Препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий церамиды


 


Владельцы патента RU 2428966:

ПОЛА КЕМИКАЛ ИНДАСТРИЗ ИНК. (JP)

Изобретение относится к косметологии и представляет собой косметический препарат для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий церамид в форме липосом, гекторит, модифицированный четвертичной аммониевой солью, ди(фитостерил/октилдодецил)N-лауроилглутамат и фитостерин. Изобретение обеспечивает адекватную доставку церамида через роговой слой. 1 з.п. ф-лы, 8 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к препаратам для наружного применения для ухода за кожей, в частности к препаратам для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле.

Предшествующий уровень техники

На сегодняшний день одной из основных проблем в области дерматологии является экспоненциальный рост случаев атопического дерматита. Причина атопического дерматита не выяснена в деталях, но считается, что атопический дерматит вызывается множеством факторов, таких как реакция гиперчувствительности кожи ко множеству химических веществ. Следовательно, необходимы средства для ухода за кожей для предупреждения попадания химических веществ в живой организм. Однако компонент, содержащийся в препарате для ухода за кожей для наружного применения, вводимый для ухода за кожей, может вызывать раздражение кожи. Для предупреждения раздражения учитывается эффективность указанного компонента для улучшения барьерной функции нижней части рогового слоя посредством доставки церамида или подобного вещества к дерме через роговой слой (Патентные документы 1 и 2). Однако церамиды имеют низкую растворимость в воде и низкую растворимость в масле, и существует множество трудностей в получении композиций. Соответственно, усовершенствовали методики для улучшения растворимости для основных композиций, используя псевдоцерамиды (производные церамидов) (патентный документ 3). Несмотря на это, даже если препарат для кожи для наружного применения, произведенный подобной методикой, наносят на кожу, очень трудно доставить церамид непосредственно к дерме.

В качестве средств для доставки церамида через роговой слой разработали средства для образования микросфер липидной двухслойной мембраны совместно с фосфолипидом или подобными веществами (патентный документ 4). Методика облегчает доставку церамида через роговой слой, но даже при применении методики адекватная доставка церамида через роговой слой затруднительна, и не достигается достаточное проявление эффектов церамидов в препарате для ухода за кожей для наружного применения.

С другой стороны, органически модифицированные глинистые минералы, такие как органически модифицированный бентонит и модифицированный хлоридом диметилдистеариламмония гекторит, используют для стабилизации эмульсии вода-в-масле (Патентные документы 5 и 6). Тем не менее, препарат для ухода за кожей для наружного применения, содержащий органически модифицированный глинистый минерал совместно с церамидом, не известен.

Между тем известен препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий сложный диэфир N-ацилированной кислой аминокислоты (смотри Патентные документы 7, 8 и 9). Однако препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий сложный диэфир N-ацилированной кислой аминокислоты совместно с церамидом, полностью не изучен.

Фитостерины представляют собой липиды, которые содержатся в растениях и имеют стероидный скелет, и типичные примеры их включают стигмастерин, ситостерин и кампестерин. Известно, что указанные компоненты обладают влиянием на синхронизацию метаболических циклов эпидермальных клеток в коже и способностью повышать прочность мембраны, имеющей двухслойное строение в липосоме и т.п. (Патентные документы 10 и 11). Тем не менее препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащей фитостерин совместно с церамидом, не известен.

В то же время, сшитые кремнийорганические соединения, в общем случае, используют в препарате для ухода за кожей для наружного применения, таком как косметическое средство, и известно комбинированное использование сшитых кремнийорганических соединений и церамида (например, смотри Патентный документ 12). Однако препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащей органически модифицированный глинистый минерал и сшитые кремнийорганические соединения, не известен.

[Патентный документ 3] JP 2002-332208 А

[Патентный документ 4] JP 2005-522463 А

[Патентный документ 5] JP 11-246354 А

[Патентный документ 6] WO 2003/041664А

[Патентный документ 7] JP 5-279238 А

[Патентный документ 8] JP 11-76799 А

[Патентный документ 9] JP 8-20529 А

[Патентный документ 10] JP 2004-230173 А

[Патентный документ 11] JP 8-40823 А

[Патентный документ 12] JP 2001-151628 А

Раскрытие изобретения

Цель настоящего изобретения - предоставить способ доставки церамида через роговой слой для адекватного проявления эффектов церамида. В частности, цель настоящего изобретения - предоставить препарат для ухода за кожей для наружного применения, содержащий церамид, который способен обеспечить адекватную доставку церамида в препарате для ухода за кожей для наружного применения через роговой слой к дерме при нанесении препарата для ухода за кожей для наружного применения на поверхность кожи.

Авторы настоящего изобретения выполнили всесторонние исследования для осуществления вышеуказанной цели. В результате, они обнаружили, что препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий церамид, органически модифицированный глинистый минерал, сложный диэфир N-ацилглутаминовой кислоты и фитостерин, может достаточно проявлять эффекты церамида, следовательно, соответствует настоящему изобретению.

Таким образом, настоящее изобретение представляет собой следующее:

(1) препарат для ухода за кожей для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий церамид, органически модифицированный глинистый минерал, сложный диэфир N-ацилглутаминовой кислоты и фитостерин;

(2) препарат для ухода за кожей для наружного применения по п.(1), дополнительно содержащий сшитый диметикон;

(3) препарат для ухода за кожей для наружного применения по п.(1) или (2), в котором церамид содержится в форме липосомы или ниосомы;

(4) препарат для ухода за кожей для наружного применения по пп. с (1) по (3), в котором органически модифицированный глинистый минерал представляет собой гекторит, модифицированный четвертичной аммониевой солью;

(5) препарат для ухода за кожей для наружного применения по любому из пп. с (1) по (4), в котором сложный диэфир N-ацилглутаминовой кислоты представляет собой ди(фитостерил/октилдодецил)N-лаурилглутамат;

(6) препарат для ухода за кожей для наружного применения по любому из пп. с (1) по (5), где препарат для ухода за кожей для наружного применения представляет собой косметическое средство для защиты кожи от наружного химического раздражения; и

(7) препарат для ухода за кожей для наружного применения по любому из пп. с (1) по (6), в котором препарат для ухода за кожей для наружного применения смягчает течение или предупреждает атопический дерматит.

Лучшие варианты для осуществления изобретения

Препарат для ухода за кожей для наружного применения содержит церамид, органически модифицированный глинистый минерал, сложный диэфир N-ацилглутаминовой кислоты и фитостерин в качестве обязательных компонентов.

(1) Церамид

Препарат для ухода за кожей для наружного применения содержит церамид в качестве обязательного компонента. В общем случае, известны семь типов церамидов, церамиды типов 1-7, и все они могут быть использованы. Из них церамиды типов 2 и 3 более предпочтительны, и церамид типа 2 особенно предпочтителен, а N-стеароил-дигидрокси-сфигнозин особенно предпочтителен. Доступны продукты церамидов, запущенные в производство, и они могут быть закуплены и использованы. Предпочтительные примеры продуктов включают «Ceramid I» (производится Cosmo Pharm), содержащий N-(27-октадеканоилокси-гептакозаноил)-фитосфингозин (тип 1) в качестве компонента, «Ceramid TIC-001» (производится Takasogo International Corporation), содержащий N-стеароил-дигидрокси-сфингозин (тип 2) в качестве компонента, «Ceramid III» (производится Cosmo Pharm), содержащий N-стеароил-фитосфингозин (тип 3) в качестве компонента, «Ceramid IIIА» (производится Cosmo Pharm), содержащий N-линолеоил-фитосфингозин (тип 3) в качестве компонента, «Ceramid IIIВ» (производится Cosmo Pharm), содержащий N-олеоил-фитосфингозин (тип 3) в качестве компонента, и «Ceramid VI» (производится Cosmo Pharm), содержащий N-2-гидроксистеароил-фитосфингозин (тип 6) в качестве компонента.

Указанные церамиды могут содержаться по отдельности или в сочетании по 2 или более. Содержание церамидов в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно 0,02 до 5% масс., более предпочтительно от 0,01 до 2% масс.

Церамиды оказывают влияние на укрепление связи между клетками рогового слоя для улучшения барьерной функции кожи.

(2) Органически модифицированный глинистый минерал

Препарат для ухода за кожей для наружного применения содержит органически модифицированный глинистый минерал в качестве обязательного компонента. Термин «органически модифицированный», использованный в данном документе, означает прикрепление органического соединения прочной или слабой связью к части глинистого минерала через ковалентную связь или ионную связь для сообщения части свойств или всех свойств органического соединения глинистому минералу. Примеры способа органического изменения глинистого минерала включают: способ, включающий получение четвертичной аммониевой соли органического соединения и глинистого минерала, и прикрепление органического соединения для связывания с анионной частью глинистого минерала; и способ, включающий получение карбоновой кислоты органического соединения и глинистого минерала и прикрепление органического соединения к катионной части глинистого минерала, и наиболее предпочтителен способ, включающий получение четвертичной аммониевой соли и глинистого минерала и прикрепление органического соединения к анионной части глинистого минерала.

Четвертичная аммониевая соль, используемая для органического модифицирования глинистого минерала, не ограничена частными солями, но примеры их включают соединение, обозначаемое как «кватерний». Кватерний представляет собой низкомолекулярную четвертичную аммониевую соль. В настоящем изобретении предпочтительно использование соединения, зарегистрированного в International Nomenclature Cosmetic Ingredients (INCI), или соединения, входящего в состав общепринятого препарата для ухода за кожей для наружного применения в виде кватерния. Среди кватерниев четвертичная аммониевая соль, представленная следующей химической формулой (1), предпочтительно используется, и особенно предпочтительные примеры их включают хлорид стеарилтриметиламмония, хлорид диметилдистеариламмония и хлорид бензилдиметилстеариламмония. В частности, предпочтителен глинистый минерал, органически модифицированный хлоридом стеарилтриметиламмония, хлоридом диметилдистеариламмония и т.п., так как он может образовывать стабильную эмульсию вода-в-масле.

В химической формуле (1) R1 представляет собой алкильную группу, имеющую от 10 до 22 атомов углерода, R2 представляет собой алкильную группу, имеющую от 10 до 20 атомов углерода, метильную группу или бензильную группу, R3 и R4 представляют собой метильную группу и Х представляет собой атом галогена.

С другой стороны, глинистый минерал, который модифицируют четвертичной аммониевой солью (не модифицированный глинистый минерал), не ограничен особенным образом, так как представляет собой глинистый минерал, используемый в общепринятом препарате для ухода за кожей для наружного применения. Примеры глинистого минерала, используемого в общепринятом препарате для ухода за кожей для наружного применения, включают: смектит, включая гекторит, бентонит и монтмориллонит; каолинит; иллит; морской глинистый минерал (морскую глину); глинистый минерал адениума; и паскалит. Среди них предпочтительны гекторит, бентонит, монтмориллонит и каолинит, так как обладают превосходной способностью стабилизировать эмульсию вода-в-масле.

В качестве способа производства органически модифицированного глинистого минерала, как вариант осуществления изобретения, будет описан способ модификации глинистого минерала четвертичной аммониевой солью. Не модифицированный глинистый минерал диспергируют в дисперсионной среде. Дисперсионная среда представляет собой водный растворитель и может быть водой. Четвертичную аммониевую соль дополнительно добавляют к дисперсионной среде, содержащей не модифицированный глинистый минерал, и затем хорошо перемешивают. Четвертичная аммониевая соль может быть добавлена после растворения в воде. Количество четвертичной аммониевой соли предпочтительно от 0,1 до 20% масс., более предпочтительно от 0,5 до 15% масс. количества диспергируемого не модифицированного глинистого минерала. Препарат для ухода за кожей для наружного применения, содержащий такую композицию, может обеспечивать превосходное самочувствие кожи. После перемешивания диспергируемые вещества удаляют фильтрацией, затем удаляют воду и сушат, таким образом, получают органически модифицированный глинистый минерал, который используют в настоящем изобретении. В качестве альтернативы органически модифицированный глинистый минерал, используемый в настоящем изобретении, может быть получен выполнением концентрирования под вакуумом для удаления дисперсионной среды без удаления диспергируемых веществ фильтрацией, последующей сушкой. Конечный органически модифицированный глинистый минерал измельчают до необходимого размера. Размер частиц предпочтителен от 1 до 1000 мкм.

Органически модифицированный глинистый минерал, используемый в настоящем изобретении, может быть получен, как описано выше, или может быть имеющимся в продаже продуктом. Некоторые имеющиеся в продаже органически модифицированные глинистые минералы использованы для препарата для ухода за кожей для наружного применения, такого как косметическая композиция. Предпочтительные примеры имеющегося в продаже органически модифицированного глинистого минерала включают гекторит, модифицированный диметилдистеариламмонием, продаваемый под торговым названием «Bentone 38V» Elementis, и гекторит, модифицированный бензилдиметилстеариламмонием, продаваемый под торговым названием «Bentone 27» Elementis.

Содержание органически модифицированного глинистого минерала в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно от 0,5 до 10% масс., более предпочтительно от 1 до 5% масс. Между тем, содержание органически модифицированных глинистых минералов предпочтительно от 0,01 до 100 кратной массы, более предпочтительно от 0,05 до 50 кратной массы церамида.

Органически модифицированный глинистый минерал действует для образования эмульсии вода-в-масле с высокой внутренней фазой.

(3) Сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты в качестве обязательного компонента. Число углеродных атомов ацильной группы в сложном диэфире N-ацилированной глутаминовой кислоты предпочтительно от 10 до 30, и более предпочтительно от 12 до 18. В добавление, ацильная группа может быть насыщенной или ненасыщенной группой. Например, предпочтительны 2-этилгексаноил группа, лауроил группа, миристоил группа, пальмитоил группа, стеароил группа, бегеноил группа, олеоил группа, изостеароил группа, линоленоил группа. Особенно предпочтительна лауроил группа.

Дополнительно, сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты представляет собой сложный диалкиловый эфир N-ацилированной глутаминовой кислоты. Число атомов углерода каждой алкильной группы, образующей диалкиловый эфир, составляет предпочтительно от 1 до 30, и более предпочтительно от 12 до 18. Алкильные группы в одной молекуле сложного диэфира могут быть одинаковыми или разными. Алкильная группа может образовывать разветвленные, линейные или циклические структуры. Например, октил группа, лаурил группа, цетил группа, стеарил группа, изостеарил группа, бегенил группа, октилдодецил группа, фитостериновые группы, такие как кампестериновая группа и ситостериловая группа, и холестериновая группа предпочтительны.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать один вид или сочетания двух или более видов сложного диэфира N-ацилированной глутаминовой кислоты. Например, ди(холестерил/бегенил/октилдодецил) N-лауроил-L-глутамат, ди(холестерил/октилдодецил) N-лауроил-L-глутамат, ди(фитостерил/бегенил/октилдодецил) N-лауроил-L-глутамат, ди(фитостерил/октилдодецил) N-лауроил-L-глутамат предпочтительны. Ди(холестерил/октилдодецил) N-лауроил-L-глутамат особенно предпочтителен.

Сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты может быть получен конденсацией глутаминовой кислоты и ацилхлорида в присутствие щелочи для получения N-ацилглутаминовой кислоты и выполнением дегидратации конденсата между N-ацилглутаминовой кислотой и спиртом, соответствующим группе, которая образует сложный эфир с N-ацилглутаминовой кислотой в присутствие основания или кислоты, и, при необходимости, в присутствие растворителя. Сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты может быть синтезирован, как описано выше, и может быть имеющимся в продаже в виде косметического вещества, и такой имеющийся в продаже продукт может быть куплен и использован. Примеры особенно предпочтительных доступных в продаже продуктов включают «Eldew PS-203» (ди(фитостерил/октилдецил) N-лауроил-L-глутамат, «Eldew CL-301» ди(холестерил/бегенил/октилдодецил) N-лауроилглутамат, «Eldew С1-202» ди(холестерил/октилдодецил) N-лауроилглутамат и «Eldew PS-304» ди(фитостерил/бегенил/октилдодецил) N-лауроилглутамат, продаваемый Ajinomoto Co., Inc., и среди них «Eldew PS-203» наиболее предпочтителен.

Содержание сложного диэфира N-ацилированной глутаминовой кислоты в композиции настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно от 0,005 до 10% масс., более предпочтительно от 0,01 до 5% масс. В то же время содержание сложного диэфира N-ацилированной глутаминовой кислоты составляет предпочтительно от 0,01 до 100 кратное массе, предпочтительно от 0,1 до 70 кратное массе церамида.

Сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты оказывает воздействие, значительно улучшая доставку церамида, содержащегося в препарате для ухода за кожей, к дерме.

(4) Фитостерин

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит фитостерин в качестве обязательного компонента. Фитостерин представляет собой соединение, имеющее стерольный скелет, производимое из растений, и примеры его включают β-ситостерин, стигмастерин и кампестерин. Смесь указанных соединений может быть получена из растений экстракцией и очищением. В продаже доступны такие смеси и могут быть закуплены и использованы. Предпочтительные примеры продуктов включают «Phytosterol S» (смесь β-ситостерина, стигмастерина и кампестерина), продаваемого Tama Biochemical Co., Ltd.

Указанные компоненты могут содержаться отдельно или в сочетании двух или более. Между тем, β-ситостерин, стигмастерин и кампестерин предпочтительно используют в сочетании. Содержание фитостерина в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно от 0,01 до 1% масс., более предпочтительно от 0,05 до 0,2% масс. Между тем, содержание фитостерина в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно от 0,5 до 5% масс., более предпочтительно от 1 до 2% масс. церамида.

Указанный компонент стабилизирует церамид в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения.

(5) Сшитый диметикон

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит сшитый диметикон в качестве обязательного компонента. Сшитый диметикон имеет сшитую структуру полимеризационной цепи диметилполисилоксана, которая связана с другими полимеризационными цепями. Сшитый диметикон может быть получен смешиванием метилтриалкоксисилана в диметилалкоксисилане в получении диметилполисилоксана.

Продукты сшитого диметикона имеются в продаже и могут быть закуплены и использованы. Примеры таких продуктов включают «Silicone KSG-16», производимый Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (раствор циклометикона, содержащий 25% сшитого диметикона), и такой продукт может быть закуплен и использован.

Содержание сшитого диметикона в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения составляет предпочтительно от 0,1 до 10% масс., более предпочтительно от 0,5 до 5% масс. Между тем, содержание сшитого диметикона составляет предпочтительно от 0,01 до 50 кратное массе, более предпочтительно от 0,1 до 30 кратное массе церамида.

Сшитый диметикон проявляет эффект улучшения стабильности при хранении препарата настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения.

(6) Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать церамид в общеизвестной форме, предпочтительно в форме липосомы или ниосомы, особенно предпочтительно в форме липосомы.

И липосома и ниосома представляют собой микросферы, имеющие полость и двуслойную липидную мембрану. Термин «липосома» означает микросферу, содержащую фосфолипид в качестве компонента двуслойной липидной мембраны, и термин «ниосома» означает микросферу, не содержащую фосфолипид в качестве компонента липидной двуслойной мембраны.

Церамид, содержащийся в препарате настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения в форме, описанной выше, может быть легко перенесен через роговой слой при нанесении препарата для ухода за кожей для наружного применения на поверхность кожи. Фосфолипид, входящий в состав липосомы, не ограничен особым образом, так как может быть использован в общепринятых препаратах для ухода за кожей для наружного применения, и предпочтительные примеры их включают лецитин, фосфатидную кислоту, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, фофатидилсерин, фосфатидилглицерин, которые получают из яичных желтков или бобов сои и лизоформных, гидрогенированных продуктов и их гидроксидов.

Содержание фосфолипида в липосоме составляет предпочтительно от 0,5 до 10 кратное массе, более предпочтительно от 1 до 3 кратное массе церамида. При этом предпочтительно содержание фосфолипида от 0,01 до 5% масс., более предпочтительно от 0,1 до 2% масс. в препарате для ухода за кожей для наружного применения.

В добавление, липосома предпочтительно содержит полиол в качестве компонента. Примеры полиола включают 1,3-бутандиол и глицерин.

Кроме того, содержание полиола в липосоме составляет предпочтительно от 0,05 до 70 кратное массе, более предпочтительно от 0,1 до 50 кратное массе церамида. Между тем, количество полиола в липосоме составляет предпочтительно от 0,5 до 10% масс., более предпочтительно от 1 до 5% масс. количества препарата для ухода за кожей для наружного применения.

Кроме того, липосома предпочтительно содержит стерин, отличный от вышеуказанных фитостеринов, в качестве компонента. Например, липосома предпочтительно содержит холестерин или т.п., и содержание его составляет от 0,5 до 5 кратное массе, более предпочтительно от 1 до 2 кратное массе церамида.

Липосома и ниосома могут быть получены расплавлением вышеуказанных компонентов, декантированием расплава в водном носителе с перемешиванием для получения необработанных липосом или необработанных ниосом, и грануляцией продукта, используя ленточный пресс, микрофлюидизатор и т.п.

Липосома и ниосома могут быть диспергированы во внешней масленой фазе или во внутренней водной фазе препарата настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения, и особенно предпочтительно диспергирование во внутренней водной фазе.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит органически модифицированный глинистый минерал во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле.

В случае, когда препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит церамид в форме липосомы или ниосомы, сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты может содержаться в мембране липосомы или ниосомы, или во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле, или в них обоих. Сложный диэфир N-ацилированной глутаминовой кислоты предпочтительно содержится и в мембране липосомы или ниосомы, и во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать фитостерин во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле.

Кроме того, в случае, когда препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит церамид в форме липосомы или ниосомы, фитостерин предпочтительно содержится в мембране липосомы или ниосомы.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения содержит сшитый диметикон во внешней масленой фазе в форме эмульсии вода-в-масле.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать церамид во внутренней водной фазе в форме эмульсии вода-в-масле при высокой стабильности. Когда препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения наносят на поверхность кожи, на поверхности кожи образуется масленая пленка, и блокирующее свойство масленой пленки способствует доставке церамида через роговой слой.

Форма препарата настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения не ограничена особенным образом, до тех пор пока препарат может быть нанесен на кожу наружно, и предпочтительные примеры включают косметические средства, включающие квази-лекарственные средства, лекарственные средства для наружного применения для кожи и изделия для ухода за кожей для наружного применения. Из них особенно предпочтительны косметические средства или лекарственные средства для наружного применения для кожи.

В то же время, препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения особенно предпочтителен для защиты кожи от внешнего химического раздражения и смягчения или предупреждения атопического дерматита. Термин «предупреждение», используемый в данном документе, означает и предупреждение появления симптомов, и предупреждение усиления симптомов.

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может содержать произвольный компонент, в общем случае используемый в препаратах для ухода за кожей для наружного применения, отличный от указанных выше компонентов. Примеры произвольных компонентов включают масла и воски, такие как масло австралийского ореха, масло авокадо, кукурузное масло, оливковое масло, масло семян рапса, кунжутное масло, касторовое масло, сафлоровое масло, хлопковое масло, масло жожоба, кокосовое масло, пальмовое масло, жидкий ланолин, гидрогенированное кокосовое масло, гидрогенированное масло, следы парафина, гидрогенированное касторовое масло, пчелиный воск, канделильский воск, карнаубский воск, ибота воск, ланолин, редуцированный ланолин, твердый ланолин, воск жожоба, диметикон и полиоксиэтилен-модифицированный диметилполисилоксан; углеводороды, такие как жидкий парафин, сквалан, пристан, озокерит, парафин, церезин, вазелин и микрокристаллический воск; высшие жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, изостеариновая кислота, лауриловая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, бегениловая кислота и ундециленовая кислота; высшие спирты, такие как цетиловый спирт, стеариловый спирт, изостеариловый спирт, бегениловый спирт, октилдодеканол, миристиловый спирт и цетостеариловый спирт; синтетические эфирные масла, такие как цетилизоктаноат, триглицеридизоктаноат, изопропилмиристат, гексидецилизостеарат, диизопропиладипат, ди-2-этилгексилсебацинат, цетиллактат, диизостеарилмалат, этиленгликоль ди-2-этилгексаноат, неопентилгликоль дикапрат, глицерил-ди-2-гептил ундеканоат, глицерил три-2-этилгексаноат, триметилолпропан три-2-этилгексаноат, триметилолпропан триизостеарат и пантанэритритолтетра-2-этилгексаноат; силиконовые масла, включая цепочечные полисилоксаны, такие как диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан и дифенилполисилоксан; циклические полисилоксаны, такие как октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан, додекамтилциклогексансилоксан; и модифицированные силоксаны, такие как аминомодифицированные полисилоксаны, полиэфирмодифицированный полисилоксан, алкилмодифицированный полисилоксан, и фтормодифицированный полисилоксан; анионные поверхностно-активные вещества, такие как мыла жирной кислоты (включая лаурат натрия и пальмитат натрия), калия лаурилсульфат и триэтаноламиналкилсульфат; катионные поверхностно-активные вещества, такие как триметиламмонийстеарилхлорид, хлорид бензалкония и оксид лауриламина; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества, основанные на имидазолине (включая 2-кокоил-2-имидазолиний гидроксид-1-карбоксиэтилокси-2-натриевая соль), поверхностно-активные вещества, основанные на бетаине (включая алкилбетаин, бетаинамид и сульфобетаин) и ацилметилтаурин; неионные поверхностно-активные вещества, такие как эфиры сорбита и жирной кислоты (включая сорбитмоностеарат и полуторный олеат сорбита), глицерина и жирной кислоты (включая глицеринмоностеарат), пропиленгликоля и жирной кислоты (включая пропиленгликольмоностеарат), гидрогинезированные производные касторового масла, алкилглицерин, РОЕ сложных эфиров сорбита и жирных кислот (включая РОЕ сорбит моноолеат и полиоксиэтиленсорбит моностеарат), РОЕ сложных эфиров сорбита и жирной кислоты (включая РОЕ-сорбит монолаурат), РОЕ сложных эфиров глицерина и жирной кислоты (включая РОЕ-глицеринмоностеарат), РОЕ сложных эфиров жирных кислот (включая полиэтиленгликоль моноолеат и РОЕ дистеарат), РОЕ алкилэфиров (включая РОЕ2-октилдодецилэфир), РОЕ алкилфенилэфиров (включая РОЕ нонилфенилэфир), плюрониловые типы, РОЕ/РОР алкиловые эфиры (включая РОЕ/РОР2-децилтетрадецил эфир), тетроновые типы, РОЕ производные касторового масла/гидрогенированного касторовое масла (включая РОЕ касторовое масло и РОЕ гидрогенированное касторовое масло), сложный эфир сукрозы и жирной кислоты и алкилглюкозид; полиолы, такие как полиэтиленгликоль, глицерин, 1,3-бутандиол, эритритол, сорбит, ксилит, мальтит, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, диглицерин, изопренгликоль, 1,2-пентандиол, 2,4-гександиол, 1,2-гександиол и 1,2-октандиол; увлажняющие компоненты, такие как натрийпирролидонкарбоксилат, лактат и натрия лактат; тонкодисперсные частицы, такие как слюда, тальк, каолин, синтетическая слюда, карбонат кальция, карбонат магния, кремниевый ангидрид (кремнезем), оксид алюминия и сульфат бария, чьи поверхности могут быть подвергнуты воздействию; неорганические пигменты, такие как красный оксид железа, желтый оксид железа, черный оксид железа, оксид кобальта, голубой ультрамарин, берлинская лазурь, оксид титана и оксид цинка, поверхности которых могут быть подвергнуты обработке; перламутровые вещества, такие как титанированная слюда, чешуйки фольги и оксихлорид висмута, поверхности которых могут быть подвергнуты обработке; органические красители, такие как Красный № 202, Красный № 228, Красный № 226, Желтый № 4, Голубой № 404, Желтый № 5, Красный № 505, Красный № 230, Красный № 223, Оранжевый № 201, Красный № 213, Желтый № 204, Желтый № 203, Голубой № 1, Зеленый № 201, Пурпурный № 201 и Красный № 204, которые могут быть лаковыми; органические тонкодисперсные частицы, такие как порошок полиэтилена, полиметилметакрилат, порошок полиамида и эластомер органополисилоксана; основанные на п-аминобензоате абсорбенты ультрафиолетовых лучей; основанные на антрапилате абсорбенты ультрафиолетовых лучей; основанные на салицилате абсорбенты ультрафиолетовых лучей; основанные на циннамате абсорбенты ультрафиолетовых лучей; основанные на бензофеноне абсорбенты ультрафиолетовых лучей; основанные на сахарах абсорбенты ультрафиолетовых лучей; абсорбенты ультрафиолетовых лучей, такие как 2-(2'-гидрокси-5'-трет-октилфенил)бензотриазол, и 4-метокси-4'-трет-бутилдибензоилметан; низшие спирты, такие как этанол и изопропанолол; витамин А или его производные; типы витамина В, такие как витамин В6 гидрохлорид, витамин В6 трипалмитат, витамин В6 диоктаноат, витамин В2 или его производные, витамин В12, и витамин В15 или его производные; витамины, включающие типы витамина Е, такие как α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, и витамин Е ацетат, типы витамина D, витамин Н, пантотеновая кислота, пантетин, и пирролохинолинхинон; и противогрибковые вещества, такие как феноксиэтанол. Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения может быть получена обработкой указанных компонентов в соответствии с общепринятым способом.

Далее в данном документе настоящее изобретение будет описано более подробно примерами, но не будет ограничено приведенными примерами.

[Пример 1]

Препарат настоящего изобретения для ухода за кожей для наружного применения получили в виде крема в соответствии со следующей рецептурой. Во-первых, компоненты (А) и (В) были предварительно нагреты до 70°С, и компонент (В) добавили к компоненту (А) при перемешивании для получения необработанных липосом. Затем необработанные липосомы подвергли обработке, используя экструдер, с последующей грануляцией, для получения жидкости, содержащей диспергированные липосомы. Жидкость, содержащую диспергированные липосомы, добавили к компоненту (С), нагретому до 80°С, и смесь постепенно добавляли к компоненту (D), который превратился в гель, при помешивании для эмульгирования смеси, с последующим охлаждением при помешивании, таким образом получили крем 1 в форме эмульсии вода-в-масле, имеющей капли, в которых липосомы содержатся в масленой фазе (в форме содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле). Такую же процедуру повторили за исключением того, что диметикон (не сшитый) использовали вместо «Silicone KSG-16», таким образом получили крем 2 в форме содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле.

Такую же процедуру повторили за исключением того, что гидрогенизированный лецитин использовали вместо «Ceramide-TIC», таким образом получили сравнительный пример 1 в форме, содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле; исключая то, что бентонит, который представляет собой органический не модифицированный глинистый минерал, использовали вместо «Bentone 38V», таким образом получили сравнительный пример 2 в форме, содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле; исключая то, что гидрогенизированный лецитин использовали вместо «Eldew PS-203», таким образом получили сравнительный пример 3 в форме, содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле; исключая то, что гидрогенизированный лецитин использовали вместо «Phytosterol», таким образом получили сравнительный пример 4 в форме, содержащей липосомы эмульсии вода-в-масле.

Таблица 1
Компонент % масс.
(А)
«Церамид-TIC» 0,5
Фитостерин 0,5
(Фитостерин S Tama Biochemical Co.,Ltd.; смесь β-ситостерина, стигмастерина и кампестерина)
Гидрогенизированный лецитин 1
Масло ореха макадамия 1
«Eldem PS-203» 4
(Ajimoto Co., Inc.;
ди(октилдодецил/фитостерил)N-лауроилглутамат)
1,3-бутандиол 10
Глицерин 10
(В)
Вода 73
(Промежуточное количество) 100
(С)
Сквалан 2
Триглицеридизооктаноат 1
Сложный эфир сукрозы и жирной кислоты 0,2
«Eldew PS-203» 4
Диметикон 27
«Silicone KSG-16» 7
(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; раствор циклометикона, содержащий 25% сшитого диметикона)
Полиоксиэтилен-модифицированный диметилполисилоксан 4
«Benton 38V» 2,5
Глицерин 17
1,3-бутандиол 8
(D)
«Жидкость с диспергированными липосомами ((А)+(В))» 20
Вода 7,3
Всего 100

Тестовый пример 1

Для кремов 1 и 2 сравнительных примеров с 1 по 4 исследовали воздействия, улучшающие барьерную функцию кожи, на медиальной поверхности плеча. Получили семь участков на медиальной поверхности плеча (2 см × 4 см), которые ободрали трижды, используя лейкопластырь. Затем на один участок нанесли 40 мг крема 1 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; на один участок нанесли 40 мг крема 2 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; на один участок нанесли 40 мг композиции сравнительного примера 1 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; на один участок нанесли 40 мг композиции сравнительного пимера 2 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; на один участок нанесли 40 мг композиции сравнительного примера 3 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; на один участок нанесли 40 мг композиции сравнительного примера 4 и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут; и другой участок оставили без обработки в течение 30 минут и протирали ватным шариком, пропитанным этиловым спиртом, каждые 30 минут. Десять минут спустя после протирания определили чрескожную потерю воды (TEWL), используя Tewameter (произведено Integral Corporation). Результаты приведены в таблице 2. Обнаружили доставку кремом 1 и 2 церамида непосредственно к дерме, что делало невозможным вытирание его этанолом, вызывая эффекты улучшения барьерных функций кожи.

Таблица 2
Образец TEWL
Крем 1 18,7
Крем 2 17,8
Сравнительный пример 1 25,6
Сравнительный пример 2 23,1
Сравнительный пример 3 25,4
Сравнительный пример 4 24,4
Контроль 27,3

Тестовый пример 2

Затем исследовали сохранение стабильности для крема 1 и 2. Получили указанные кремы и дали возможность постоять при 5°С, 20°С и 40°С, и отдельные состояния наблюдали спустя один день и один месяц. Критерии оценки были следующими.

АА: отсутствие изменений в состоянии сразу после получения

А: отсутствие разделения, но небольшое уменьшение вязкости

В: частичное разделение и уменьшение вязкости

Результаты приведены в таблице 3. В креме 1 отсутствовало разделение даже при хранении при низкой и высокой температуре и обнаружена великолепная стабильность при хранении в неблагоприятных условиях по сравнению с кремом 2. Следовательно, обнаружили, что сшитый диметикон обеспечивает улучшение сохранения стабильности препарата для кожи для наружного применения.

Таблица 3
Крем 1 Крем 2
спустя один день 5°С АА АА
20°С АА АА
40°С АА АА
спустя один месяц 5°С АА А
20°С АА АА
40°С АА В

Пример 2

Схожее исследование с тестовым примером 1 выполнили для кремов, которые получили, используя различные виды церамидов в креме 1 (кремы с 3 по 5). Результаты оценки получили методикой тестового примера 1, показанного в таблице 5. Результаты выявляют, что эффекты доставки церамидов улучшены в случае всех видов церамидов.

Таблица 4
Компонент % масс.
(А)
Церамид, описанный в таблице 4 0,5
Фитостерин 0,5
(Фитостерин S Tama Biochemical Co.,Ltd.;
смесь β-ситостерина, стигмастерина и кампестерина)
Гидрогенизированный лецитин 1
Масло ореха макадамия 1
«Eldem PS-203» 4
(Ajimoto Co., Inc.;
ди(октилдодецил/фитостерил)N-лауроилглутамат)
1,3-бутандиол 10
Глицерин 10
(В)
Вода 73
(Промежуточное количество) 100
(С)
Сквалан 2
Триглицеридизооктаноат 1
Сложный эфир сукрозы и жирной кислоты 0,2
«Eldew PS-203» 4
Диметикон 27
«Silicone KSG-16» 7
(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; раствор циклометикона, содержащий 25% сшитого диметикона)
Полиоксиэтилен-модифицированный диметилполисилоксан 4
«Benton 38V» 2,5
Глицерин 17
1,3-бутандиол 8
(D)
«Жидкость с диспергированными липосомами» 20
Вода 7,3
Всего 100
Таблица 5
Образец Церамид TEWL
Крем 3 Церамид I 19,2
Крем 4 Церамид III 19,7
Крем 5 Церамид IIIА 21,1
Контроль 28,7

Пример 3

Схожее исследование с тестовым примером 1 выполнили для кремов, которые получили, используя различные виды фосфолипидов в креме 1 (кремы с 5 по 8). Результаты оценки получили методикой тестового примера 1, показанного в таблице 7. Результаты выявляют, что эффекты доставки церамидов улучшены в случае всех видов фосфолипидов.

Таблица 6
Компонент % масс.
(А)
«Церамид-TIC» 0,5
Фитостерин 0,5
(Фитостерин S Tama Biochemical Co.,Ltd.;
смесь β-ситостерина, стигмастерина и кампестерина)
Фосфолипид, описанный в таблице 6 1
Масло ореха макадамия 1
«Eldem PS-203» 4
(Ajimoto Co., Inc.;
ди(октилдодецил/фитостерил)N-лауроилглутамат)
1,3-бутандиол 10
Глицерин 10
(В)
Вода 73
(Промежуточное количество) 100
(С)
Сквалан 2
Триглицеридизооктаноат 1
Сложный эфир сукрозы и жирной кислоты 0,2
«Eldew PS-203» 4
Диметикон 27
«Silicone KSG-16» 7
(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; раствор циклометикона, содержащий 25% сшитого диметикона)
Полиоксиэтилен-модифицированный диметилполисилоксан 4
«Benton 38V» 2,5
Глицерин 17
1,3-бутандиол 8
(D)
«Жидкость с диспергированными липосомами» 20
Вода 7,3
Всего 100
Таблица 7
Образец Фосфолипид TEWL
Крем 6 Соевый лецитин 18,8
Крем 7 Лецитин яичных желтков 19,1
Крем 8 Гидроксилированный лецитин 17,8
Контроль 25,9

Пример 4

Исследование выполнили на лекарственной форме, содержащей церамид в обычной форме эмульсии вместо лекарственной формы крема 1, содержащего церамид в липосомальной форме. Во-первых, компоненты (А) и (В) нагрели до 70°С, и компонент (В) добавили к компоненту (А) при перемешивании для получения необработанной эмульсии. Затем, необработанную эмульсию подвергли обработке, используя смеситель-гомогенизатор, последующему гранулированию, таким образом получили эмульсию типа «масло-в-воде». Эмульсию добавили к компоненту (С), нагрели до 80°С, и смесь постепенно добавляли к компоненту (D), который превратился в гель, при перемешивании, до получения эмульсии смеси, последующим охлаждением при перемешивании, таким образом получили крем 9 в форме эмульсии вода-в-масле (имеющей капли эмульсии типа «масло-в-воде» во внешней масленой фазе). Контроль был таким же, как в примере 1. В оценке методикой тестового примера 1, TEWL значение контроля было 26,9, в то время как значение крема 9 составляло 19,8, который представляет собой хороший результат, сходный с кремом 1. Обнаружено, что церамид более предпочтительно содержится в форме липосомы.

Таблица 8
Компонент % масс.
(А)
«Церамид-TIC» 0,5
Фитостерин 0,5
(Фитостерин S Tama Biochemical Co.,Ltd.;
смесь β-ситостерина, стигмастерина и кампестерина)
Гидрогенированный лецитин 1
Масло ореха макадамия 1
Бегениловый спирт 0,5
«Eldem PS-203» 4
(Ajimoto Co., Inc.;
ди(октилдодецил/фитостерил)N-лауроилглутамат)
1,3-бутандиол 10
Глицерин 10
(В)
Вода 72,5
(Промежуточное количество) 100
(С)
Сквалан 2
Триглицеридизооктаноат 1
Сложный эфир сукрозы и жирной кислоты 0,2
«Eldew PS-203» 4
Диметикон 27
«Silicone KSG-16» 7
(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; раствор циклометикона, содержащий 25% сшитого диметикона)
Полиоксиэтилен-модифицированный диметилполисилоксан 4
«Benton 38V» 2,5
Глицерин 17
1,3-бутандиол 8
(D)
«Жидкость с диспергированными липосомами» ((А)+(В)) 20
Вода 7,3
Всего 100

Промышленная применимость

Настоящее изобретение может быть применено в препарате для ухода за кожей для наружного применения, такого как косметическая композиция.

1. Косметический препарат для наружного применения в форме эмульсии вода-в-масле, содержащий церамид в форме липосом, гекторит, модифицированный четвертичной аммониевой солью, ди(фитостерил/октилдодецил)N-лауроилглутамат и фитостерин.

2. Препарат для ухода за кожей для наружного применения по п.1, дополнительно содержащий сшитый диметикон.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области гигиенических средств с профилактическим эффектом и представляет собой смазку для интимной гигиены женщин, содержащую по крайней мере один многоатомный спирт и вещество, регулирующее консистенцию продукта, отличающуюся тем, что она содержит в качестве вещества, регулирующего консистенцию продукта, по крайней мере один гелеобразователь, выбранный из группы: каррагинан, ксантановая камедь, геланновая камедь, гуаровая камедь, камедь рожкового дерева, коньячная камедь, трагакантовая камедь, пектин, альгиновая кислота или ее соли, агар-агар, арабиногалактан, гуммиарабик, воду и, необязательно, по крайней мере одну биологически активную добавку, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к фитосубстанции с антимикробными и противовоспалительными свойствами. .

Изобретение относится к косметологической и фармацевтической промышленности и предназначено для лечения и/или профилактики кожных нарушений, связанных со старением.

Изобретение относится к косметологической и фармацевтической промышленности и предназначено для лечения и/или профилактики кожных нарушений, связанных со старением.

Изобретение относится к области косметики. .

Изобретение относится к косметологии и представляет собой препарат для наружного нанесения на кожу в эмульсионной форме, содержащий компонент (1) полиоловый эфир альгиновой кислоты, имеющий степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, где полиол содержит от 2 до 4 атомов углерода, и/или его соль; компонент (2) приемлемый для применения в косметических средствах поливалентный ион металла и компонент (3) 4-алкилрезорцин, алкильная группа которого содержит от 3 до 10 атомов углерода, и/или его соль.

Изобретение относится к области медицины, а именно к комбустиологии и токсикологии, и касается средств защиты открытых участков кожи от поражений капельно-жидкими агрессивными техническими жидкостями (концентрированными азотной кислотой и раствором гидроксида натрия), и может быть использовано при непосредственной работе с ними.
Изобретение относится к области косметологии, более конкретно касается композиции для обработки волос, содержащей акриловый адгезив, чувствительный к давлению, где акриловый адгезив, чувствительный к давлению, содержит статистический полимер, содержащий акриловую группу с боковой цепью длиной н-бутилакрилата или 2-этилгексилакрилата, метакрилат и акриловую кислоту.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ получения эмульсионного косметического средства, включающий поэтапное диспергирование в растворителе при комнатной температуре малорастворимых компонентов, таких как растительного масла, эмульгатора и биологически активных веществ различного происхождения, твердых порошкообразных ингредиентов (сорбентов или абразивов), при этом компоненты вводят в установку с мощным гидроакустическим воздействием, в которой производят диспергирование компонентов и кавитационную гомогенизацию эмульсии с последующей расфасовкой, отличающийся тем, что режим акустической кавитации формируется за счет двойного резонансного эффекта внутри проточной механической колебательной системы-канала прямоугольного сечения конечной длины, на противоположных сторонах которого синфазно осуществляется генерирование звуковых колебаний с образованием стоячей волны на частоте основной гармоники для данной стенки канала, которые, в свою очередь, формируют в зазоре между стенками канала квазиплоскую стоячую волну в движущейся многофазной среде, состоящей из смешиваемых ингредиентов, при этом ширина зазора канала h выбирается кратной четверти длины волны, возбуждаемой в данной многофазной среде стенками канала, причем амплитуда колебаний стенки канала подбирается оптимальной для различных этапов приготовления эмульсии и превышает порог акустической кавитации для данной обрабатываемой движущейся многофазной среды.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, и может быть использовано в медицине. .
Изобретение относится к ветеринарной фармацевтике и может быть использовано для получения гигиенической мази, предназначенной для профилактики кожных заболеваний и гигиенических целей при обработке безволосых участков кожи у животных, в частности для смазывания кожи сосков вымени у коров с целью профилактики образования трещин, а также кожи рук у доярок, для лечения дерматитов.
Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для производства жидких составов наружного применения, обладающих антимикробными свойствами и предназначенных для профилактики и лечения заболеваний кожных покровов у людей, лечения ран и язв, для стимулирования регенерации и заживления раневой поверхности при синдроме диабетической стопы.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения осложненных форм микозов стоп. .

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения язв при диабетической стопе. .
Изобретение относится к профилактической мази для диабетической стопы, которая содержит антисептические агенты, такие как водный раствор полигексанида с полиэтиленгликолем 4000 и наноструктурный порошок бентонита, интеркалированный ионами серебра (Ag+).
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных акне средней степени тяжести. .
Изобретение относится к фармакологии, а именно к деконтаминации лекарственного растительного сырья (ЛРС). .
Наверх