Новое применение ингибиторов дипептидилпептидазы iv

Предложена фармацевтическая композиция для лечения рассеянного склероза. Она в качестве активного ингредиента содержит ингибитор дипептидилпептидазы IV (DPIV) общей формулы (1).

(1) где А - остаток аминокислоты, имеющий по меньшей мере одну функциональную группу в боковой цепи; В - олигопептид, имеющий длину цепи до 20 аминокислот, или полиэтиленгликоль, Мм до 20000 г/моль, или необязательно замещенный органический амин, амид, спирт, кислота или ароматическое соединение, имеющее от 8 до 50 углеродных атомов - замещенные или необязательно замещенные фенил, бензил, нафтил, бифенил, причем заместитель может означать замещение одной или несколькими группами алкила, алкенила, алкинила, моно- или многовалентного ацила, алканоила, алкоксиалканоила или алкоксиалкила в качестве боковых групп; С - группа тиазолидина, пирролидина, цианпирролидина, гидроксипролина, дегидроксипролина или пиперидина, связанная амидной связью с А. На модели у животных введение ингибитора DPIV фумарата изолейцилтиазолидина в дозе 1 мг/кг привело к отсутствию клинических симптомов заболевания; в других экспериментах вызывало ускоренное выздоровление и оказывало дозозависимое противовоспалительное действие. 3 з.п. ф-лы, 8 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Фармацевтическая композиция для лечения рассеянного склероза, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит терапевтически эффективное количество ингибитора ферментативной активности дипептидилпептидазы IV (DPIV) общей формулы

включая все его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарство,

где А означает остаток аминокислоты, имеющий по меньшей мере одну функциональную группу в боковой цепи;

В означает радикал, ковалентно связанный по меньшей мере с одной функциональной группой в боковой цепи А и представляющий собой

олигопептид, имеющий длину цепи до 20 аминокислот,

полиэтиленгликоль, имеющий молекулярную массу до 20000 г/моль,

необязательно замещенный органический амин, амид, спирт, кислоту или ароматическое соединение, имеющее от 8 до 50 углеродных атомов, и представляющее собой замещенные или необязательно замещенные группы фенила, бензила, нафтила, бифенила, причем заместитель может означать замещение одной или несколькими группами алкила, алкенила, алкинила, моно- или многовалентного ацила, алканоила, алкоксиалканоила или алкоксиалкила в качестве боковых групп;

С является группой тиазолидина, пирролидина, цианпирролидина, гидроксипролина, дегидропролина, или пиперидина, связанной амидной связью с А.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что А представляет собой аминокислоту, предпочтительно α-аминокислоту, главным образом, природную α-аминокислоту, имеющую по меньшей мере одну функциональную группу в боковой цепи, выбранную из группы, состоящей из треонина, тирозина, серина, аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты или цистеина.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в форме для парентерального или перорального введения.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из группы, состоящей из соли соляной, бромистоводородной, хлорной, серной, азотной, фосфорной, уксусной, пропионовой, гликолевой, молочной, янтарной, малеиновой, фумаровой, яблочной, винной, лимонной, бензойной, миндальной, метансульфоновой, гидроксиэтансульфоновой, бензолсульфоновой, щавелевой, памовой, 2-нафталинсульфоновой, пара-толуолсульфоновой, циклогексансульфаминовой, салициловой, сахариновой или трифторуксусной кислоты.