Способ лечения больных эпилепсией

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Проводят монотерапию бензоналом. При этом лечение начинают с дозы 100 мг/сутки, к 3-4 дню приема бензонала дозу повышают до 300 мг/сутки и вводят ее в течение 7-10 дней. При отсутствии лечебного эффекта дозу увеличивают на 50 мг каждые 3-5 дней, доводят ее до появления первых симптомов непереносимости, после чего дозу снижают до предыдущей, не вызывающей нежелательных эффектов и лечение продолжают на этой дозе. Способ повышает эффективность лечения, что достигается за счет подбора индивидуальной оптимальной дозы бензонала. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для индивидуализации лечения эпилепсии.

Результаты лечения больных эпилепсией, несмотря на существенное расширение возможностей медикаментозной терапии, все еще не удовлетворяют клиницистов, так как у значительного количества пациентов не удается добиться полного контролирования приступов. Одной из причин этого является несоблюдение важнейшего принципа лечения эпилепсии: индивидуального подбора оптимальных доз противоэпилептических средств (С.А.Громов. - Реабилитация больных эпилепсией. - Л., 1987 г., стр.82) /1/.

Известен способ лечения эпилепсии, включающий монотерапию бензоналом в количестве 300 мг/сутки (М.М.Одинак, Д.Е.Дыскин. - Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика медикаментозное лечение, изд-во "Политехника", С.-Пб., 1997 г., стр.198-200) /2/.

Недостатком известного способа является то, что у значительного количества пациентов не удается добиться полного контролирования приступов, обусловленного невозможностью подбора индивидуальных оптимальных доз противоэпилептических средств, что, в свою очередь, снижает эффективность лечения эпилепсии.

Технический результат на достижение, которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности лечения эпилепсии путем монотерапии индивидуально подобранными для каждого больного дозами, близкими к максимально переносимым дозам бензонала.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения больных эпилепсией, включающем монотерапию бензоналом в количестве 300 мг/сутки, согласно изобретению монотерапию бензоналом начинают со 100 мг/сутки, доводя дозу на 3-4-й день до 300 мг/сутки, через 7-10 дней после начала приема этой дозы, утром перед приемом препарата берут кровь из вены в количестве 5-1 мл, при этом определяют концентрацию бензонала в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, результаты обрабатывают статистически с помощью парного критерия Вилкоксона, по результатам анализа величины концентрации бензонала в крови определяют индивидуальную дозу от 200 до 900 мг/сутки, затем концентрацию бензонала в крови определяют каждые 10-14 дней и в корректируют индивидуальную дозу бензонала.

Способ осуществляют следующим образом.

Терапию начинают со 100 мг бензонала в сутки, доводя дозу на 3-4 день приема до наиболее часто используемой - 300 мг/сутки (100 мг 3 раза в день). При хорошей переносимости больной принимал эту дозу на протяжении 7-10 дней, минимально необходимых при назначении барбитуратов (бензонала) для достижения стабильного уровня препарата в крови и оценки эффективности лечения. В случае прекращения припадков терапию продолжают без изменения; при отсутствии лечебного эффекта или его слабой выраженности дозу постепенно увеличивают на 50 мг каждые 3-5 дней, доводя до такой, которая приводит к появлению у больного первых симптомов непереносимости (тошнота, сонливость, дискомфорт), после чего дозу снижают до предыдущей, не вызывавшей нежелательных эффектов. При такой методике подбора дозы любого противоэпилептического препарата, близкой к максимально переносимой дозе, у крови больного всегда создается его концентрация, находящаяся в пределах установленного для данного препарата диапазона терапевтических концентраций. Эффективность лечения оценивали по сокращению частоты приступов, наблюдая за больными не менее 2 месяцев. Значительным улучшением (3+) обозначали сокращение частоты приступов на 75-100%, улучшением (2+) - на 50-74%, незначительным улучшением (+) - менее чем на 50%.

Пробы крови для определения концентрации бензонала брали дважды: через 7-10 дней приема больным 300 мг/сутки препарата (стандартная доза) и через 10-14 дней после достижения индивидуальной дозы. Кровь брали из вены в количестве 0,5-1 мл перед очередным утренним приемом препарата. Концентрацию бензонала определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на отечественном аппарате "Милихром" ("Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии", под. ред. А.Хеншена, М. изд-во "Мир", 1988 г., стр.687) /3/.

Результаты статистически обрабатывали методом Стьюдента (Г.Керн и Т.Керн, "Справочник по математике для научных работников и инженеров", М. изд-во "Наука", 1970 г., стр.537-571) /4/.

Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют о крайне низкой эффективности бензонала, назначаемого в используемой чаще всего стандартной дозе 300 мг/сутки. Лечебный эффект отмечен всего у 2 из 33 больных: у одного больного произошло полное прекращение общесудорожных припадков, у другого число припадков с психопаталогическими феноменами уменьшилось, однако менее чем на 50%.

Обращает на себя внимание резко выраженное колебание концентраций бензонала в крови больных при введении им одной и той же дозы препарата: минимальный уровень отличается от выявленного максимального в 6,1 раза. Важно подчеркнуть и то, что у больного с общесудорожными припадками, у которого доза 200 мг/сутки бензонала полностью купировала приступы (см. примечание к таблице 1), выявлено низкое (56 мг/л) содержание препарата в крови, в то время, как его высокие концентрации обнаружены у больных с неэффективной терапией. Это подтверждает мнение о недопустимости назначения всем больным одинаковых стандартных доз бензонала и порочности существующего метода оценки его эффективности по лечебному эффекту этих доз.

Таблица 1.
Эффективность стандартных доз бензонала у 33 больных эпилепсией.
Группа больных	Приступы	Число больных	Доза бензонала	Концентрация препарата в сыворотке крови, мг/л	Эффективность лечения
			3+	2+	+	0
мг	мг/кг	средняя	пределы колебаний	Число больных
1-ая	Общесудорожные	12	291,71	4,5	131,9	56-312	1 (9,1)	-	-	11 (90,9)
2-ая	Фокальные	11	327,32	5,1	197,1	62-342	-	-	-	11 (100)
3-ая	С психопатологическими феноменами	10	290,01	3,8	140,9	90-166	-	-	1 (10)	9 (90)
Примечание:
1У 1 больного суточная доза 200 мг оказалась эффективной (1-ая группа) или макимально переносимой (3-ая группа), остальные больные получали 300 мг бензонала в сутки.
21 больной поступил в клинику, уже принимая бензонал в суточной дозе 600 мг, которую уменьшать до 300 мг было нецелесообразно.

Значительно выше эффективность бензонала, оцененная после подбора индивидуальных терапевтических доз препарата (таблица 2)

Таблица 2.
Эффективность индивидуально подобранных доз бензонала у 33 больных эпилепсией.
Группа больных	Приступы	Число больных	Доза бензонала	Концентрация препарата в сыворотке крови, мг/л	Эффективность лечения
			3+	2+	+	0
мг	мг/кг	средняя	пределы колебаний	Число больных
1-ая	Общесудорожные	12	604,0	8,4 р<0,01	321,9 р<0,01	62-477	9 (75,1)	1 (8,3)	1 (8,3)	1 (8,3)
2-ая	Фокальные	11	609,1	9,4 р<0,01	253,8 р<0,05	92-512	9 (63,7)	1 (12,1)	1 (12,1)	1 (12,1)
3-ая	С психопато логическими феноменами	10	660,0	8,6 p<0,01	291,5 р<0,01	112-533	2 (20)	1 (10)	4 (40)	3 (30)
Примечание: Достоверность различий (р) определена для соответствующих величин, полученных при назначении больным стандартной дозы бензонала.

Так монотерапия бензоналом позволила получить значительное улучшение состояния у 18 из 33 больных, в том числе прекращение припадков у 15 человек (44,5%), уменьшение числа припадков на 50-74% у №(9,1%) и на 25-49% у 6 больных (18,2%). У 5 пациентов (15,1%) не удалось добиться эффекта.

Значительное уменьшение числа приступов (на 75-100%) достигнуто у 75% больных с общесудорожными приступами, у 70% - с фокальными и у 20% - с приступами, включающими психопатологические феномены. Полное прекращение припадков наблюдали у 66,7 и 63,6% больных первых двух групп. В последней группе ни у одного из 10 больных не удалось добиться полного прекращения приступов. В целом лечебный эффект отмечен у 91,7, 87,9 и 70% больных с разными видами припадков.

Средние терапевтические суточные дозы бензонала достоверно не отличались у групп больных с разными видами приступов, однако они оказались в 1,9-2,3 раза выше стандартных доз в соответствующих группах больных. Концентрации препарата в крови, созданные индивидуально подобранными дозами, также были в 1,3-2,4 раза выше создаваемых стандартными дозами.

Полное прекращение припадков у 15 из 33 больных обеспечивалось широким диапазоном концентраций бензола в крови - от 62 до 512 мг/л. Представленные данные убедительно свидетельствуют о том, что только индивидуальный подбор доз бензонала путем их постепенного наращивания до величин, близких к максимально переносимым, позволяет оценить эффективность препарата у каждого больного и сделать заключение о возможности монотерапии бензоналом в целом как о методе лечения эпилепсии. Результаты исследования позволяют утверждать, что с помощью одного бензонала можно добиться полного контроля припадков у 63,6-66,7% больных с общесудорожными и фокальными пароксизмами. Наличие припадков с психопатологическими феноменами, как видно, не является показание к назначению бензонала.

Способ лечения больных эпилепсией поясняется на конкретном примере.

Пример. Больной К., 33 года. Поступил в стационар с диагнозом "Эпилепсия с частыми общесудорожными приступами, умеренным изменением личности".

Предъявлял жалобы на приступы судорожного характера с потерей сознания, частотой до 5 раз в месяц, ухудшение памяти и раздражительность. Из анамнеза известно, что больным себя считает с 20 лет, когда после выраженного психоэмоционального напряжения развился первый приступ с утратой сознания и судорогами. В дальнейшем приступы отмечались постоянно с указанной частотой. Несмотря на проводимое антиэпилептическое лечение (как многократное стационарное, так и амбулаторное) различными сочетаниями антиэпилептических препаратов и сложными смесями, добиться прекращения приступов или их значительного урежения не удавалось. Последние 6 лет терапия проводилась бензоналом по 0,1 г утром и вечером и фенобарбиталом по 0,1 г перед сном.

Рожден в первых нормально протекавших родах. Развитие - без особенностей.

Из перенесенных заболеваний - неоднократные ОРЗ, грипп, лямблиоз, инфекционный гепатит. Страдает хроническим тонзиллитом. Наследственность эпилепсией не отягощена.

Общесоматический статус: в пределах нормы. Неврологический статус: симптомов органического поражения нервной системы не выявлено. Психический статус: повышенная эмоциональность, возбудимость, тревожность, эгоцентричность, колебание фона настроения.

КГ: патологии не выявлено.

МРТ: умеренно расширена затылочная цистерна, в остальном - без патологии.

ЭЭГ: пароксизмальные нарушения биоэлектрической активности головного мозга без выраженного акцента.

При лечении в клинике доза бензонала была повышена до 300 мг/сутки, а фенобарбитал отменен. На 9 и 13 дни его приема отмечались однократные судорожные приступы. На 14 сутки лечения бензоналом его концентрация в плазме крови составляла 172 мг/л.

После этого было начато ступенчатое наращивание суточной дозы препарата с целью подбора индивидуальной терапевтической дозы. В идеальном случае увеличение дозы не должно было превышать 0,05 г (1/2 табл./сут) каждые 3-5 дней. К сожалению, из-за ограниченного срока нахождения пациента в стационаре мы вынуждены были увеличивать суточную дозу препарата на 0,1 г каждые 3 дня. В период приема дозы 0,5 г и 0,6 г в сутки (5 и 6 табл./сут) отмечались одиночные приступы.

На 29 день монотерапии бензоналом, когда его доза равнялась 0,8 г (8 табл./сут) у больного появились сонливость, головокружение, шаткость походки, дизартрия, нистагм (приступы не отмечались), после чего с 30 дня лечения суточная доза была уменьшена на 0,05 г (1/2 табл./сут). На протяжении последующих нескольких дней все нежелательные эффекты регрессировали. На 26 сутки интенсивной терапии концентрация препарата в плазме крови равнялась 228 мг/л. На 41 сутки интенсивного лечения пациент был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии с купированными приступами. Ему было рекомендовано принимать 0,75 г бензонала в сутки (7,5 табл./сут). Эта доза бензонала не вызывала у больного побочных эффектов. Все биохимические показатели (остаточный азот, мочевина, АЛТ, билирубин и параметры крови (лейкоциты, эозинофилы и пр.) на всех этапах лечения находились в пределах нормы.

После выписки приступы не возобновились. Срок катамнестического наблюдения 1 год и 6 месяцев.

Проведенное клиническое наблюдение наглядно подтверждает, что каждый больной должен получать адекватно подобранную дозу антиэпилептических препаратов, обеспечивающую индивидуальную терапевтическую концентрацию препарата в плазме крови. Совершенно неоправданным был одновременный, рекомендованный больному прием бензонала и фенобарбитала, поскольку последний является метаболитом первого.

Таким образом, предложенный способ лечения эпилепсии позволяет повысить эффективность лечения эпилепсии путем монотерапии индивидуально подобранными для каждого больного дозами, близкими к максимально переносимым дозам бензонала.

Индивидуальные терапевтические суточные дозы бензонала колеблются от 200 до 900 мг.

Терапевтические концентрации бензонала в сыворотке крови находятся в диапазоне 62-512 мг/л.

Подбор индивидуальных суточных доз бензонала позволяет добиться полного прекращения общесудорожных или фокальных припадков с помощью монотерапии у 63,6-66,7% больных эпилепсией и сокращение их числа до 75% у 16,7-18,2 больных.

Способ лечения больных эпилепсией, включающий монотерапию бензоналом, отличающийся тем, что лечение начинают с дозы 100 мг/сут, к 3-4 дню приема бензонала дозу повышают до 300 мг/сут и вводят ее в течение 7-10 дней, при отсутствии лечебного эффекта дозу увеличивают на 50 мг каждые 3-5 дней, доводят ее до появления первых симптомов непереносимости, после чего дозу снижают до предыдущей, не вызывающей нежелательных эффектов и лечение продолжают на этой дозе.