Новые замещенные 3-сера-индолы

Авторы патента:

БОННЕРТ Роджер (GB)

РАСУЛ Раксана (GB)

C07D413/02 - содержащие два гетероциклических кольца

C07D409/02 - содержащие два гетероциклических кольца

C07D407/02 - содержащие два гетероциклических кольца

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D209/30 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

A61P11 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

A61K31/405 - индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин

Владельцы патента RU 2361860:

АстраЗенека АБ (SE)

Изобретение относится к новым замещенным 3-сера-индолам формулы I:

или его фармацевтически приемлемым солям, либо их сольватам

где R¹ означает NR⁴СOR⁶, NHSO₂R⁵, NHCOR⁶, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;

R² означает Н, С_1-7алкил; R³ означает хинолил, фенил, причем последний замещен галогеном, C_1-6алкокси, SO₂R⁴;

R⁴ означает C_1-6алкил;

R⁵ и R⁶ независимо означают С_1-6алкил, фенил, имидазолил, все из которых могут быть замещены NR¹⁴R¹⁵;

R¹⁴, R¹⁵ каждый независимо означает Н, C₁-С₆алкил; при условии, что если R¹ означает NHSO₂R⁵, то R³ не означает фенил.

Соединения могут быть использованы для производства лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль либо их сольват

где R¹ представляет собой NR⁴COR⁶, NHSO₂R⁵, NHCOR⁶ или 5-6-членную гетероароматическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;
R² представляет собой водород или С_1-7алкил;
R³ представляет собой хинолил или фенил, причем последний возможно замещен галогеном, C_1-6алкокси или SO₂R⁴;
R⁴ представляет собой С_1-6алкил;
R⁵ и R⁶ независимо представляют собой С_1-6алкильную группу, фенил, имидазолил, все из которых могут быть возможно замещены NR¹⁴R¹⁵; и
каждый из R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляет собой атом водорода или C₁-С₆алкил;
при условии, что если R¹ представляет собой NHSO₂R⁵, то R³ не представляет собой фенил.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой NHCOMe.

3. Соединение по п.1 или 2, где R² представляет собой С_1-6алкил.

4. Соединение по п.3, где R³ представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном или метилсульфоном.

5. Соединение по п.1, выбранное из:
4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-пиразинил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(3-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(8-хинолинил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
5-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетилэтиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[(циклопропилкарбонил)амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(бензоиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[[(диметиламино)ацетил]амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(этилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1H-индол-1-уксусной кислоты;
4-(3-фуранил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[3-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[2-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
5-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(3-пиридинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5 для применения в лечении астмы, ринита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

7. Способ лечения астмы, ринита или ХОБЛ, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5.

8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5, в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.

9. Соединение формулы (I), представляющее собой 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

10. Применение 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1 Н-индол-1-уксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.

Нафтопираны и содержащие их композиции и изделия // 2175321

Изобретение относится к новым соединениям типа нафтопиранов, обладающих, в частности, фотохромными свойствами. .

Замещенные имидазолидин-2,4-дионовые соединения в качестве фармацевтических действующих веществ // 2163603

Изобретение относится к замещенным имидазолидин-2,4-дионовым соединениям, к способу их получения и к применению этих соединений в лекарственных средствах. .

Производные пиперазина, способы их получения // 2125566

Изобретение относится к производным пиперазина и к способам их получения. .

Производные 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты, обладающие гемореологической активностью // 2339632

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической химии и фармакологии, и может быть использовано для создания новых корректоров гемореологических нарушений.

Способ получения гидроперекисей или перекисей тетрагидрофуранового ряда // 364607

Способ получения производных бензоксазолона // 2036913

Способ получения силибинина // 1456013

Способ получения производных силибинина // 1436875

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к способу получения производных силибинина формулы О ,СНг-0-СО-А 1-СООМ ОСНз о 0-СО-А1Н-СООМ где Alk - алкиленовый остаток с 1-4 атомами С.

Способ получения 3-арилили 3-гетарилхромонов // 1333674

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-арилили 3-гетерилхромонов (АГХ) общей формулы 1 (R,)-CH«CH-C -C-C(0)-CR -CH-0, где R, Н, низший алкил, низшая алкоксиили формилоксигруппа; R - фенил, незамещенный и замещенньй нитрогруппой, галогеном, ОН, низшей апкоксигруппой, или 3,4-этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5- этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил, 1-фенил-4-пиразолил - .промежуточных продуктов для синтеза лекарственных препаратов.

Способ получения фурановых 5-алкил-5-метилол-1,3-диоксанов // 235044

Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов // 2359969

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.

Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение // 2357971

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. .

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Производные хиназолина // 2356896

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их сложным эфирам, карбаматам и фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов р38 киназы и таким образом могут применяться для лечения заболеваний и болезненных состояний, медиатором при которых является р38.

Производные пиридинкарбоксамида и их соли для применения в качестве инсектицида // 2356891

Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2355688

Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза // 2354653

N-гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеиназ // 2351595

Производные n-фенил(пиперидин-2-ил)метил-бензамида и их применение в терапии // 2351588

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I): в которой: R1 обозначает прямой или разветвленный (С1-С7)алкил, X обозначает атом водорода, R2 обозначает группу, выбранную из нафталенила, пиридинила, изохинолеинила, тиенила, имидазолила, бензотиенила, бензимидазолила, индолила, бензотриазолила и возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена и следующих групп: (С1-С4 )алкилы, тио(С1-С4)алкилы или фенилы, возможно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена или трифторметила, в форме свободного основания или аддитивной соли с кислотой.

Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение // 2350611