Способ получения 4,5-дихлоримидазолов



Способ получения 4,5-дихлоримидазолов
Способ получения 4,5-дихлоримидазолов
Способ получения 4,5-дихлоримидазолов
Способ получения 4,5-дихлоримидазолов

 


Владельцы патента RU 2425035:

Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов формулы I, где R представляет собой Н, алкил, включающий обработку N-незамещенных имидазолов гипохлоритом натрия при температуре от -10°С до +10°С. Технический результат: разработан новый способ получения N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов, обеспечивающий высокий выход очищенных продуктов.

 

Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, поскольку производные 4,5-дихлоримидазолов находят применение, в частности, для изготовления инсектицидных препаратов (WO 94/06765 А1 (Nippon Soda Co., LTD), 31.03.1994 (стр.12, табл.1, соединения 1-42).

Известен способ синтеза дихлоримидазолов обработкой N-незамещенных имидазолов гипохлоритом натрия с выходом 50,8% (A.W.Lutr and S.DeLorenzo, J.Heterocyclic Chem., 4, 399 (1967).

Известен способ синтеза дихлоримидазолов, выбранный в качестве прототипа, путем обработки имидазолов гипохлоритом натрия с выходом 47% (Пожарский А.Ф., Комиссаров И.В., Филиппов И.Т. и др., Хим. - Фарм. журнал, №5, с.87, 1977).

Недостатком известных методов является низкий выход из-за протекающих побочных процессов, в частности смолообразования, чем объясняются большие потери вещества при их очистке.

Целью изобретения является создание способа синтеза 4,5-дихлоримидазолов, обеспечивающего высокий выход очищенных продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что нами разработаны оптимальные температурные условия при синтезе 4,5-дихлоримидазолов, общей формулы I

где R=H, алкил, обработкой N - незамещенных имидазолов раствором гипохлорита натрия.

В известных способах синтеза температура реакционной смеси достигала 40°С. Нами установлено, что поддержание температуры в пределах от -10°С до +10°С обеспечивает высокий выход 4,5-дихлоримидазолов. Оптимальной является температура реакционной смеси около 0°С.

Примеры синтезов.

4,5-Дихлоримидазол. Растворяют 288 г NaOH (7,2 моль) в 700 мл воды, охлаждают до 20-25°С, смешивают с 3 кг колотого льда в колбе объемом 5 литров.

В полученную смесь пропускают хлор, полученный из 270 г КМnO4 и 1,2 л концентрированной соляной кислоты, в течение 40-60 минут. Затем в реакционную смесь добавляют раствор 72 г NaOH (1,8 моль) в 200 мл воды и 1,5 кг мелкораздробленного льда.

Перемешивают 1 минуту и добавляют в один прием 122,4 г (1,8 моль) имидазола и интенсивно перемешивают 5 минут. Температура реакционной смеси не превышает 0°С. Затем реакционную смесь оставляют без перемешивания на 30 минут. Подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4,5, отфильтровывают, осадок промывают водой.

Выход 205-215 г (83-87%).

Перекристаллизовывают из воды с углем. Выход белоснежных кристаллов чистого 4,5 - дихлоримидазола составляет 167-185 г (68-75%).

Опыт сравнения.

Применяют те же загрузки, что и в вышеописанном опыте с единственным отличием: в реакционную колбу, содержащую гипохлорит натрия, не добавляют 1,5 кг льда, а сразу добавляют имидазол. Температура реакционной смеси поднимается до 40°С самопроизвольно.

Выход очищенного 4,5-дихлоримидазола, полученного по этой методике, составляет 49%.

4,5-Дихлор-2-метилимидазол.

Растворяют 288 г NaOH (7,2 моль) в 700 мл воды, охлаждают до 20-25°С, смешивают с 3 кг колотого льда в колбе емкостью 5 литров. В приготовленную смесь пропускают хлор, полученный из 270 г КМnO4 и 1,2 л концентрированной соляной кислоты в течение 40-60 минут. Затем в реакционную смесь добавляют раствор 72 г NaOH (1,8 моль) в 200 мл воды и 2 кг мелкораздробленного льда. Перемешивают 1 минуту и добавляют в один прием 147,6 г (1,8 моль) 2-метилимидазола. Интенсивно перемешивают в течение 5 минут, затем оставляют без перемешивания на 30 минут. Подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 5,0, отфильтровывают осадок, промывают водой.

Выход 130-150 г (47,8-55,2%).

Опыт сравнения.

Проводят по описанной выше методике за исключением того, что в полученный раствор гипохлорита натрия не добавляют 2 кг льда. Температура реакционной смеси после добавления 2-метилимидазола поднимается до 45-50°С. Выход продукта составляет 80-90 г (29,4-33,1%).

Обоснование температурного режима.

При проведении реакции ниже -10°С скорость процесса сильно замедляется, что приводит к необходимости длительного выдерживания реакционной смеси при низких температурах и, как следствие, к излишним затратам энергии. При этом выход продукта не увеличивается.

При проведении реакции выше +10°С смесь сильно темнеет из-за побочных процессов, выход продукта уменьшается.

Оптимальной является температура около 0°С.

Технический результат, проявляющийся при осуществлении способа, заключается:

1) в повышении выхода продукта на 30-38% по сравнению с известными способами;

2) в снижении смолообразования и, как следствие, в экономии исходных реагентов и снижении энергетических затрат.

Способ синтеза N-незамещенных 4,5-дихлоримидазолов общей формулы I:

где R=H, алкил, включающий обработку N-незамещенных имидазолов раствором гипохлорита натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, обработку проводят при температуре от -10°С до +10°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы (I): где R1 представляет собой фенил или пиридинил, замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей (1) фенил, (2) фурил, тиенил, (3) галоген, (4) галоген(низший)алкил, (5) низший алкилтио, (6) нитро, (7) низший алкенил, необязательно замещенный фенилом, (8) низший алкинил, необязательно замещенный фенилом, (9) низший алкокси, необязательно замещенный цикло(низшим)алкилом или фенилом, (10) низший алкил, необязательно замещенный фенилокси или (11) амино, необязательно замещенный защищенным карбоксилом; R2 представляет собой низший алкил; R3 представляет собой галоген или низший алкил; R4 представляет собой (1) низший алкенил, необязательно замещенный фенилом, (2) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом или низшим алкенилом, (3) низший алкил или (4) тиенил, необязательно замещенный галогеном; А представляет собой низший алкилен и L представляет собой простую связь, низший алкенилен или низший алкилен, необязательно замещенный фенилом или пиридинилом, или -Х-СН2-, где Х представляет собой О или NR5, где R5 представляет собой водород или низший алкил, и к их солям.

Изобретение относится к новому 2-{4-[4-(4,5-дихлор-2-метилимидазол-1-ил)бутил]-1-пиперазинил}-5-фторпиримидину формулы I (см. .

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения.

Изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов общей формулы I где R обозначает водород, алкильную группу, алкенильную группу, циклоалкильную группу, бензиловую группу, фенильную группу либо арильную группу.

Изобретение относится к способам получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов общей формулы 1 Эти соединения образуют ценные промежуточные продукты для изготовления лекарств, понижающих кровяное давление, и соединений, обладающих гербицидным действием.

Изобретение относится к новым производным 1-арилимидазолов, к способу их получения, к инсектоакарицидонематоцидным композициям, а также к способу борьбы с вредителями сельского хозяйства, в частности с клещами, с почвенными или поражающими листву насекомыми, и с нематодами.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения промежуточных соединений формул (I), (II) и (III) для получения соединений формулы (IV), где R1 означает -С1-6алкил; R2 означает -O-С1-5алкил, R3 означает -С1-6алкил. Также изобретение относится к кристаллическим формам промежуточных соединений формул (II) и (III). Технический результат: разработаны способы получения новых промежуточных соединений, полезных при синтезе соединения (IV), необходимого для синтезирования биологически активных соединений. 8 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 пр. , , ,
Наверх