Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы



Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы

 


Владельцы патента RU 2483061:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)

Данное изобретение относится к новым ингибиторам гамма-секретазы, имеющим формулу I

где L1, R1, R2, X, n и Ar имеют значения, указанные в описании, их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, а также к фармацевтическим композициям на основе этих соединений для лечения болезни Альцгеймера и применению для производства лекарств для ингибирования гамма-секретазы и бета-амилоидного белка, а также лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. 5 н. и 33 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Х выбран из группы, состоящей из О и СН2;
R1 выбран из группы, состоящей из: (1) -алкилен-S(O)2-(С16)алкила, (2) -алкилен-S(O)2-(С16)галогеналкила; (3) -алкилен-S(O)2-R6, (4) -алкилен-S(O)2-R6, (5) -алкилен-S(O)2-замещенного(С16)алкила, (6) -алкилен-(тетрагидротиофен 1,1-диоксид), (7) -алкенил-S(O)2-(С16)алкила и (8) -циклоалкил-S(O)2-(С16)алкила;
где указанная -алкилен-S(O)2-замещенная(С16)алкильная группа R1 замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -ОН, атома галогена, -CF3, -O-(С16)алкила и -O-(галоген(С16)алкила);
R2 выбран из группы, состоящей из: Н и алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из: (1) фенила, (2) фурила;
R8 представляет собой циклоалкил;
Ar выбран из группы, состоящей из: (1) незамещенного фенила, (2) фенила, замещенного одной или более группами L1A, (3) незамещенного гетероарила;
каждый L1 независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена и галоген(С16)алкила;
каждый L1A независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(С16)алкила, -O-(галоген(С16)алкил), галоген(С16)алкила и -S(O)216)алкила; и
n равно 0, 1, 2 или 3.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу


3. Соединение по п.2:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L1 представляет собой F.

4. Соединение по п.2, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(с) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где указанные группы L1 представляют собой F.

5. Соединение по п.1, имеющее формулу

6. Соединение по п.5:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L1 представляет собой F.

7. Соединение по п.5, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

8. Соединение по п.7, где указанные группы L1 представляют собой F.

9. Соединение по п.8, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF3-фенил; или
Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН3О-фенил; или Ar представляет собой п-СF3СН2Офенил.

10. Соединение по п.6, где: (a) R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.

11. Соединение по п.8, где: (а) R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или
R2 представляет собой метил.

12. Соединение по п.1, имеющее формулу

13. Соединение по п.12:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L представляет собой F.

14. Соединение по п.12, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

15. Соединение по п.14, где указанные группы L1 представляют собой F.

16. Соединение по п.15, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF3-фенил; или Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН3О-фенил; или Ar представляет собой п-СF3СН2Офенил.

17. Соединение по п.13, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.

18. Соединение по п.15, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.

19. Соединение по п.1, где
(а) R1 выбран из группы, состоящей из












(b) R1 выбран из группы, состоящей из











20. Соединение по п.19, где соединение формулы (I) представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii), (Iii), (Iiii), (Iiv), (I.A1b), (I.A1c), (I.A1d), (I.A2b), (I.A2c) или (I.A1d); и где R1 выбран из группы, состоящей из











21. Соединение по п.20, где:
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН22фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

22. Соединение по п.21, где указанные группы L1 представляют собой F.

23. Соединение по п.22, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.

24. Соединение по п.22, где:
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CH2O-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.

25. Соединение по п.22, где:
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CH3CH2SO2-фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(1) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.

26. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:











27. Соединение по п.26, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Iv), (Ivi), (Ivii), (I.A1f), (I.A1g), (I.A1h), (I.A2f), (I.A2g) и (I.A2h).

28. Соединение по п.27, где:
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

29. Соединение по п.28, где указанные группы L1 представляют собой F.

30. Соединение по п.29, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.

31. Соединение по п.30, где:
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.

32. Соединение по п.30, где:
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.

33. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений


























и

34. Соединение по п.1, выбранное из сольвата следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

35. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

36. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая:
(a) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(b) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение выбрано из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение представляет собой сольват соединения, выбранного из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

37. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(а) для ингибирования гамма-секретазы; или
(b) для ингибирования гамма-секретазы, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний;
(d) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(e) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка; или
(f) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

38. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(a) для лечения болезни Альцгеймера; или
(b) для лечения болезни Альцгеймера, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

39. Соединение формулы 22А или его сольват



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения противораковых препаратов, представляющих собой производные (поли)аминоалкиламиноацетамида эпиподофиллотоксина формулы 1.

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для повышения биологической эффективности инсектицидных препаратов на основе энтомопатогенных грибов и бактерий.

Изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14) или формулой (15), где R5, R6, R 7, R8, R9, R10 и А являются такими, как определено в формуле изобретения, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S), который включает асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10) или формулой (11), с окислителем в растворителе с использованием оптически активных комплексов титана, представленных формулой (2), формулой (2 ), формулой (4) и формулой (4 ), где R1, R2, R3 и R 4 имеют определения, указанные в формуле изобретения, в качестве катализатора для асимметрического окисления оптически активного соединения хромена с высокой энантиоселективностью и высоким химическим выходом.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо; Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, С2-С6алкенил, С2-С 6алкинил, гидроксигруппу, C1-С6алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-С1-С6алкилзамещенную аминогруппу; R1 обозначает водород, галоген, C 1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С1-С6алкил, или R 1 обозначает N(R')(R )-С1-С6алкил- или N(R')(R )-карбонил-С1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, гетероалкил, фенил-С1-С6алкил; или R1 обозначает R'-СО-N(R )-С1-С6алкил-, R'-O-СО-N(R )-С1-С6алкил- или R'-SO2 -N(R )-C1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил или необязательно замещенный фенил; R2, R 2' и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, галогенированный C1 -С6алкил или C1-С6алкоксигруппу; n равно 1; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и (2) или к их гидрату, сольвату, соли или таутомерной форме, где R1 независимо представляет собой Н или галоген; R2 представляет собой Н или --R10 -NR11R12, где R10 представляет собой C1-С6 алкилен; R11 и R 12 независимо представляют собой Н, C1-C 4 алкил; и R3 независимо представляет собой Н или галоген.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его стереоизомеру, или к его соли. .

Изобретение относится к новому аминосоединению формулы: где X представляет собой S или O; R 1 и R2 независимо представляют собой H или C 1-4алкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо; и n равно 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение в качестве активного ингредиента, и к применению аминосоединения или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения депрессии.

Изобретение относится к производным 5-нитрофурана формулы I: где R = пиперидино, пирролидино, диэтиламино, морфолино. .

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH 2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y 1 является ковалентной связью только тогда, когда X 1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С 1-С6)алкила или (С1-С6 )-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR 9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH 2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5 )алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C 5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH 2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4: где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С 10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1 -С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С 3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1 -С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1 -С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R 5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH 2 или NHR7; R7 обозначает (C 1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С 6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C 1-C8)алкокси.

Изобретение относится к гетероциклическому соединению или его соли, представленному формулой (1): где R2 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу и R 1 представляет собой цикло(С3-С8)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(IV), определенных в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С 1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7 -алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7 -алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7 -алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7 -алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7 -алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7 -алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R 11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R 11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR 10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7 -алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх