Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции



Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции
Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции

 


Владельцы патента RU 2431485:

ЮНИВЕРСИТИ ОФ КЕНТУККИ РИСЕРЧ ФАУНДЭЙШН (US)
АРИЗОНА БОРД ОФ РИДЖЕНТС ОН БИХАФ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ АРИЗОНА (US)

Изобретение относится к фармацевтической области и касается композиций для лечения выпадения волос, состоящих по существу из i) первого алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 11 до 22 CH2 групп, и ii) второго алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 6 до 10 CH2 групп. Изобретение также относится к способу лечения выпадения волос субъекта, а также к способу увеличения толщины или «полноты» существующих волос с использованием предложенных композиций. Изобретение обеспечивает композиции, применяемые для стимуляции волосяных фолликул, обладающие благоприятным эффектом лечения нарушений роста волос, таких как алопеция, в особенности у женщин. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

 

РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА

По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с заявкой с серийным номером 60/693716, поданной 24 июня 2005 г., включенной в качестве ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Данное изобретение относится к способам лечения нарушений, таких как выпадение волос, характерное выпадение волос (алопеция). Оно также относится к увеличению содержания НАД в волосяных фолликулах таким образом, повышая энергию в этих тканях, которая, в свою очередь, приводит к усиленному росту, полноте, толщине и общему качеству волосяного покрова головы. Даже более конкретно изобретение относится к лечению этих состояний у женщин.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Облысение по женскому типу (алопеция) затрагивает приблизительно 20 миллионов женщин. Выпадение волос начинается с пубертатного возраста и прогрессирует в течение жизни. Трудным является раннее обнаружение состояния, что является неблагоприятным, так как ранние диагностика и лечения важны для достижения оптимальной терапии. В то время как характер выпадения волос значительно меняется, снижение количества волос на верхней части волосяного покрова происходит обычным образом. Реальным показателем характерного выпадения волос у женщин является расширяющаяся частичная линия или утончающийся конский хвост. Типично суточная потеря волос количественно не превышает 100-125 волос; однако волосяные фолликулы, которые вступают в телогенную фазу, не вступают повторно в анагенную фазу роста, что приводит к медленному сетевому выпадению активных фолликул. Варианты лечения для данного состояния являются ограниченными и включают трансплантаты волос, дополнительную стимуляцию гормонами и миноксидил, лекарственный препарат, который воздействует на гомеостаз кальция. См., Li et al., J Invest Dermatol, 117(6): 1594-1600 (2001). Местно 2% и миноксидил являются единственными разрешенными лекарственными терапиями для данного состояния.

Ограниченные варианты лечения, имеющиеся в распоряжении при алопеции у женщин, привели к поиску других средств, которые могут обеспечить благоприятный эффект при этом состоянии. Потенциальным кандидатом для стимуляции роста волос является ниацин (никотиновая кислота). В результате исследований идентифицированы несколько возможных механизмов, позволяющих предположить, что никотиновая кислота может оказывать благоприятное воздействия на данные состояния. Основная биоактивная форма ниацина никотинамид адениндинуклеотида (НАД) играет ключевую роль в энергетическом метаболизме клетки, а волосяной фолликул имеет высокие потребности в энергии. (Jacobson et al., J. Photochem Photobiol B 63 (1-3):141-7 (2001). НАД также является субстратом для ферментов, включенных в поддержание целостности генома Jacobson et al., Trends Biochem Sci, 24(11):415-417 (1999)) и гомеостаза кальция (Lee, Curr. Mol. Med., 4(3):227-237 (2004)). Дополнительно было показано, что кожа содержит рецепторы ниацина, которые стимулируют высвобождение лептина (Kim et al., J. Invest. Dermatol., 119:347 (2002)) и регуляторы нисходящего потока в метаболическом пути лептина включены в гомеостаз кожи (Komuves et., J. Invest Dermatol, 115(3):361-367 (2000)) и цикл волосяного фолликула (Sano, et al., EMBO J., 18(17):4657-4668 (1999)). В то время как ниацин или его другая витаминная форма, ниацинамид, имеют потенциал для преобразования в НАД, рецептор никотиновой кислоты отвечает только за ниацин (Tunaru et al., Nat. Med., 9(3):352-355 (2003)).

В то время как ниацин имеет потенциал для обеспечения благоприятного воздействия на кожу и волосяной покров головы, доставка ниацина per se не является пригодной в существенных количествах, поскольку он вызывает интенсивную вазодилатацию на участке применения, и его физические свойства не позволяют ему достичь продолжительного времени пребывания в коже. Это привело к разработке миристилникотината, производного ниацина, которое оказывает влияние на доставку в клетки кожи без вазодилатации и создает время пребывания, позволяющее осуществить превращение в НАД (Jacobson, et al., J. Invest. Dermatol., 114:849 (2000) и патент США №6337065, которые оба включены в качестве ссылки) и стимуляцию рецептора никотиновой кислоты (Tunaru et al., supra). Показано, что миристилникотинат инициирует эпидермальную дифференциацию, приводящую к сильному увеличению целостности кожного барьера (Jacobson et al., in Alberts, et al., Fundamentals of Cancer Prevention (Srpinger, 2005, p. 139-160). Еще одно производное ниацина, октилникотинат, стимулирует кровоток и доставку кислорода к ткани. См., например, Патент США №6924299, включенный в качестве ссылки во всей своей полноте. Однако в указанном патенте не сказано о применении описанных соединений в контексте роста волос или лечения нарушений роста волос или любых родственных состояний.

Признак изобретения, таким образом, относится к способам лечения нарушений роста волос, таких как характерные облысение или алопеция у женщин, посредством введения одного или более алкиловых эфиров никотиновой кислоты. В некоторых случаях введение одного из этих соединений будет достаточным, в то время как в других случаях будет желательно введение смесей двух или более из них в композиции или составе.

Когда два или более из этих алкиловых эфиров никотиновой кислоты применяют в виде композиции, такие композиции также являются признаком данного изобретения.

Дополнительные признаки изобретения и его реализация будут понятными из обсуждения, которое следует ниже.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к композициям, которые применяются для стимуляции волосяных фолликул, с полученным в результате благоприятным эффектом лечения нарушений роста волос, таких как алопеция, в особенности, у женщин. Способы лечения соответствующих групп населения также являются признаком изобретения.

Композиции в их самом широком аспекте содержат, по меньшей мере, два алкиловых эфира никотиновой кислоты. Первый представляет алкиловый эфир никотиновой кислоты, который доставляет ниацин в клетки, конкретно в клетки волосяных фолликул, без вазодилатации, где алкиловый эфир никотиновой кислоты имеет достаточное время пребывания для преобразования в ниацин без неблагоприятного эффекта вазодилатации.

Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой эфир, который стимулирует кровоток и, следовательно, доставку кислорода в клетки.

Первый алкиловый эфир никотиновой кислоты предпочтительно представляет собой соединение, где алкильный фрагмент содержит, по меньшей мере, 11 углеродных остатков и до 22 углеродных остатков, т.е. алкиловые эфиры С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21 и С22. Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой соединение, в котором алкильная группа короче, чем в первом соединении, и предпочтительно представляет собой алкиловый эфир С6, С7, С8, С9 или С10.

Более предпочтительно композиции содержат первый алкиловый эфир никотиновой кислоты, где алкильный фрагмент содержит от 11 до 16 атомов углерода, а второй фрагмент от 8 до 10 атомов углерода. Наиболее предпочтительно композиция содержит С14 алкиловый эфир никотиновой кислоты и С8 алкиловый эфир никотиновой кислоты. Необязательно в композицию могут быть включены ингредиенты, такие как представленные в Патенте США №6337065, Патенте США №6464942 и/или Патенте США №6924299, которые включены в качестве ссылки.

Любой из первых и вторых алкиловых эфиров никотиновой кислоты, как описано выше, могут применяться по отдельности или они могут быть объединены в композицию, как описано выше. При использовании по отдельности может применяться любой алкиловый эфир никотиновой кислоты с алкильным фрагментом от приблизительно 8 углеродов до приблизительно 16 углеродов, причем С8 и/или С14 алкиловые эфиры никотиновой кислоты являются особенно предпочтительными. При использовании в сочетании, например, композиция из двух или более алкиловых эфиров никотиновой кислоты, предпочтительные составы являются такими, как описано выше.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигуры 1А и 1В представляют собой фотографии “до и после”, которые показывают воздействие композиций изобретения на рост волос.

Фигура 2 показывает данные Таблицы 2 в графическом виде.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

ПРИМЕР 1

Шестьдесят женщин, возраст 20-80, которые прошли через процедуру с информированным согласием и имели облысение по женскому типу (тип Людвига I-III) (Ludwig et al., Br. J. Dermatol., 97(3):247-254 (1977)), были зарегистрированы в 6-месячном пилотном исследовании с применением двойного слепого, плацебо-контролируемого метода. Субъекты статистически распределялись на группу плацебо (20, только среда) и активную группу (40, среда, содержащая 0,5% октилникотината и 5,0% миристилникотината). Расфасованные продукты паковались в идентичные контейнеры. Трисилоксан и диметикон являлись основными компонентами композиции. Поскольку активные вещества являются веществами производными витаминов как плацебо, так и активные препараты классифицируют как косметические средства в соответствии с рекомендациями FDA.

На исходном уровне субъектам был выдан месячный запас назначенного к исследованию продукта. Первая доза наносилась в исследовательском центре медицинской сестрой. Субъекты были проинструктированы наносить формулу на ночь 6 отмеренными дозами на волосяной покров головы следующим образом: по одной капле на правую верхнюю, левую верхнюю часть волосяного покрова головы, правую среднюю верхушку головы, левую среднюю верхушку головы, правую нижнюю, левую нижнюю часть волосяного покрова головы. Если голова была вымыта, исследуемый медикамент наносили после мытья головы. Все субъекты были снабжены одинаковым шампунем. Частота мытья головы выбиралась самостоятельно. Субъектов просили поддерживать внешний стиль, цвет и завивку их волос в течение всего исследования.

Субъекты возвращались с месячными интервалами для оценки увеличения количества волос, раздражения волосяного покрова или других неблагоприятных событий и для получения продукта. Их просили мыть голову шампунем утром перед исследованием и избегать продуктов для укладки волос. Субъектов также просили оценивать внешний вид их волос. Для оценки полноты волос применяли стандартизированную фотографию, так как увеличения полноты волос в течение 6-месячного исследования обычно не обнаруживается как исследователем, так и субъектами. На исходном уровне на третьем месяце и на шестом месяце фотографии верхушки волосяного покрова, с волосами, расчесанными от верхушки как спицы у колеса, и центральный пробор вместе с волосами, мягко расчесанными на обе стороны головы. Эти изображения получали с дублем, причем один набор предоставлялся субъектам для персонального сравнения, в то время как второй набор оставался в исследовательском центре. Стандартизированную 35 мм фотографию делали на исходном уровне через 2, 4 и 6 месяцев следующим образом: вид макушки с волосами, расчесанными от макушки, вид сверху с волосами, разделенными центральным пробором, вид головы спереди для изображения верхней линии волос. Изображения головы субъекта получали с 3-точечного штатива, специально созданного для фотографии при потере волос. Оценку завершали при получении фотографий через 6 месяцев, так как это представляло минимальное время для обнаружения изменений полноты волос.

Из общего количества субъектов, зарегистрированных в исследовании, 32 из 40 активных и 12 из 20 плацебо субъектов закончили исследование. Относительно высокая степень выбывания является типичной для исследований полноты/роста волос, но интересно отметить, что в пропорции в два раза большее количество субъектов в группе плацебо выбыли из исследования. Не сообщалось о серьезных неблагоприятных событиях, а мягкие неблагоприятные события включали 9 сообщений о ссадинах, 2 об ожогах волосяного покрова, 12 о зуде в волосяном покрове, 4 сообщения о покраснении волосяного покрова и 7 сообщений о раздражении глаз. Эти события происходили как в группе плацебо, так и в активной группе, что указывает на то, что летучая среда, а не активные ингредиенты была источником раздражения.

На выходе исследования были получены оценки исследователей, оценки субъектов и фотографические оценки. Статистические фотографии на поляроиде и оценки субъектов показывали положительную тенденцию, но не достигали статистической достоверности при значении р, равном 0,05, которое не было неожиданным для 6-месячного исследования. Ключевая оценка была основана на стандартизированных 35 мм фотографиях, которые оценивались методом оценки вслепую для оценки улучшения «полноты» волос. Каждый набор изображений распределялся на шкале от минус 1 для сниженной «полноты» волос, нуля для отсутствия изменений или плюс 1 для увеличения «полноты» волос. Эти данные представлены в обобщенном виде в Таблице 1. Данные сравнения плацебо и активной групп демонстрируют возросший благоприятный эффект для активной группы со значением р, равным 0,04, как проанализировано в соответствии с однопараметрическим тестом Манна-Уитни для непараметрических данных. Эффект плацебо, наблюдаемый в этом исследовании, не является необычным для исследований полноты волос. Пример эффекта производных никотиновой кислоты на истончение волос, как документально подтверждено 35 мм фотографией на исходном уровне и через 6 месяцев применения показан на Фигуре 1.

Таблица 1
Оценка воздействия производных никотиновой кислоты на облысение по женскому типу
Группа Кол. субъектов Балльная оценка роста волос
Кол. субъектов (% от общего)
Значение
p#
Снижение Без измен. Повышение
Плацебо 20*(12) 1(8%) 7(59%) 4(33%) ---
Активные 40*(32) 2(6%) 8(25%) 22(69%) 0,04

* количество субъектов, зарегистрированных в исследовании

количество субъектов, которые закончили исследование

# активные по сравнению с плацебо для однопараметрического теста Манна-Уитни

активные, содержащие 0,5% октилникотината и 5,0% миристилникотината

ПРИМЕР 2

Данный пример описывает, как применение алкиловых эфиров никотиновой кислоты изобретения улучшает энергетический статус волосяных фолликул посредством увеличения в них содержания НАД.

Образцы волос были взяты от субъектов, подвергшихся лечению композицией Примера 1 и тестируемых на содержание НАД, а также содержание ДНК, применяя способы, признанные в данной области. Результаты приведены ниже в Таблице 2 и на Фигуре 2.

Таблица 2
Субъект НАД-ДНК Пмоль/нг Исходный уровень НАД-ДНК Пмоль/нг 7 дней Изменение % изменения
1 0,136 0,194 0,058 43
2 0,104 0,157 0,053 51
3 0,080 0,137 0,057 71
4 0,107 0,132 0,025 23
5 0,062 0,085 0,023 37
6 0,069 0,072 0,004 51
7 0,079 0,103 0,025 31
Среднее 0,091 0,126 0,035 37
р= 0,005

Эти результаты ясно показывают, что алкиловые эфиры никотиновой кислоты увеличивают количество НАД в волосяных фолликулах. Выражаясь другим образом, увеличивается содержание энергии в фолликулах, и увеличения, как можно видеть, являются довольно значительными.

Приведенное выше раскрытие представляет различные признаки изобретения, которые относятся к композициям, применяемым для лечения нарушений выпадения волос, таких как характерное облысение, и применению этих композиций. Композиции содержат первый алкиловый эфир никотиновой кислоты, в котором алкильная цепь эфира, которая может быть с разветвленной или прямой цепью, содержит от 10 до 22 СН2 групп. Особенно предпочтительным является алкиловый эфир никотиновой кислоты, в котором алкильная цепь содержит 14 СН2 групп, т.е. миристилникотинат.

Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой соединение, в котором алкильная группа, которая может также быть с разветвленной или прямой цепью, содержит от 1 до 10 СН2 групп, предпочтительно от 6 до 10 СН2 групп. Особенно предпочтительным является алкиловый эфир никотиновой кислоты с прямой цепью октилникотинат.

Два алкиловых эфира никотиновой кислоты объединены в композицию необязательно вместе с носителем, который может представлять собой воду, детергент или любой другой стандартный носитель, применимый для нанесения на волосяной покров головы.

Композиции изобретения могут быть представлены в любом виде, который является пригодным для введения веществ в волосяной покров головы. Представительными, но никаким образом не исключающие примеры таких форм, представляют собой растворимые шампуни для местного применения, ополаскиватели, аэрозоли, эмульсии, кремы, спрэи, лосьоны, гели и т.д.

Композиции применяют посредством нанесения их на волосяной покров головы, например посредством мытья, массажа и т.д. Предпочтительно, чтобы композиции наносились, по меньшей мере, один раз в день, предпочтительно в дозе от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% м/о компонентов, более предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% м/о для каждого компонента в день. Могут применяться различные режимы дозирования.

Дополнительным признаком изобретения является способ лечения нарушения, которым является потеря волос, посредством введения количества алкилового эфира никотиновой кислоты с алкильной группой с прямой цепью, состоящей из от приблизительно 6 до приблизительно 22 и предпочтительно от приблизительно 8 до приблизительно 16 атомов углерода в количестве, достаточном для снижения, уменьшения степени или иного лечения потери волос. Как было показано выше, данные алкиловые эфиры никотиновой кислоты вызывают увеличение внутрифолликулярного содержания НАД+, как проявляется в увеличенном отношении НАД+/ДНК в волосяных фолликулах. Таким образом это, в свою очередь, приводит к увеличению внутрифолликулярного содержания энергии, которое может являться причиной для снижения потери волос.

Могут так применяться один или несколько алкиловых эфиров никотиновой кислоты, причем с алкильными цепями С8 и С14 они являются особенно предпочтительными.

Также частью изобретения является способ увеличения толщины или «полноты» существующих волос, посредством применения композиции изобретения. Наблюдали, как показывают эти данные, что применение этих композиций в дополнение к снижению выпадения волос, приводит к увеличению «полноты» и/или толщины волос.

Другие аспекты изобретения будут понятными для квалифицированного специалиста в данной области, и нет необходимости приводить их в описании.

Термины и выражения, которые использовались, применяются в качестве терминов описания, а не ограничения, не существует намерения применять такие термины и выражения исключения любых эквивалентов показанных и описанных признаков или их частей, признается, что в пределах объема правовой защиты изобретения возможны различные модификации.

1. Композиция для лечения выпадения волос, состоящая, по существу, из:
i) первого алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 11 до 22 СН2 групп, и
ii) второго алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 6 до 10 СН2 групп.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

3. Композиция по п.1 в виде местного раствора шампуня, ополаскивателя, аэрозоля, эмульсии, лосьона, крема или геля.

4. Композиция по п.1, в которой второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой октилникотинат.

5. Композиция по п.1, в которой первый алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой миристилникотинат.

6. Композиция по п.1, в которой первый алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой миристилникотинат, а второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой октилникотинат.

7. Способ увеличения толщины или «полноты» существующих волос, включающий нанесение на волосяной покров головы субъекта, нуждающегося в этом, количества композиции по п.1, достаточного для увеличения толщины или «полноты» существующих волос.

8. Способ лечения выпадения волос субъекта, нуждающегося в этом, включающий нанесение на волосяной покров головы у субъекта, нуждающегося в этом, количества композиции по п.1, достаточного для лечения указанного выпадения волос.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к косметике, а именно к созданию новых композиций косметических масел для лица, которые капсулируют и получают в виде мягких желатиновых капсул, что является разовой формой дозирования.

Изобретение относится к косметологии и представляет собой суспензию аскорбиновой кислоты в глицероле, в которой содержание аскорбиновой кислоты составляет 13 мас.% или более, часть аскорбиновой кислоты растворена в глицероле или в глицероле, содержащем диглицерол в концентрации от 8 до 12 мас.%, а остаток аскорбиновой кислоты осажден в виде микрокристаллов с диаметром частиц 25 мкм или менее и равномерно диспергирован в данной суспензии.
Изобретение относится к косметологии и представляет собой порошковую косметическую фитомаску для ухода за кожей лица и тела, содержащую активное действующее вещество-загуститель растительного происхождения, растительный консервант и сухой сбор лекарственных растений, измельченные до фракции не более 1,0 мм, причем в качестве активного действующего вещества-загустителя используется льняная мука или семя льна, в качестве растительного консерванта используется цветок ромашки, причем компоненты в маске находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к области косметологии и касается водного лака для ногтей, содержащего полиуретаново-нитроцеллюлозные частицы в форме водной дисперсии со средним размером частиц от 20 до 700 нм.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ гигиенической антисептической обработки рук, заключающийся в последовательной обработке различных участков рук антисептиком, отличающийся тем, что в первую очередь обрабатывают наиболее загрязненные и сложно обрабатываемые участки кистей рук: кончики пальцев, подногтевое пространство и околоногтевые валики в следующей последовательности: обрабатывают кончики пальцев погружением в кожный антисептик в центре ладони противоположной руки и наоборот, ладонью правой руки растирают антисептик по тыльной поверхности левой кисти, меняя руки, соединяют руки в «замочек» и пальцами одной руки движениями вверх и вниз трут внутренние поверхности пальцев и межпальцевые промежутки другой руки, охватывают основание большого пальца левой кисти между большим и указательным пальцами правой кисти и вращательными движениями обрабатывают выемку большого пальца, повторяют на запястье, руки меняют, тыльную поверхность фаланг согнутых пальцев растирают о ладонь противоположной руки с последующей сменой рук, обрабатывают ладонную поверхность одной руки о другую возвратно-поступательными движениями, каждое из описанных выше процессов повторяют не менее 5 раз, суммарное время обработки антисептиком не менее 1 мин 30 сек.
Изобретение относится к дерматологическому или косметическому препарату в соответствии с родовым понятием первого независимого пункта формулы. .
Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к косметической маске для ухода за кожей лица. .
Изобретение относится к области косметологии, более конкретно к средству для обработки волос и кожи, содержащему комбинациюa) по меньшей мере, одного соединения, которое выбирают из L-карнитина или производных L-карнитина, а такжеb) по меньшей мере, одного другого вещества, которое выбирают из группы активных веществ, полученных из растений рода Echinacea, а такжеc) таурина.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения алопеции. .

Изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к новым пирролопиримидиноновым производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора GSK-3, а также к промежуточным соединениям формулы (Ic).

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается соответствующих средств, положительно влияющих на рост волос. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к составу для стимулирования роста волос. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения гнездного облысения, сочетающегося с аллергическим дерматитом.

Изобретение относится к косметике, а именно к созданию новых композиций косметических масел для лица, которые капсулируют и получают в виде мягких желатиновых капсул, что является разовой формой дозирования.
Наверх