D-глюкопиранозилуроноил)-L-пролин]}-(3 , 20 )-11-оксо-олеан-12-ен-30-оевая кислота, формулы (Iб), стимулирующему первичный иммунный ответ.

Способ получения экстрактивных веществ из бересты березы // 2298558

Изобретение относится к способам выделения экстрактивных веществ из растительного сырья, а именно к способу выделения экстрактивных веществ из бересты березы. .

Способ выделения бетулина из бересты // 2286349

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, именно - к технологии получения тритерпеновых соединений, бетулина, используемого в фармацевтической и парфюмерно-косметической промышленности.

Способ получения 24-эпибрассинолида // 2272044

Изобретение относится к улучшенному способу получения химических соединений из ряда стероидов и конкретно касается получения эпибрассинолида [(22R, 23R, 24R)-2, 3, 22, 23-тетрагидрокси-В-гомо-7-окса-5-эргостан-6-она, относящегося к биологически активному веществу - фитостимулятору, регулирующему рост растений.

Способ получения бетулиновой кислоты из бетулоновой кислоты // 2271364

Изобретение относится к улучшенному способу получения бетулиновой кислоты из бетулоновой кислоты и может быть использовано в производстве антиопухолевых и анти-ВИЧ лекарственных препаратов.

Способ получения бетулиновой кислоты // 2269541

Изобретение относится к улучшенному способу получения биологически активных веществ из продуктов химической переработки растительной биомассы, в частности к способу получения бетулиновой кислоты из бетулина.

Способ получения бетулина // 2264411

Изобретение относится к выделению ценных химических продуктов из отходов деревопереработки, а именно к способу выделения бетулина формулы (1) из внешнего слоя коры березы (бересты).

Способ химической переработки бересты // 2306318