С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов




Владельцы патента RU 2334753:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)

Настоящее изобретение относится к С-фосфорилированным ацетамидинам, содержащим реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, которые могут быть использованы в качестве исходного продукта для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов, представляющих интерес в качестве биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства. С-фосфорилированные ацетамидины в настоящем изобретении охарактеризованы общей формулой:

где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9;

R2 выбран из групп C(O)CH3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2;

R3 представляет собой С1-С4-алкил;

R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил,

при условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2.

Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, пригодных для получения биологически активных веществ. 1 табл.

 

С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу в качестве исходного продукта для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.

Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, а именно к новым С-фосфорилированным ацетамидинам промежуточным соединениям в синтезах широкого спектра веществ, обладающих биологической активностью для нужд медицины и сельского хозяйства, общей формулы

где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9; R2 выбран из групп С(O)СН3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2; R3 представляет собой С1-С4-алкил; R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил при условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2.

Известен этил(диэтоксифосфорил)ацетат с подвижным атомом водорода в метиленовой группе, способным замещаться на натрий в среде диэтилового эфира. [А.Е.Арбузов. ЖРФХО, 1927,59,239.]

Также нитрилы диалкоксифосфорилуксусной кислоты имеют подвижный водородный атом в метиленовой группе, способный к замещению на натрий. [А.Н.Пудовик, Г.Е.Ястребова. Успехи химии, 1970, Т.39, Вып.5, с.1190-1219.]

Перечисленные выше СН-кислотные фосфорорганические соединения имеют совершенно иную структуру, чем предлагаемые в изобретении фосфорилированные ацетамидины.

Задача заключается в синтезе новых фосфорилированных СН-кислотных соединений, являющихся исходными для получения новых бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.

Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, обладающих биологической активностью.

Поставленный технический результат достигается тем, что предлагаются С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, общей формулы

где R1 выбран из групп i-C3H7, i-C4H9, C4H9; R2 выбран из групп С(O)СН3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2; R3 представляет собой С1-С4-алкил; R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил при условии, что R4 представляет собой фенил, если R представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2;

в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.

Для получения С-фосфорилированных ацетамидинов осуществляют химическое взаимодействие N-замещенных С-фосфорилированных имидатов с диалкиламинами по схеме 1.

Реакция протекает без участия растворителей при температуре 50-60°С в течение 1,5-2 часов. Выход амидинов до 96%. Идентификация синтезированных соединений проводилась по данным элементного анализа, ИК- и ЯМР 1Н-спектроскопии. Синтезированные ацетамидины проявляют СН-кислотные свойства вследствие подвижности водородных атомов метиленовой группы, активированной электроноакцепторной фосфонатной и амидиновой группами. Подвижность водородных атомов в метиленовой группе С-фосфорилированных ацетамидинов столь высока, что позволяет действием металлического натрия на них получать соответствующие натриевые производные с последующим замещением натрия на различные функциональные группы и атомы галогенов.

Возможность использования С-фосфорилированных ацетамидинов в качестве исходных реагентов в синтезах новых соединений показана на примере взаимодействие N-замещенных С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием с последующим бромированием по схеме:

Бромирование С-фосфорилированных ацетамидинов проходит гладко и с высокими выходами бромпроизводных. Ацетамидин под действием металлического натрия образует металлоорганическое соединение, в котором связь металл-углерод имеет ионную природу, как и во всех соединениях, которые образуют карбанионы с очень электроположительными щелочными металлами. Образовавшийся карбанион ацетамидина обладает высокой реакционной способностью и быстро реагирует с молекулой брома. В реакцию с бромом вступают натриевые производные всех представленных в изобретении С-фосфорилированных ацетамидинов.

Общая методика бромирования

К диоксановому раствору С-фосфорилированного ацетамидина при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляли эквимольное количество мелкодиспергированного натрия. Процесс проводили до полного превращения натрия, для ускорения завершения процесса проводили нагревание реакционной смеси до температуры 50÷60°С. Так как выход натриевого производного является количественным, то дальнейшие превращения проводили без выделения последнего. Для этого в полученную реакционную массу при перемешивании и температуре 20-30°С добавляли по каплям эквимольное количество брома. Соль бромида натрия отделяли фильтрацией, растворитель удаляли отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумировали в течение 1 часа при 50-60°С и 2-4 гПа. Выход С-фосфорилированных бромацетамидинов составил 88%.

Изобретение иллюстрируется примерами получения исходных С-фосфорилированных ацетамидинов. Константы и выходы полученных соединений приведены в таблице.

Пример 1. Получение N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.

В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 7.9 г (0.0239 моль) этил-N-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.74 г (0.0239 моль) диэтиламина в течение 1.5 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:гексан:изопропиловый спирт 2:2:1 об. Rf 0.68). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 7.9 г N,N-диэтил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина. Выход 96%. По nD 20 1.4546 d4 20 1.0063. MRD 93.80, выч. 93.45. Найдено, %: N 7.91, Р 11.16. C16Н33O4PN2. Вычислено, %: N 8.08, Р 11.44.

Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.95 т (12Н, СН3); 1.32 м (8Н СН2); 1.96 с (3Н, СН3С(О)), 2.77 д (2Н, СН2Р); 3.44 к (4Н, NCH2); 3.94 м (4Н, СН2ОР). ИК-спектр, ν, см-1: 928-1030 (РОС); 1270 (Р=O); 1660 (C=N); 1680 (С=O).

Пример 2. Получение N,N-дипропил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина

В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 6.3 г (0.0177 моль) этил-N-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.8 г (0.0177 моль) дипропиламина в течение 2 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:диэтиловый эфир:ацетон 1:2:1 об. Rf 0.60). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 6.3 г N,N-дипропил-N'-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.

Выход 95%. nD 20 1.4678 d4 20 1.0146. MRD 102.97, выч. 102.75. Найдено, %: N 7.70, Р 10.82. C18H37O4PN2. Вычислено, %: N 7.48, Р 10.59.

Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.89 т (12Н, СН3); 1.32 м (12Н, CH2); 1.95 с (3Н, СН3С(О)), 2.76 д (2Н, СН2Р); 3.31 т (4Н, NCH2); 3.92 м (4Н, СН2ОР). ИК-спектр, ν, см-1: 977-1116 (РОС); 1243 (Р=O); 1630 (C=N); 1682 (С=О).

Пример 3. Получение N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина

В колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, нагревают смесь 5 г (0.0131 моль) этил-N-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетимидата с 1.68 г (0.0131 моль) дибутиламина в течение 2 часов при температуре 50-60°С. Полноту протекания реакции контролируют методом ТСХ (элюент хлороформ:диэтиловый эфир:ацетон 1:2:1 об. Rf 0.75). После чего отгоняют образовавшийся спирт. Получают 5.7 г N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина.

Выход 93%. nD 20 1.4980 d4 20 1.0445. MRD 130.85, выч. 131.53. Найдено, %: N 5.82, Р 5.96. С25Н43O4PN2. Вычислено, %: N 6.03, Р 6.23.

Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.75 т (12Н, СН3); 1.34 м (16Н, СН2); 2.75 д (2Н, СН2Р); 3.45 к (4Н, NCH2); 3.75 м (4Н, СН2ОР); 7.30 м (5Н, С6Н5).

ИК-спектр, ν, см-1: 978-1062 (РОС); 1252 (Р=О); 1736 (C=N); 1680 (С=O); 1624 (C-Car).

По аналогичной методике получают остальные С-фосфорилированные ацетамидины.

Пример 4. Получение N,N-диэтил-N'-диизобутоксифосфорил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина

В четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, к раствору 1.6 г (0.0034 моль) N,N-дибутил-N'-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина в 3 мл диоксана при перемешивании и температуре 20÷30°С прибавляют небольшими порциями 0.078 г (0.0034 моль) натрия. К раствору полученного натриевого производного ацетамидина при перемешивании и температуре 20-30°С добавляют по каплям 0.54 г (0.0034 моль) брома. Соль бромида натрия отделяют фильтрацией, растворитель удаляют отгонкой в вакууме (при 15-30 гПа), остаток вакуумируют в течение 1 часа при 50-60°С и 2-4 гПа. Получают 1.58 г N,N-дибутил-К'-бензоил-(дибутоксифосфорил)бром-ацетамидина.

Выход 88%. nD 20 1.5192 d4 20 1.1924. MRD 138.90, выч. 139.24.

Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.75 т (12Н, СН3); 1.34 м (16Н, СН2); 2.74 д (1Н, СНР); 3.45 к (4Н, NCH2); 3.74 м (4Н, СН2ОР); 7.30 м (5Н, С6Н5). ИК-спектр, ν, см-1: 748 (С-Br), 982-1060 (РОС); 1234 (Р=O); 1624 (С-Car); 1738 (C=N); 1685 (С=O).

Таблица физико-химических свойств С-фосфорилированных ацетамидинов
№ соед.R1R2R3R4Выход, %nD 20d4 20MRDНайдено, %Брутто-формулаВычислено, %
Найд.Выч.NРNP
1i-C3H7C(O)CH3С2Н5C2H5921.45381.013084.16 85.518.129.50C14H29O4PN28.679.68
2i-C3H7C(O)CH3С3Н7С3Н7931.45521.016093.46 92.978.508.73C16H33O4PN28.058.90
3С4Н9C(O)CH3C2H5C2H5961.45461.006393.80 93.457.918.62C16H33O4PN28.058.90
4С4Н9С(O)СН3C3H7С3Н7951.45781.0089101.66102.757.708.51C18H37O4PN27.488.21
5С4Н9С(O)СН3i-С4-Н9i-С4Н9941.46581.0064111.14112.047.097.91C20H41O4PN26.967.67
6С4Н9С(O)С3Н7C2H5C2H5941.45771.0083101.70102.757.308.00C18H37O4PN27.488.21
7C4Н9С(O)СН3СН3С6Н5911.48521.0367102.38103.637.338.46C18H31O4PN27.608.37
8С4Н9С(O)С6Н5С4Н9С4Н9931.49801.0445130.85131.535.736.39C25H43O4PN26.006.64
9С4Н9С(O)С6Н5С3Н7С3Н7941.48981.0399121.88122.236.527.58C23H39O4PN26.387.06
10i-С4H9P(O)(OC4H9-i)2СН3С6Н5911.49311.0910145.15144.475.6811.63C25H46O6P2N25.2611.65

Предложенные С-фосфорилированные ацетамидины являются исходными соединениями в синтезах С-фосфорилированных бром-ацетамидинов вследствие высоких СН-кислотных свойств активированной метиленовой группы.

С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную СН-кислотную метиленовую группу, общей формулы

где R1 выбран из групп i-С3Н7, i-C4H9, C4H9;

R2 выбран из групп C(O)CH3, C(O)C3H7, C(O)C6H5, P(O)(OC4H9-i)2;

R3 представляет собой С1-С4-алкил;

R4 выбран из группы С1-С4-алкил или фенил

при условии, что R4 представляет собой фенил, если R2 представляет собой группу P(O)(OC4H9-i)2;

в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных С-фосфорилированных ацетамидинов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения С-фосфорилированных алкиламидинов, которые могут служить исходными соединениями в получении биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства, формулы: где R1=C3 -C4-алкил или изоалкил; R 2=CH3, С6Н 5;R3=С2 -С4-алкил или изоалкил; R 4=H, СН3, С3 Н7, С6Н 5, СООС2Н5.
Изобретение относится к области защиты металла от коррозии лакокрасочными покрытиями. .

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения фосфорхлорсодержащих метакрилатов (ФМАК), которые могут быть использованы для получения полимерных, в том числе неокрашенных, оптически прозрачных, а также композиционных материалов с пониженной горючестью.

Изобретение относится к ациклическим нуклеозидфосфонатным производным формулы (1) где - одинарная или двойная связь; R1 - водород; R 2, R3 - водород или C1-С7 -алкил; R7 и R8 - водород или С1 -С4-алкил; R4 и R5 - водород или C1-C4-алкил, возможно замещенный одним или более галогенами, или -(СН2)m-OC(=О)-R 6, где m - целое число от 1 до 5 и R6 - С1-С7-алкил или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и О; Y - -О-, -CH(Z)-, =C(Z)-, -N(Z)-, где Z - водород, гидрокси или галоген или С1-С7-алкил; Q (см.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-фосфонометилглицина, который заключается в том, что производное гексагидротриазина ф-лы (II) где Х представляет CN, COOZ, СН2OY и др., Z и Y представляют водород и др., подвергают взаимодействию с триацилфосфитом ф-лы Р(OCOR3)3 (III), где R3 обозначает C1-C18 алкил или арил, который может иметь заместители, полученный продукт гидролизуют и, если Х представляет собой СН2OY, окисляют.

Изобретение относится к области химии фосфорорганических соединений с С-Р-связью, а именно к фосфорборсодержащему метакрилату, который может быть использован в качестве ингибитора горения пленочных материалов на основе поливинилового спирта.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фосфорхлорсодержащих метакрилатов. .

Изобретение относится к антипиренам на основе эфиров пентаэритрита и метилфосфоновой кислоты, в том числе оксипропилированных, которые могут быть использованы в качестве добавки в композиционные полимерные материалы для снижения их горючести

Изобретение относится к антипирену на основе оксиэтилированных эфиров диэтиленгликоля и метилфосфоновой кислоты, который может быть использован в качестве добавки в полимерсотопласты и композиционные материалы для снижения их горючести

Изобретение относится к антипирену на основе смеси оксиэтилированных эфиров тетраметилфосфонилпентаэритрита и метилфосфоновой кислоты, который может быть использован в авиационной промышленности в качестве добавки в полимерсотопласты и композиционные материалы для снижения их горючести

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений с Р-С-связью, а именно к новому полиэфирному соединению формулы (I), которое может быть использовано в качестве лиганда для избирательного связывания тория (IV) в ряду урана (VI) и лантана (III)

Изобретение относится к исследованию или анализу небиологических материалов химическими способами, конкретно к определению массовой доли основного вещества в стандартных образцах состава O-алкилметилфосфонатов (в частности, O-изопропилметилфосфоната, O-изобутилметилфосфоната, O-пинаколилметилфосфоната) путем титрования их водных растворов с использование автоматического потенциометрического титратора АТП-02 или его аналогов

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения N,N-диалкил,N'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов общей формулы где R1=С3-С4 - алкил или изоалкил;R2=СН3 , С6Н5; R3=С2-С 3 - алкил; R4=СН3, С6Н 5;которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить для получения потенциально биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства

Изобретение относится к области -аминоалкилфосфонатов, обладающих биологической активностью и способных найти применение в медицинской практике

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения С-фосфорилированных амидинов, имеющих в структуре цианэтильную группу, общей формулы где R=C3-C4-алкил или изоалкил;R1=C(O)CH3, C(O)C6H5;R2=N(C 2H5)2, N(C3H7 )2, ;которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить исходными для получения потенциально биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2007-06-08 2013-03-21T19:04:24
Наверх