Способ нивелирования дисфункций тромбоцитов у лиц с метаболическим синдромом



Владельцы патента RU 2338529:

Медведев Илья Николаевич (RU)
Беспарточный Борис Дмитриевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для нивелирования дисфункций тромбоцитов у лиц с метаболическим синдромом. Способ включает применение определенной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240;

и введение препарата рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев. Выбор из всей группы ингибиторов АПФ именно препарата рамиприл в указанной дозировке и режиме введения на фоне указанной диеты позволяет полностью нормализовать тромбоцитарный гемостаз, а также оптимизировать внутрисосудистую активность тромбоцитов, уровень перекисного окисления липидов и антиоксидантную защищенность кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) можно назвать способ RU 2268046, 20.01.2006. В части способа, касающегося гипокалорийной диеты, имеется сходство с заявленным способом. Однако для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не у всех больных вследствие их индивидуальных особенностей подходит амлодипин. У большого количества лиц с метаболическим синдромом для коррекции артериальной гипертонии необходимо применение ингибиторов АПФ.

Поэтому при подготовке данной заявки была поставлена задача разработать способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой и гипотензивным средством из класса ингибиторов АПФ, который позволил бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией функциональной активности тромбоцитов и профилактикой, тем самым развития инфарктов и инсультов.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препарата рамиприл, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцггов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат рамиприл в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки.

Пример. У больной С., 57 лет, с массой тела 88,0 кг, индекс массы тела 30,6 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 16 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 47%, агрегационной активности (с АДФ - 28 с., с коллагеном - 27 с., с тромбином - 39 с., с ристомицином - 27 с., с Н2О2 - 32 с., с адреналином 72 с., с АДФ + адреналином 23 с., с АДФ + коллагеном 22 с., с адреналином + коллагеном -17 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 62%, дискоэхиноциты - 22%, сфероциты - 14,1%, сфероэхиноциты - 1,9%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 38%, число тромбоцитов в агрегатах - 13,0%, число малых агрегатов - 25 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов). В ее кровяных пластинках уровень АТФ до секреции составлял 6,01 ммоль/1011 тр., АДФ до секреции содержалось 3,96 ммоль/1011 тр., при уровне секреции АТФ 47,2% и интенсивности секреции АДФ 58,4%. Содержание актина в интактных тромбоцитах у больной составляло 30,4% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 39,7% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации оно возростало до 48,5% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 22,9% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 36,2% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации 41,9% к общему содержанию белка в клетке. У больной отмечено наличие нарушения толерантности к глюкозе и гиперлипидемия II б типа (общие липиды - 8,7 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,2Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,39 нмоль/109 тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3600МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 950МЕ/109 тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1567,2 ккал) и рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки. Больная осматривалась через 4, 12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (78,6 кг) и индекс массы тела (27,2 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 6,0 г/л, общий холестерин - 5,1 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 45 с., коллагеном - 36 с., тромбином - 56 с., ристомицином - 38 с., перекисью водорода - 49 с., адреналином - 97 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 34 с., АДФ + коллаген - 25 с., адреналин + коллаген - 26 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 86%, дискоэхиноциты - 8,8%, сфероциты - 3,0%, сфероэхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 14%, число тромбоцитов в агрегатах - 6,4%, число малых агрегатов - 17 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов). В тромбоцитах больной до секреции АТФ было 5,70 ммоль/1011 тр., АДФ было до секреции 3,50 ммоль/1011 тр., при уровне секреции АТФ 33,2% и активности секреции АДФ 45,0%. Содержание актина в интактных тромбоцитах больной составляло 20,2% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 29,2% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации, возраставшему до 36,1% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 15,3% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 28,1% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации до 34,6% к общему содержанию белка в клетке. Уровень перекисного окисления липидов у больной снизился (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,0 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,72 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8500МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1400МЕ/109 тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Способ нивелирования дисфункций тромбоцитов у лиц с метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240,

и рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным дигидропираноиндол-3,4-диона формулы I и формулы II: и где Х означает Н; R1 означает Н, фенил, бензил, причем циклы упомянутых фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа; где R 2 означает Н, -ОН; R3 означает H, фенил, бензил, бензилоксигруппу, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа, фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается снижения активности кровяных пластинок при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается восстановления функций тромбоцитов при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, гематологии, эндокринологии, и касается нормализации первой фазы свертывания крови при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А представляет собой S(O)2 или C1-6алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R1 представляет собой (а) С1-10алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het 1, (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С1-4алкила, CF 3 и С1-4алкокси, или (в) Het 3; R2a, R2b , R3a и R3b независимо представляют собой H или С1-3алкил; R 4 представляет собой (а) Н, (б) C1-6 алкил; R5 и R6 независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R 8a)-[CH(С(O)R9)]0-1 -С0-3алкилен-(Q1) a-, (б) -С(О)N(R8b)-С 2-3алкенилен-(Q1) а-, R9 представляет собой Н; Q 1 представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С0-6алкилен-R a, Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R11a представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С1-4алкокси); R 11c независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила, C1-6алкокси; R a, Rb и Rd независимо представляют собой или Rb и R d также могут представлять собой Н; Q3 представляет собой О; Q4 представляет собой О или СН2; а равно 0 или 1; R 13a-R13b независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR16; R 16 представляет собой С1-10алкил; R8a-R8b и R 14a-R14d независимо представляют собой (а) Н или (б) С1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R14a и R 14b независимо представляют собой С(O)O-С 1-6алкил, или R14c представляет собой (а) С3-7циклоалкил, (б) С(O)O-С 1-6алкил, или R14c и R 14d вместе представляют собой С3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С 1-4алкил) и/или замещенный одной или более C 1-4алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) OR 17a, R17a представляет собой (а) Н, (б) C1-10алкил; Het1 и Het3 независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) =O, (г) OR19a, R19a представляет собой (а) Н, (б) С1-10алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции высокой эндотелиоцитемии у лиц с метаболическим синдромом.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и касается нормализации повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации при метаболическом синдроме (МС).

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и касается восстановления чувствительности тромбоцитов к агонистам, т.е. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации функций тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) при метаболическом синдроме (МС).
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации функций тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) при метаболическом синдроме (МС).
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и касается снижения активности тромбопластиногенерации у лиц с метаболическим синдромом.

Изобретение относится к замещенным дигидропираноиндол-3,4-диона формулы I и формулы II: и где Х означает Н; R1 означает Н, фенил, бензил, причем циклы упомянутых фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа; где R 2 означает Н, -ОН; R3 означает H, фенил, бензил, бензилоксигруппу, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа, фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается восстановления функций тромбоцитов при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции высокой эндотелиоцитемии у лиц с метаболическим синдромом.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2007-02-19 2013-03-21T17:32:58
Наверх