Экстракт salix, его использование и композиции, его содержащие



Владельцы патента RU 2399379:

ИНДЕНА С.П.А. (IT)

Изобретение относится к фармацевтике. Проводят: а) экстракцию ветвей и коры Salix spp 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой (общий экстракт); b) удаление не растворимых в воде (или плохо растворимых) танинов; с) удаление водорастворимых танинов; d) очистку на колонке с адсорбционной смолой для увеличения содержания производных салицина. Экстракт используют для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов, содержащий производные салицина до 50%, танин не выше 5% и олигомерные процианидины выше 5%. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 4 н. и 8 з.п. ф-лы.

 

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к экстракту Salix spp, получаемому с помощью фракционирования на смоле, и к способу его приготовления.

Экстракт изобретения характеризуется высоким содержанием производных салицина, сниженным содержанием высокомолекулярных танинов и содержанием проантоцианидинов, достаточным для ингибирования некоторых тканевых металлопротеаз. Продукт составляют в маслах, богатых ω-3 и ω-6 кислотами, которые обеспечивают лучшее всасывание активных компонентов, а также синергически усиливают их действие.

Уровень техники

Экстракты коры и ветвей различных разновидностей Salix использовались с незапамятных времен для лечения суставных ревматических состояний и подагры. От экстрактов Salix, однако, по существу отказались в конце 19-го века, когда был синтезирован аспирин с помощью ацетилирования салициловой кислоты, получаемой с помощью окисления присутствующих в Salix соединений. Однако аспирин и экстракты Salix имеют существенные различия в отношении механизмов действия и воздействия на костные суставы. Экстракты действуют на фермент COX 2, в то время как аспирин, главным образом, действует на COX 1, что приводит к известным побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта и свертывания крови, которые строго ограничивают его длительное применения, которое наоборот является необходимым в случае таких хронических дегенеративных патологий, как артроз и ревматоидный артрит.

Из литературы известно, что экстракты Salix имеют чрезвычайно непостоянное содержание производных салицина, которые составляют в среднем до 15%, и содержание танина в пределах от 8 до 20%. Танины, присутствующие в экстрактах Salix, как и все галлиевые и катехиновые танины, имеют сильное сходство с белками и протеогликанами, которое приводит к повреждениям ткани в случае длительного лечения.

Поэтому имеется потребность в удобном способе, который является легко применимым в промышленности и предоставляет экстракты со стандартизированным содержанием активных компонентов.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения новых экстрактов Salix spp, характеризующихся высоким содержанием производных салицина, сниженным содержанием высокомолекулярных танинов и достаточным для ингибирования некоторых тканевых металлопротеаз содержанием проантоцианидинов.

Неожиданно обнаружено, что экстракция коры или ветвей Salix при соответствующих условиях и определенной очистке получающегося экстракта позволяет получить экстракты с содержанием производных салицина до 50%, содержанием танина не выше 5% и содержанием олигомерных процианидинов выше 5%.

Преимущество использования экстрактов Salix, особенно экстрактов согласно настоящему изобретению по сравнению с только лишь производными салицина связано с присутствием проантоцианидинов, сильных акцепторов радикалов и мощных ингибиторов металлопротеаз, которые активируются в артритических условиях из-за оверэкспрессии лейкоцитарного ИЛ1.

Способ по изобретению для получения экстрактов Salix отличается от способов из предшествующего уровня техники содержанием в экстракте салицина и его производных и использованием матриц, которые обеспечивают избирательное снижение содержания танина, в то же время сохраняя терапевтически полезные проантоцианидины в экстракте.

Способ по изобретению включает четыре главных стадии:

a) экстракцию ветвей и коры Salix spp соответствующими растворителями, которые делают растворимыми желаемые продукты (общий экстракт);

b) удаление не растворимых в воде (или плохо растворимых) танинов;

c) удаление водорастворимых танинов;

d) увеличение содержания производных салицина посредством очистки на колонке с адсорбционной смолой.

Стадию (a) выполняют с помощью экстракции растительного материала, состоящего из коры и ветвей растения 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой. Предпочтительным является 30% в объемном отношении водно-этаноловый раствор.

Температура экстракции может варьировать от 10 до 80°C, предпочтительно составляет 25°C.

Стадия (b) позволяет удалить не растворимые в воде, особенно высокомолекулярные танины из экстракта.

Стадия (c) позволяет удалить большинство водорастворимых танинов из экстракта. Она является необязательной стадией, которая может быть выполнена для удаления любых танинов, все еще присутствующих в экстракте после стадии (b). Эти метаболиты могут быть удалены с помощью использования поливинилполипирролидона (PVPP).

Стадия (d) позволяет фракционировать экстракт с удалением наиболее бесполезных метаболитов (сахаров и т.п.), в то же время сохраняя желаемые второстепенные метаболиты, то есть производные салицина и олигомерные проантоцианидины. Эта стадия заключается в хроматографическом разделении посредством адсорбции на полимерной смоле. Примерами соответствующих смол для этой цели являются смолы Styrene-DVB, такие как AmberliteHP20® или Rohm and Haas XAD1180®, и акриловые смолы, такие как Rohm and Haas XAD7HP®.

Во время стадии фракционирования на колонке с использованием соответствующих смесей растворителей свободный салицин может быть отделен от его производных с получением фракций, богатых свободным салицином со сниженными количествами его производных и фракций с полностью различными составами.

Общий экстракт, полученный из коры и ветвей Salix с 30% этанолом, выпаривают до сухого остатка в пределах от 5 до 50% вес/вес, предпочтительно 25% вес/вес, и оставляют при температуре от 1 до 20°C, предпочтительно при 4°C, не перемешивая в течение времени от 1 часа до 24 часов, предпочтительно 16 часов.

Полученную суспензию центрифугируют при 4°C для удаления остаточного осадка, содержащего высокомолекулярные производные и танины, из очищенного водного раствора.

Содержащиеся в общем экстракте не растворимые в воде или плохо растворимые танины удаляют с помощью водной очистки, которая может быть дополнительно улучшена с помощью необязательной обработки (стадия c) поливинилполипирролидоном (PVPP). Частичная водная очистка (стадия b) может удалить только часть танинов (около 50% вес/вес присутствующих танинов), в то время как очистка PVPP удаляет остаточные танины в пределах значений ниже 5% конечной массы экстракта.

Поэтому очищенный водный раствор после стадии b) обрабатывают PVPP (от 1 до 50% вес/вес, предпочтительно 1:30, наиболее предпочтительно 1:20 в расчете на сухой остаток водного экстракта для обработки), непрерывно перемешивая в течение 1 или более часов.

Раствор фильтруют от PVPP и адсорбированных танинов. Затем водный раствор адсорбируют на смоле, тщательно промывая субстрат водой для удаления нежелательных растворимых веществ. Незадержанный раствор удаляют.

Продукт элюируют водно-спиртовым раствором (1-3 атомные спирты, предпочтительно этанол), с содержанием воды в пределах от 50% объем/объем до 0% объем/объем, предпочтительно 10% объем/объем. В качестве альтернативы также может использоваться водно-ацетоновый раствор с содержанием воды в пределах от 50% объем/объем до 0% объем/объем, предпочтительно 10% объем/объем. Водно-этаноловый раствор выпаривают до сухого состояния или распыляют. Полученный экстракт может быть приготовлен в обычных фармацевтических твердых формах или как масляная суспензия в капсулах, особенно в маслах, богатых ω-3/ω-6 полиненасыщенными жирными кислотами; особенно предпочтительными являются масло Enothera biennis и рыбий жир и его производные.

Активные дозировки для лечения артроза и ревматоидного артрита у людей варьируют от 100 до 1000 мг ежедневно, соответственно тяжести заболевания, в отношении которого проводится лечение.

Изобретение подробно описано в следующих примерах.

Пример 1

Экстракция ветвей и коры Salix водно-этаноловым раствором (стадия a).

На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.

1000 грамм ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами 30% объем/объем этанола при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют для удаления примесей и растительных остатков. Этот раствор (продукт 1) имеет общий сухой остаток 154 грамма, выход по отношению к стартовому материалу составляет 15,4% вес/вес.

Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 4,63%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 15,4% вес/вес. Содержание танина составляет 16,26% вес/вес.

Пример 2

Экстракция ветвей и коры Salix водно-ацетоновым раствором (стадия a).

На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.

1000 грамм ветвей и коры Salix экстрагируют 1,5 литрами 80% объем/объем ацетона при 20°C в течение 4 часов в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют горячей фильтрацией и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 143 грамма, выход по отношению к стартовому материалу составляет 14,3% вес/вес.

Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 4,3%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 15,7% вес/вес. Содержание танина составляет 15,42% вес/вес.

Пример 3

Экстракция ветвей и коры Salix водой (стадия a).

На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.

1000 грамм маленьких ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами воды при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют со всасыванием и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 167 грамм, выход по отношению к стартовому материалу составляет 16,7% вес/вес.

Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 3,94%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 13,6% вес/вес. Содержание танина составляет 6,8% вес/вес.

Пример 4

Экстракция ветвей и коры Salix метанолом (стадия a).

На этой стадии получают общий экстракт, который может использоваться как стартовый материал для последующего разделения при помощи колоночной хроматографии.

1000 грамм ветвей и коры Salix заливают 1,5 литрами метанола при 20°C на 4 часа в статическом перколяторе. Спустя 4 часа перколят извлекают и снова экстрагируют 6 раз при тех же самых условиях, но с использованием 1 литра растворителя на экстракцию для получения приблизительно 7 литров общего перколята. Объединенные перколяты фильтруют и упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении. Этот экстракт имеет общий сухой остаток 101 грамм, выход по отношению к стартовому материалу составляет 10,1% вес/вес.

Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 5,9%; определенное HPLC содержание общего салицина составляет 19,9% вес/вес. Содержание танина составляет 14,5% вес/вес.

Пример 5

Очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия b): удаление нерастворимых в воде веществ.

Раствор 1, полученный в конце отработки, описанной в Примере 1 (стадия a), упаривают с помощью роторного испарителя при 60°C при сниженном давлении для получения водной суспензии с сухим остатком 25% вес/вес общей водной суспензии, общий вес вышеуказанного раствора составляет 615 г.

Получающуюся водную суспензию охлаждают при 4°C и оставляют в этих условиях на 16 часов, затем все еще холодную водную суспензию центрифугируют при 3000 g в течение 20 минут для отделения осажденного остатка от очищенного водного раствора. Этот осадок, имеющий сухой остаток 16,3 г, является богатым танинами и высокомолекулярными продуктами и удаляется.

Получающийся очищенный раствор (раствор 2) имеет сухой остаток, эквивалентный 137 г частично очищенного экстракта, имеющего определенное HPLC содержание свободного салицина 5,0% и определенное HPLC содержание общего салицина 16,7% вес/вес. Содержание танина составляет 6,9% вес/вес.

Весовой выход по отношению к стартовому материалу составляет 13,7% вес/вес.

Пример 6

Очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия c).

Очищенный водный раствор, полученный в конце способа частичной очистки стадии b (Пример 5, раствор 2), имеющий сухой остаток 137 г, обрабатывают для удаления водорастворимых танинов.

К раствору добавляют 14 г PVPP, соответствующие приблизительно 10% вес/вес сухого остатка экстракта для обработки. После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре PVPP отделяют от раствора с помощью центрифугирования.

Полученный раствор (раствор 3) имеет сухой остаток, эквивалентный 125 г частично очищенного экстракта, имеющего определенное HPLC содержание свободного салицина 5,3% и определенное HPLC содержание общего салицина 8% вес/вес. Содержание танина составляет 1,2% вес/вес.

Весовой выход по отношению к стартовому материалу составляет 12,5% вес/вес.

Пример 7

Хроматографическая очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия d).

Водный раствор, полученный на стадии c (Пример 6, раствор 3), загружают в хроматографическую колонку, содержащую 1250 мл смолы Rohm and Haas XAD1180®, увлажненной водой. Водно-спиртовой раствор адсорбируется на смоле, в то время как незадержанный раствор, выходящий из колонки, удаляют. Затем смолу промывают 1,25 литрами воды, также удаляя этот раствор, поскольку содержание желаемых компонентов в нем незначительно. Эти удаляемые водные растворы (продукт 1) фактически имеют общий сухой остаток 52,6 г, с определенным HPLC содержанием свободного салицина 0,87%, и определенным HPLC содержанием общего салицина 0,92% вес/вес.

Колонку элюируют 3,75 литрами 90% объем/объем водного этанола. Получающийся элюат извлекают и высушивают при 60°C при сниженном давлении для производства 72,4 грамма сухого продукта (продукт 2), что соответствует выходу по отношению к стартовому материалу 7,2% вес/вес. Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 8,95%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 30,0% вес/вес. Содержание олигомерных проантоцианидинов составляет 11,2% вес/вес, содержание танинов составляет 2,1% вес/вес.

Пример 8

Хроматографическая очистка экстракта ветвей и коры Salix (стадия d) и отделение свободного салицина от его производных.

Водный раствор, полученный на стадии c (Пример 6, раствор 3), загружают в хроматографическую колонку, содержащую 1250 мл смолы Rohm and Haas XAD1180®, увлажненной водой. Водно-спиртовой раствор адсорбируется на смоле, в то время как незадержанный раствор, выходящий из колонки, удаляют. Затем смолу промывают 1,25 литрами воды, также удаляя этот раствор, поскольку содержание желаемых компонентов в нем незначительно. Эти удаляемые водные растворы (продукт 3) фактически имеют общий сухой остаток 51,7 г, с определенным HPLC содержанием свободного салицина 1,34% и определенным HPLC содержанием общего салицина 1,41% вес/вес.

Смолу промывают 2,5 литрами 10% объем/объем водного этанола для получения раствора (продукт 4) с сухим остатком 17,1 г (выход по отношению к стартовому материалу 1,7% вес/вес). Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 34,6%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 34,9% вес/вес.

Колонку элюируют 3,75 литрами 90% объем/объем водного этанола. Получающийся элюат извлекают и высушивают при 60°C при сниженном давлении, для производства 43,2 грамм сухого продукта (продукт 5), что соответствует весовому выходу по отношению к стартовому материалу 4,3% вес/вес. Определенное HPLC содержание свободного салицина составляет 0,45%, определенное HPLC содержание общего салицина составляет 39,7% вес/вес.

Пример 9

Состав экстракта в мягких желатиновых капсулах.

Состав экстракта Salix rubra в масляной суспензии для мягких желатиновых капсул.

Композиция стандартной формы:

Экстракт Salix rubra согласно Примеру 7 250 мг

Глицерил моностеарат 30 мг

Соевый лецитин 10 мг

Масло Enothera biennis q.s. до 700 мг

Приготовление.

1) Нагреть масло Enothera biennis до приблизительно 70°C и, перемешивая, растапливать в нем глицерил моностеарат.

2) Добавить соевый лецитин к получающемуся раствору.

3) Диспергировать экстракт Salix rubra в получающемся растворе, способствуя гомогенному распределению с помощью соответствующей перемешивающей системы. Перемешивая, постепенно охладить получающийся раствор.

1. Способ экстракции ветвей и коры Salix spp, который включает
a) экстракцию ветвей и коры Salix spp 1-3 атомным спиртом или ацетоном, или смесями этих растворителей, или водных растворов этих растворителей, или только водой (общий экстракт);
b) удаление нерастворимых в воде (или плохо растворимых) танинов;
c) удаление водорастворимых танинов;
d) очистка на колонке с адсорбционной смолой для увеличения содержания производных салицина.

2. Способ по п.1, в котором стадию (а) выполняют с помощью экстракции растительного материала С1-С3-спиртом или смесями этих растворителей или водных растворов этих растворителей или только водой.

3. Способ по п.2, в котором растворитель для экстракции является этанолом.

4. Способ по п.2, в котором растворитель для экстракции является 30% объем/объем водно-этаноловым раствором.

5. Способ по п.1, в котором растворитель для экстракции является ацетоном.

6. Способ по п.1, в котором растворитель для экстракции является 80% объем/объем водно-ацетоновым раствором.

7. Способ по п.2, в котором экстракцию выполняют при температуре в пределах от 10 до 80°С, предпочтительно при 25°С.

8. Способ по п.1, в котором стадию (с) выполняют с использованием поливинилполипирролидона (PVPP).

9. Способ по п.1, в котором хроматографическое разделение выполняют на стиролдивинилбензоле или акриловой смоле.

10. Экстракт для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов, содержащий производные салицина до 50%, танин не выше 5% и олигомерные процианидины выше 5%, который может быть получен с помощью способа по пп.1-9.

11. Композиция, содержащая экстракт по п.10 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

12. Применение экстрактов по п.10 для получения лекарственного средства для лечения артроза, ревматоидного артрита и хронических дегенеративных патологий суставов.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, артрологии, и может быть использовано для лечения коксартроза. .

Изобретение относится к области молекулярной фармакологии, в частности к пептиду, являющемуся частью последовательности интерлейкина-15 (IL-15), который может ингибировать биологическую активность указанной молекулы.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, физиотерапии. .

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую противовоспалительной активностью, содержащую кальцитонин и глюкокортикоид в терапевтически эффективных количествах и фармацевтически приемлемый носитель.
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой производные гиалуроновой кислоты, структурно организованные с униламеллярными липосомами или в них, для инъекции в качестве наполнителя мягкой ткани и/или для коррекции дефектов кожи, и/или для интеграции в синовиальную жидкость или замещения синовиальной жидкости при внутрисуставном лечении остеоартроза, где указанные производные выбраны из группы, включающей сложные эфиры, внутренние эфиры, амиды, О-сульфатированные производные, перкарбоксилированные производные и деацетилированные производные, где молекулярная масса гиалуроновой кислоты находится в диапазоне от 50000 до 3×106 Да, липосомы образованы фосфолипидами, и концентрация фосфолипида находится в диапазоне от 0,1 до 50 мг/мл.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1 ,где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C 1-3алкила; R2 представляет собой фенил, С 3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C 1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС 1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, С3-6циклоалкил, С5циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС 1-6алкилом, галогенС1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C1-6алкилом, карбоксигруппой, C 1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X1 представляет собой сульфонильную группу и X4 представляет собой связь, X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом; X3 представляет собой атом кислорода или связь; и X4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х5-Х6- или -Х6 -Х5-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и X5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X6 представляет собой С 1-4алкиленовую, С2-3алкениленовую или С 2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают сродством к рецепторам МС4, общей формулы (I): в которой А означает -СН2- или -С(O)-; R1 означает (C1-C8)алкил; R 2 означает (C1-C8)алкил; R3 означает радикал формулы -(CH2)s-R' 3; R'3 означает 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один-два атома азота и возможно атом кислорода, возможно замещенный (С1-С6)алкилом или бензилом; или радикал формулы -NW3W'3; W 3 означает атом водорода или (С1-С8 )алкил; W'3 означает радикал формулы -(CH 2)s'-Z3; Z3 означает атом водорода; (C1-C8)алкил; причем s и s', независимо, означают целое число от 0 до 6; В означает 5-6-ти членный моноциклический ненасыщенный, ароматический или неароматический радикал, который может быть конденсирован с 5-6-ти членным моноциклическим ненасыщенным, ароматическим или неароматическим радикалом, с образованием бициклической конденсированной системы, возможно содержащий один или несколько, одинаковых или разных, гетероатомов, выбираемых из О, S и N, и возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными, радикалами, выбираемыми из атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, оксигруппы, -X B-YB и фенила, возможно замещенного одним заместителем, выбираемым из атома галогена и (С1-С6)алкила; ХB означает ковалентную связь, -O-, -S-, -С(O)-, -С(O)-O-; YB означает (С1-С6)алкил; или фармацевтически приемлемой соли этих соединений.

Изобретение относится к производному гиалуроновой кислоты, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство связано с гиалуроновой кислотой посредством ковалентной связи, которое содержит частичную структуру дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты, к которой присоединено противовоспалительное лекарственное средство, представленное следующей ниже формулой (I): где Y-CO- представляет собой один остаток дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты; R2 представляет собой остаток нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, представленного группой Z-CO- или атомом водорода, при условии, что все R2 не являются атомом водорода; -NH-R1-(-O-)n представляет собой спейсерный остаток в соединении-спейсере, представленном формулой H 2N-R1-(OH)n, имеющем гидроксильные группы в количестве n; R1 представляет собой линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, которая может иметь заместитель; -СО-NН- представляет собой амидную связь карбоксильной группы гиалуроновой кислоты в качестве составляющей сахарид гиалуроновой кислоты с аминогруппой соединения-спейсера; -O-СО- представляет собой сложноэфирную связь гидроксильной группы соединения-спейсера с карбоксильной группой в остатке нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и n равно целому числу от 1 до 3, где производное гиалуроновой кислоты имеет степень замещения нестероидным противовоспалительным лекарственным средством от 5 до 50% мол.
Изобретение относится к ветеринарии и медицине. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): ,гдеR1 представляет собой (С2-4)алкил и замещен двумя или более группами фтора; иR2 представляет собой метил или этил;или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию противовирусной фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу кверцетин-7-рамнозида.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию антиклимактерического средства. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. .
Изобретение относится к получению диагностических препаратов
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-09-20 2013-03-20T17:26:07
Наверх