Способ лабораторной оценки состояния гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и наркологии. Предложен способ лабораторной диагностики состояния, а также прогнозирования дальнейшего развития постабстинентного синдрома больных наркотической и алкогольной зависимостью. В сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при изменении показателей относительно референтных значений делают вывод о наличии почечной недостаточности, деструктивных изменениях в миокарде, морфофункциональных изменениях в печени, иммунореактивности организма и об изменении состояния гипоталамо-гипофизарной системы. Изобретение позволяет повысить точность лабораторной диагностики состояния, а также прогнозирования дальнейшего развития постабстинентного синдрома больных наркотической и алкогольной зависимостью, а также назначать адекватную патогенетическую терапиию. 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и наркологии, и может быть использовано для оценки состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью по изменению биохимических и иммунологических показателей крови.

В литературе имеются рекомендации оценки состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью по изменению лабораторных показателей одного-двух звеньев патогенеза.

Беркешева С.Ч., 1992, Маевская М.В., 2001 и другие указывают на нарушение всех функций печени и накопление токсических продуктов метаболизма при употреблении наркотических веществ и алкоголя на различных стадиях патологической зависимости.

Кобзарь О.Н., 1993, Николаенко О.С., 1999 и другие в своих работах показали изменение гормонального статуса организма под воздействием психоактивных веществ (ПАВ), влияющих на секрецию рилизинг-факторов, биосинтетические процессы в клетках гипофиза и периферических эндокринных железах. В связи с этим определяют в крови уровень гормонов щитовидной железы, гипофиза (пролактина и тиреотропного гормона).

Чернобровкина Т.В., 2000, Шамис М.В., 2000, Мягкова М.А., 2002 показали, что острое и хроническое введение токсических веществ способствует изменению иммунного ответа.

В клинической практике по усмотрению врачей определяют, как правило, те или другие показатели, отражающие функцию печени, сердца и почек.

Недостатками этих способов диагностики является следующее.

1. Отсутствие комплексной оценки состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости.

2. Разная степень адекватности используемых показателей патологическому процессу и, соответственно, возможности их использования в качестве критериев назначения патогенетической терапии и эффективности лечения.

3. Отсутствие в рекомендуемых протоколах лабораторных исследований оценки степени диагностической значимости показателей гомеостаза, отражающих развитие и течение наркотической и алкогольной зависимости.

Наиболее близким к предлагаемому способу оценки состояния гомеостаза больных является перечень лабораторных показателей, указанных в Приказе МЗ РФ №140 от 28 апреля 1998 г. «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных». Согласно этому приказу в наркологических клиниках при обследовании больных в острый абстинентный и постабстинентный синдром назначается определение следующих показателей: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (сахар, билирубин, белок, белковые фракции, печеночные ферменты, остаточный азот, мочевина, тимоловая и сулемовая пробы), кровь на ВИЧ; в фазу ремиссии - общий анализ крови и общий анализ мочи 1 раз в 3-4 недели.

Недостатками этого известного способа (модели протокола) диагностики является следующее.

1. Отсутствие комплексной оценки состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости.

2. Разная степень адекватности используемых показателей патологическому процессу и, соответственно, возможности их использования в качестве критериев назначения патогенетической терапии и эффективности лечения.

3. Отсутствие градации показателей гомеостаза в рекомендуемых лабораторных панелях (или протоколах диагностики) по степени диагностической значимости.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лабораторной диагностики состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что одновременно в сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при увеличении показателей относительно верхней границы референтных значений - мочевины в 1,27, креатинина в 1,2 раза и выше диагностируют признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК в 1,23 раза и выше - деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ в 1,36, ГГТ 1,3 раз и выше - морфофункциональные изменения в печени, IgA в 1,4, IgG в 1,32, IgM 1,28, IgE 2,5 раз и выше - активацию гуморального звена иммунитета организма, а при снижении показателей относительно нижней границы референтных значений - ПРЛ в 1,5 и ТТГ 1,39 раз и ниже - изменение состояния гипоталамо-гипофизарной системы при ингибирующем действии дофамина.

Предлагаемый способ основан на том, что наркомания и алкоголизм объединены в понятие болезни патологической зависимости (БПЗ) в связи с общими звеньями патогенеза, затрагивающими, в первую очередь, опиатную и катехоламинэргическую нейромедиаторные системы мозга и приводящими к повреждениям различных органов и систем. Существуют многочисленные данные об опосредованном влиянии наркотиков и алкоголя на синтез в структурах головного мозга эндогенных опиоидов (эндорфинов, энкефалинов), участвующих в реакциях адаптации организма к действию стрессовых факторов. Одним из ведущих звеньев патогенеза является влияние дофамина (ДА) на лимбические структуры головного мозга в механизме возникновения психической и физической зависимости, в развитии абстинентного синдрома.

Введение в организм наркотиков и алкоголя приводит к изменениям неспецифических систем мозга, имеющих тесные взаимосвязи со специфическими нейросекреторными областями гипоталамуса. Под прямым действием тиреотропного рилизинг-фактора (ТРГ) гипоталамуса находятся гипофизарные тиреотропный гормон (ТТГ) и пролактин (ПРЛ). ТТГ регулирует активность щитовидной железы, участвующей в регуляции уровня основного обмена и находящейся под прямым воздействием токсических веществ. Уровень ПРЛ коррелирует с уровнем биологически активных веществ в крови и отражает изменение гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью. ТТГ и ПРЛ находятся под ингибирующим действием дофамина (ДА).

При развитии наркотической и алкогольной зависимости происходят изменения в иммунной системе, проявляющиеся увеличением синтеза иммуноглобулинов, связывающих как экзогенный наркотик и алкоголь, так и эндогенные катехоламины. К причинам, объясняющим активацию синтеза иммуноглобулинов, относится длительное хроническое экзогенное введение БАВ в организм токсикозависимых больных и перекрестные реакции против этих веществ, обнаруженных ранее.

К выраженным соматическим осложнениям, кроме нарушения метаболизма с преобладанием процессов катаболизма (прогрессирующее истощение и дистрофический синдром), относятся диффузное токсическое поражение миокарда, печени, почек и ЦНС, гипоталамическая дисфункция. Кроме того, наблюдаются симптомы гипоксии тканей, снижения неспецифической резистентности с развитием воспалительных процессов и инфекционных осложнений вплоть до септических состояний.

Среди лабораторных показателей, наиболее полно отражающих изменение патогенетических звеньев, были выбраны следующие:

- мочевина и креатинин отражают гломерулярную функцию почек;

- гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), АЛАТ и АСАТ (аланин- и аспартаттрансаминазы) характеризуют функциональное состояние печени и сердца, а также активность катаболизма белков;

- пролактин (ПРЛ) и тиреотропный гормон (ТТГ) - гормоны передней доли гипофиза, испытывающие ингибирующее влияние норадреналина, дофамина, серотонина, ГАМК, опиоидов, для оценки состояния эндокринной системы;

- креатинкиназа (КК) является индикатором мышечной активности, поражения сердечной мышцы, отравления алкоголем и рядом лекарственных средств;

- иммуноглобулины классов A, G, М, Е используются для оценки гуморального звена иммунитета.

В ходе разработки предлагаемого способа больных определяли показатели, отражающие основные патогенетические звенья процесса и оценивали их по степени информативности. К высокоинформативным отнесли показатели, которые оказались выше или ниже границ референтных значений; к информативным - показатели, которые не выходят за пределы референтных значений, а только достоверно отличаются от среднего значения контрольной группы; к малоинформативным - показатели, для которых не выявлено достоверных различий с контрольной группой (табл.1).

Выявлено, что у больных алкогольной и наркотической зависимостью в острый период к высокоинформативным показателям относятся АСАТ, АЛАТ, ГГТ, КК, мочевина, креатинин, иммуноглобулины классов М, G, А, Е, ПРЛ, ТТГ.

Установлено, что наркотическая и алкогольная зависимости имеют общие молекулярные механизмы: изменяются показатели метаболических процессов сердца и печени, показатели, характеризующие работу почек, выявлено влияние наркотиков и алкоголя как факторов стресса на гипоталамо-гипофизарно-эндокринную систему, на иммунный статус организма больного.

Показано, что в динамике в обеих группах наблюдаемых больных лабораторные показатели достоверно не изменяются, что, вероятно, связано с глубокими изменениями, вызванными длительным действием токсических веществ, и недостаточным сроком лечения (7-10 дней).

Предлагаемый способ апробирован на 444 больных от 18 до 56 лет с наркотической и алкогольной зависимостью, находившихся на лечении в наркологическом центре г.Астрахани. Средние значения высокоинформативных показателей приведены в таблицах 2 и 3.

У больных с наркотической и алкогольной зависимостью самые большие отклонения от референтных значений и от данных контрольной группы (Р<0,001) наблюдались по 12 показателям: АЛАТ, АСАТ, ГГТ, КК, мочевина, креатинин, IgM, IgE, IgG, IgA, ПРЛ, ТТГ.

Статистическую обработку полученных данных проводили на компьютере с использованием программ «Basic Statistics», «Excel-2000».

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1 - определение лабораторных показателей в крови больного алкогольной зависимостью.

Больной С., 32 года, находился на лечении в наркологическом отделении.

Клинический диагноз: Алкоголизм, острый абстинентный синдром, средняя степень тяжести. Лабораторные показатели: мочевина - 10,5 ммоль/л, креатинин - 120,3 мкмоль/л, АСАТ - 45,7 Е/л, АЛАТ - 57,2 Е/л, КК - 233,7 Е/л, ГГТ - 79,6 Е/л, ПРЛ - 38,8 мМЕ/мл, ТТГ - 0,38 мМЕ/мл, IgE - 126,5 МЕ/мл, IgG - 10,9 МЕ/мл, IgM - 1,04 МЕ/мл, IgA - 0,81 МЕ/мл.

Вывод: определение лабораторных показателей, превышающих верхнюю границу референтного значения: мочевины в 1,27 и креатинина в 1,2 раза, диагностирует признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК в 1,23 раза - деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ в 1,36, ГГТ 1,3 раз - морфофункциональные изменения в печени, IgA в 1,4, IgG в 1,32, IgM 1,28, IgE 2,5 раз - хроническую антигенную стимуляцию, и опускающиеся за нижнюю границу референтных значений - ПРЛ в 1,5 и ТТГ 1,39 раз - ингибирующее влияние дофамина на состояние гипоталамо-гипофизарной системы. Это позволяет дать комплексную оценку эффективности диагностического процесса у больного и назначить соответствующую патогенетическую терапию.

Пример №2 - определение лабораторных показателей в крови больного наркотической зависимостью.

Больной Н., 28 лет, находился на лечении в наркологическом отделении.

Клинический диагноз: опийная наркомания, острый абстинентный синдром, средняя степень тяжести. Лабораторные показатели: мочевина - 34,9 ммоль/л (увеличение в 4,2 раза), креатинин - 256,1 мкмоль/л (увеличение в 2,5 раза) АСАТ - 188,7 Е/л (увеличение в 5,1 раза), АЛАТ - 155,4 Е/л, (увеличение в 3,7 раза) ГГТ - 176,9 (2,9 раза) Е/л, КК - 722,1 Е/л (увеличение в 3,8 раз), IgE - 461,8 МЕ/мл (увеличение в 9,2 раз), IgG - 25,4 (увеличение в 3,1 раз ТТГ - 0,23 мМЕ/мл (снижение в 2,2 раза), ПРЛ - 21,7 мМЕ/мл (снижение в 2,3 раза).

Вывод: данный протокол лабораторных показателей позволяет комплексно оценить состояние гомеостаза больного наркотической зависимостью. В организме происходит усиление катаболизма белка и нарушение гломерулярной функции почек (повышение мочевины, креатинина), возникают нарушения метаболических процессов, сопровождающиеся деструкцией в сердечной мышце и печени (АСАТ, АЛАТ, ГГТ), изменяется энергетический обмен, особенно в сердечной мышце (КК). По концентрации ПРЛ и ТТГ можно судить о значительном ингибирующем действии дофамина на лимбическую систему головного мозга. Увеличение концентрации классов Е и G иммуноглобулинов характеризует хронизацию процесса и аллергизацию организма.

Пример №3 - определение лабораторных показателей в крови донора.

Донор 29 лет. Лабораторные показатели: мочевина - 5,98 ммоль/л, креатинин - 65,8 мкмоль/л, АСАТ - 22,5 Е/л, АЛАТ - 38,6 Е/л, ГГТ - 49,5 Е/л, КК - 126,7 Е/л, IgE - 99,6 МЕ/мл, IgG - 6,9 МЕ/мл, IgM - 0,52 МЕ/мл, IgA - 0,46 МЕ/мл, ТТГ - 4,2 мМЕ/мл, ПРЛ - 239,4 мМЕ/мл,.

Вывод: значения показателей находятся в референтном интервале.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- повышение точности оценки состояния гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью;

- комплексная оценка состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости;

- использование показателей в качестве критериев назначения патогенетической терапии с учетом разной степени адекватности патологическому процессу;

- отражение развития и течение нарко- и алкогольной зависимости по степени диагностической значимости показателей гомеостаза.

Таблица 1
Распределение лабораторных показателей по диагностической значимости у больных наркотической и алкогольной зависимостью
Группа больных	Степень диагностической значимости лабораторных показателей
Высокоинформативные	Информативные	Малоинформативные
наркотич. зависи- мостью	Мочевина, креатинин, АЛАТ, АСАТ, ГГТ, КК, IgM, IgG, IgA, IgE, ПРЛ, ТТГ	Тимоловая проба (ТП). альфа-фетопротеин (АФП)	Общий белок (ОБ), альбумин, щелочная фосфатаза (ЩФ), ферритин, С-реактивный протеин (СРП)
алкоголь- ной зависи- мостью	Мочевина, креатинин, АЛАТ, АСАТ, ГГТ, КК, IgM, IgG, IgA, IgE, ПРЛ, ТТГ	ТП, АФП	ОБ, альбумин, ЩФ, ферритин, СРП

Таблица 2
Высокоинформативные показатели в группе больных наркотической зависимостью
Лабораторный показатель	Значение показателя, М±m	Референтные значения
При поступлении	Перед выпиской	В контр. группе
Мочевина (ммоль/л)	10,51±0,31	10,72±0,34	5,98±0,61	1,7-8,3
Креатинин (мкмоль/л	120,72±3,2	129,11±4,1	61,13±5,17	44-100
АСАТ(Е/л)	45,66±1,86	47,67±1,96	21,23±0,55	До 37
АЛАТ(Е/л)	63,41±2,96	69,72±2,01	31,71±0,83	До 42
ГГТ (Е/л)	79,31±2,42	81,4±2,01	44,1±4,9	11-61
КК(Е/л)	268,42±19,38	249,96±7,71	114,14±12,68	24-190
ТТГ (мМЕ/мл)	0,23±0,01	0,24±0,02	3,11±0,42	0,5-5,0
ПРЛ (мМЕ/мл)	38,73±1,13	36,8±1,13	251±8,04	58-475
IgM (МЕ/мл)	1,04±0,06	1,09±0,06	0,51±0,04	0,39-0,81
IgG (МЕ/мл)	10,9±0,53	10,84±0,51	6,9±0,41	3,8-8,2
IgA (МЕ/мл)	0,81±0,05	0,82±0,05	0,47±0,03	0,22-0,58
IgE (МЕ/мл)	316,26±12,38	315,9±11,11	97,58±2,32	до 50

Таблица 3
Высокоинформативные показатели в группе больных с алкогольной зависимостью
Лаборатор- ный показатель	Значение показателя, М±m	Референтные значения
При поступлении	Перед выпиской	В контр, группе
Мочевина ммоль/л)	13,9±0,47	12,9±0,47	5,98±0,61	1,7-8,3
Креатинин (мкмоль/л)	145,81±6,78	147,81±6,81	61,13±5,17	44-100
АСАТ(Е/л)	79,5±4,82	80,43±4,56	21,23±0,55	До 37
АЛАТ(Е/л)	59,35±2,51	57,12±2.58	31,71±0,83	До 42
ГГТ (Е/л)	81,34±4,06	80,76±4,25	44,1±4,9	11-61
КК (Е/л)	258,37±14,85	233,67±14,36	114,14±12,68	24-190
ТТГ (мМЕ/мл)	0,36±0,04	0,38±0,04	3,11±0,42	0,5-5,0
ПРЛ (мМЕ/мл)	33,1±1,13	32,4±1,13	251±8,04	58-475
IgM (МЕ/мл)	1,35±1,01	1,36±1,43	0,51±0,04	0,39-0,81
IgG (МЕ/мл)	12,5±0,25	12,56±0,25	6,9±0,41	3,8-8,2
IgA (МЕ/мл)	1,63±0,05	1,62±0,05	0,47±0,03	0,22-0,58
IgE (МЕ/мл)	126,46±9,25	133,4±10,82	97,58±2,32	до 50

Способ лабораторной оценки состояния гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью, заключающийся в определении биохимических и иммунологических показателей крови больных, отличающийся тем, что одновременно в сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при увеличении показателей относительно верхней границы референтных значений - мочевины в 1,27, креатинина - в 1,2 раза и выше диагностируют признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК - в 1,23 раза и выше - деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ - в 1,36, ГГТ - 1,3 раз и выше - морфофункциональные изменения в печени, IgA - в 1,4, IgG - в 1,32, IgM - 1,28, IgE - 2,5 раз и выше - активация гуморального звена иммунитета организма, а при снижении показателей относительно нижней границы референтных значений - ПРЛ в 1,5 и ТТГ - 1,39 раз и ниже - изменение состояния гипоталамо-гипофизарной системы при ингибирующем действии дофамина.