Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины

Авторы патента:

МОГИ Мунето (JP)

МОРИВАКИ Тошийя (JP)

ЙОШИДА Нагахиро (JP)

ЮРА Такеши (JP)

ШИРОО Масахиро (JP)

ТАДЖИМИ Масаоми (JP)

ФУДЖИШИМА Хироши (JP)

ЯМАМОТО Норийуки (JP)

УРБАНС Клаус (JP)

ЦУКИМИ Ясухиро (JP)

КОКУБО Тошио (JP)

МАСУДА Цутому (JP)

C07C275/42 - замещенного карбоксильными группами

C07C275/40 - замещенного атомами азота, не входящими в нитро- или нитрозогруппы

C07C275/34 - с атомами азота мочевинных групп и атомами кислорода с простыми связями, присоединенными к атомам углерода одного и того же неконденсированного шестичленного ароматического кольца

C07C275/32 - замещенного атомами кислорода с простыми связями

C07C275/30 - замещенного атомами галогена или нитро- или нитрозогруппами

C07C275/28 - с атомами азота мочевинных групп, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P13 - Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы (мочегонные средства A61P 7/10)

A61K31/17 - имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин (изомочевины, изотиомочевины A61K 31/155; сульфонилмочевины A61K 31/64)

Владельцы патента RU 2331635:

Байер ХельсКер АГ (DE)

Настоящее изобретение относится к производным тетрагидронафталина и их солям, обладающим свойством антагониста ваниллоидного рецептора, к их примениению и лекарственному средству на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, связанных с активностью VR1, в частности для лечения острого недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря, хронической боли и др. В общей формуле (I)

X означает алкил с 1-6 атомами углерода,

Y означает простую связь,

R¹, R², и R³ независимо означают водород, галоген, гидрокси, нитро, карбоксил, амино, (С_1-6алкил)амино, ди(С_1-6алкил)амино, (С_3-8циклоалкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, сульфонамид, C_1-6алкил, необязательно замещенный цианогруппой или моно-, ди- или тригалогеном, C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или тригалогеном, фенокси-группу, необязательно замещенную галогеном или C_1-6алкильной группой, или (С_1-6алкил)тиогруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или тригалогеном; R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или фенил; Z¹ означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода; и Z² означает водород, галоген или алкил с 1-6 атомами углерода. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или фармацевтически приемлемая соль этих соединений:

где Х означает алкил с 1-6 атомами углерода,

где Y означает простую связь,

R¹, R² и R³ независимо означают водород, галоген, гидрокси, нитро, карбоксил, амино, (С_1-6алкил)амино, ди(С_1-6алкил)амино, (С_3-8циклоалкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, сульфонамид, C_1-6алкил, необязательно замещенный цианогруппой или моно-, ди- или три-галогеном, C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном, феноксигруппу, необязательно замещенную галогеном или C_1-6алкильной группой, или (С_1-6алкил)тиогруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном;

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или фенил;

Z¹ означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода; и

Z² означает водород, галоген или алкил с 1-6 атомами углерода.

2. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,

где Х означает

где Y означает простую связь или

R¹, R² и R³ независимо означают водород, галоген, гидрокси, нитро, карбоксил, амино, (C_1-6алкил) амино, ди(С_1-6алкил)амино, (С_3-8циклоалкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, сульфонамид, C_1-6алкил, необязательно замещенный циано-группой, C_1-6алкоксикарбонильной группой или моно-, ди- или три-галогеном, С_1-6алкокси-группу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном, фенокси-группу, необязательно замещенную галогеном или C_1-6алкильной группой, (С_1-6алкил)тио-группу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном;

R⁴ и R⁵ независимо означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода; и каждый Z¹ и Z² означает водород.

3. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,

где Х означает

где Y означает простую связь или

R¹, R² и R³ независимо означают водород, галоген, ди(С_1-6алкил)амино, (С_3-8циклоалкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, C_1-6алкил, необязательно замещенный цианогруппой или моно-, ди- или три-галогеном, С_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном, феноксигруппу, необязательно замещенную галогеном или C_1-6алкильной группой, или (С_1-6алкил)тиогруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном;

каждый R⁴ и R⁵ означает водород; и

каждый Z¹ и Z² означает водород.

4. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,

где Х означает

где Y означает простую связь или

где R¹ и R² независимо означают водород, хлор, бром, фтор, циклопентиламиногруппу, трифторметил или трифторметоксигруппу;

каждый R³, R⁴ и R⁵ означает водород; и

каждый Z¹ и Z² означает водород.

5. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,

где Х означает

где Y означает простую связь или

R¹ и R² независимо означают водород, хлор, бром, фтор, циклопентиламиногруппу, трифторметил или трифторметоксигруппу;

R⁴ и R⁵ означает водород; и

каждый Z¹ и Z² означает водород.

6. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I) выбирают из группы, включающей следующие соединения:

N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-(3-хлорфенил)-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[3-(трифторметил)фенил]-мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[4-(трифторметил)фенил]-мочевина;

Этил 3-({[(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)амино]карбонил}амино)бензоат;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-(1-нафтил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-(2-нафтил)мочевина;

N-(3,4-дихлорфенил)-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-(4-изопропилфенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-(4-феноксифенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-фенилмочевина;

N-(4-хлорфенил)-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]-мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[4-(трифторметокси)фенил]-

мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-(2,4,6-триметоксибензил)мочевина;

N-(2,6-дифторбензил)-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[4-(трифторметил)бензил]-мочевина;

N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)-N'-[4-(трифторметокси)бензил]-мочевина;

N-[2-(4-хлорфенил)этил]-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина;

N-[3-фтор-4-(трифторметил)бензил]-N'-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)мочевина.

7. Производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерная форма или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I) выбирают из группы, включающей следующие соединения:

N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил] мочевина;

N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил]мочевина;

N-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)]-N'-[4-(трифторметил)бензил]-мочевина;

N-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)]-N'-[4-(трифторметил)бензил]-мочевина;

N-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)]-N'-[4-(трифторметокси)бензил]-мочевина;

N-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталенил)]-N'-[4-(трифторметокси)бензил]-мочевина;

8. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагониста ваниллоидного рецептора, содержащее в качестве активного ингредиента производное гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины формулы (I), его стереоизомерную форму или фармацевтически приемлемую соль этих соединений по п.1 и дополнительно один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

9. Применение соединений по п.1, обладающих свойствами антагониста ваниллоидного рецептора, для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики боли или воспалительного или урологического нарушения или заболевания.

10. Способ лечения боли или воспалительного или урологического нарушения или заболевания у человека и животных путем введения, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в эффективном количестве.

Приоритет по пунктам и признакам:

08.05.2002 - п.1-5 для соединений, где Х означает алкил с 1-6 атомами углерода или

, Y означает простую связь, , R¹, R² и R³ независимо означают водород, галоген, гидрокси, нитро, карбоксил, амино, (C_1-6алкил)амино, ди(С_1-6алкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, C_1-6алкил, необязательно замещенный моно-, ди- или три-галогеном, C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном, феноксигруппу, необязательно замещенную галогеном, или (С_1-6алкил)тиогруппу; R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород;

Z¹ означает водород; Z² означает водород;

и для соединений, где Х означает группу

, Y означает простую связь, R¹, R² и R³ независимо означают водород, галоген, гидрокси, нитро, карбоксил, амино, (С_1-6алкил)амино, ди(С_1-6алкил)амино, (С_1-6алкокси)карбонил, C_1-6алкил, необязательно замещенный моно-, ди- или три-галогеном, C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную моно-, ди- или три-галогеном, феноксигруппу, необязательно замещенную галогеном, или (С_1-6алкил)тиогруппу; Z¹ означает водород; Z² означает водород.

08.05.2002 - пп.8,9, относящиеся к использованию соединений, где Х означает алкил с 1-6 атомами углерода или

, Y означает простую связь, , R¹, R² R³, R⁴, R⁵, R⁶ R⁷, Z¹ и Z² имеют вышеуказанные значения.

Изобретение относится к новым производным алкилмочевины формулы (I) или к их фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату, обладающим свойствами ретиноидных агонистов (RAR), фармацевтическим композициям и лекарственному средству.

Производные (тио)мочевины, ингибирующие фактор viia, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2286337

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa.

Замещенные -аланины // 2220954

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R1 является водородом или низшим алкилом; X1, X2 и X6 независимо представляют CR2; один из X3, X4 и X5 представляет CR3 и другие независимо представляют CR2, где R2 является водородом, низшим алкилом или низшим алкокси; и R3 представляет группу -L1-(CH2)n-C(=O)-NR4-CH2-CH2-Y, в которой R4 является арилом или гетероарилом, или R4 является алкилом или алкенилом, каждый необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, оксо, R5 или NH-C(=O)R7, или R4 является циклоалкилом или гетероциклоалкилом, каждый необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из оксо, R6 или -L-R6; R5 является карбокси, арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, -ZR7 или -NY1Y2; R6 является арилом или гетероциклоалкилом; R7 является алкилом или арилом; L2 является алкиленом; Y1 и Y2 независимо являются водородом, алкилом или арилом; или группа -NY1Y2 может образовывать 5-7-членный циклический амин, который (i) может быть необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранным из оксо или алкила; и (ii) может также содержать О в качестве дополнительного гетероатома; Z представляет О и L1 представляет R9-R10 - связь, в которой R9 является прямой или разветвленной C1-6 алкиленовой цепью, R10 является -C(=Z)-NR11-; R11 представляет водород или R4; Y представляет карбоксигруппу, n - целое число от 1 до 6; и его пролекарствам, и фармацевтически приемлемым солям, сольватам таких соединений и их пролекарствам; соединениям формулы Iа, где один из X4 или X5 группа C-R9-CON(R11)-CH2-CON(R4)-CH2-CH2-Y X1 и X2 - CR2; X3 и X6 = СН; другая группа X4 или X5 = СН; фармацевтической композиции, обладающей способностью регулировать взаимодействие VCAM-1 и фибронектина с интегрином VLA-4 (11); и способам лечения человека или животных, страдающих или предрасположенных к заболеваниям, которые можно лечить введением ингибитора клеточной адгезии.

Замещенные фенильные производные, их получение и применение // 2218328

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой тетразолил; R4, R5 и R2 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т.

Иодированные арильные соединения и диагностическая композиция на их основе // 2145955

Изобретение относится к усовершенствованиям в области контрастных средств, в частности к йодированным рентгеноконтрастным веществам. .

Производные 4-(1-окси-1-аминокарбонил-2,2,2-трифторэтил)-n- этиланилинов, обладающие антидотной активностью к хлорсульфурону // 1783778

Способ получения n-карбоксиангидридов оксиаминокислот // 257380

Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 бета и tnf-альфа, фармацевтическая композиция и способ лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний // 2247719

Новые цветообразующие композиции и записывающий материал // 2245873

Новые антиаритмические соединения // 2193024

Производные азотистого иприта, связанные с аминокислотами, которые являются пролекарственными субстратами для ферментов карбоксипептидазы, способ их получения, фармацевтическая композиция и двухкомпонентная система для доставки цитотоксического лекарства // 2129542

Способ получения производных феноксипропиламина или их солей // 619099

Способ получения диамидинодифенилмочевины1nh—со—nhизвестен способ получения диамидиподпфенилмочевины путем . взаимодействия мочевины с комплексной солью хлоргидрата амина с хлористы.м цинком. однако выход продукта (68%) невысок и, кроме того, образуется комплексная соль конечного продукта с zncla, что затрудняет выделение его в чистом виде. // 362824

Способ получения 1-амидин-3-(замещенный фенил)-карбамида // 271410

Способ получениягч!-(д-6-метил-8- // 237138

Патент 156947 // 156947

Способ получения метилсульфометилата (4-дипропиламинофенил)- мочевины // 66043

Производные ацилфенилмочевины, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2271350

Изобретение относится к новым производным ацилфенилмочевины формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов гликогенфосфорилазы.

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Способ получения производных n-гидроксимочевин в виде r- или s-энантиомерных форм или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей с щелочным металлом // 2002738

Способ получения замещенных n-бензоил-n-3,5-дихлор-4- гексафторпропилоксифенилмочевин или их щелочных, или аммонийных солей // 1588277

Изобретение относится к производным мочевины, в частности к получению замещенных N - бензоил- N 1-3,5-дихлор-4-гексафторпропилоксифенилмочевин ф-лы @ где R 1- H или F, R 2 - F или CI или их щелочных, или аммонийных солей, которые проявляют инсектоцидную активность.