Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения



Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения
Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения
Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения
Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения
Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения

 


Владельцы патента RU 2453542:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата формулы (I). Способ осуществляют путем кипячения метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты с цинком и этил 2,2-диэтил-3-оксо-5-фенилпент-4-еноатом в среде бензол-этилацетат - ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Технический результат - способ получения нового соединения формулы (I), проявляющего анальгетическую активность. 2 пр. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к спиросоединениям и к способу получения не описанного ранее этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата формулы

,

проявляющего анальгетическую активность, который может найти применение в различных органических синтезах.

Спиродигидропираноны (структурные аналоги) могут быть получены взаимодействием метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и непредельными кетонами [1, 2], однако отсутствуют сведения об анальгетической активности подобных соединений.

Задачей создания изобретения является разработка способа получения этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата, проявляющего анальгетическую активность и который бы нашел широкое применение в качестве промежуточного продукта в различных органических синтезах и практике здравоохранения после углубленного изучения.

Поставленная задача достигается тем, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и этил 2,2-диэтил-3-оксо-5-фенилпент-4-еноатом в среде бензол - этилацетат - ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Целевой продукт выделяют известными методами с выходом 58%.

Процесс протекает по схеме

Технический результат от вышеперечисленной совокупности существенных признаков - предложен новый способ получения нового соединения, проявляющего анальгетическую активность.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата (I).

В круглодонную колбу помещали 1,5 г измельченного в мелкую стружку цинка, каталитическое количество HgCl2, 12 ммоль метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты, 10 ммоль этил 2,2-диэтил-3-оксо-5-фенилпент-4-еноата, 10 мл безводного бензола, 5 мл безводного этилацетата, 1 мл ГМФТА. Реакционную смесь кипятили 4 ч, охлаждали, сливали с избытком цинка, гидролизовали 5%-ным раствором уксусной кислоты, органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли и этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат дважды перекристаллизовывали из этанола. Выход 2,23 г (58%), т.пл. 84-85°C. ИК спектр, ν, см-1: 1690 (C=C), 1745 (C=O)эф., 1775 (C=O)лакт. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0.77 т, 0.81 т (6Н, 2 CH2CH 3, J 7.5 Гц), 1.24 т (3Н, ОСH2СН 3, J 7.5 Гц), 0.95-2.10 м [14H, (CH2)5, 2 СH2СН3,], 3.35 д (1Н, С5H, J 6.5 Гц), 4,13 к (2Н, ОСН 2CH3), 5.25 д (1Н, =C4H, J 6.5 Гц), 6.92-7.27 м (5Н, Ph), Найдено, %: C 75.22; H 8.51. C24H32O4. Вычислено, %: C 74.97; H 8.39.

Пример 2. Фармакологическое исследование этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата (I) на наличие анальгетической активности

Анальгетическую активность соединения (I) определяли методом “горячая пластинка” на белых беспородных мышах массой 18-22 г [3]. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эталоном сравнения служил метамизол натрия, вводимый внутрибрюшинно в дозе 93 мг/кг (ЕД50). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента [4]. Эффект считали достоверным при p≤0,05. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Анальгетическая активность этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата
№ п/п Название соединения Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса на пике действия, с
1 Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат 50 22.10±1.05
p<0,01
2 Метамизол натрия 93 16.33±3.02
p<0,05
3 Контроль, 2% крахм. слизь 10.20±0.37
p - по отношению к контролю;

Как видно из таблицы, исследуемое соединение достоверно увеличивало порог болевой чувствительности у животных при термическом воздействии, превосходя по активности метамизол натрия. Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединения (I) определяли по методу Г.Н.Першина [5]. Соединение (I) вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Для исследуемого соединения (I) ЛД50>1500 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов [6] соединение (I) относится к V классу практически нетоксичных препаратов. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемого соединения в доступной литературе отсутствуют. Заявляемое соединения (I) может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.

Источники информации

1. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. // ЖОХ. 2008. Т.78. Вып.7. С.1189.

2. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. // ЖОрХ. 2008. Т.44. Вып.7. С.975.

3. Radell Z.O., Selitto J.J. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. Vol.11. №4. S.409-419.

4. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. Л., 1963. С.152.

5. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапиию. М., 1971. С.100, 109-117.

6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, 1977. С.196.

1. Способ получения этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноата формулы
,
заключающийся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и этил 2,2-диэтил-3-оксо-5-фенилпент-4-еноатом в среде бензол-этилацетат - ГМФТА (10:5:1) в течение 4 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому биологически активному соединению (Е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он формулы проявляющему анальгетическую активность и который может найти применение в различных органических синтезах.

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к способу получения (Е)-4'-арил-7'-арилметилен-4',5',6',7'-тетрагидро-2'Н-спиро[циклоалкан-1,3'-циклопента[b]пиран]-2'-онам общей формулы (I)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых соединений, а именно 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-онам общей формулы Ar=4-BrC6H4, 4-ClC 6H4,проявляющих анальгетическую активность, который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-1-фенилпроп-2-ен-1-онами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов
Наверх