Ингибиторы аспартат-протеазы



Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы
Ингибиторы аспартат-протеазы

 


Владельцы патента RU 2424231:

ВАЙТАИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ, ИНК. (US)

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы

или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C110 алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С37)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С16)алкила или (С16)-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C15 алкил или линейный или разветвленный (С15)алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C13 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4:

где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С110)алкил, (С410)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С410)циклоалкилалкил, гало(С410)циклоалкилалкил, (C12)алкил(С410)циклоалкилалкил, (С410)бициклоалкил(С13)алкил, (С15)алкокси(С15)алкил; или насыщенный гетероциклил (С13)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С12)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С13)алкила, (С13)алкокси; при условии, что R5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH2 или NHR7; R7 обозначает (C16)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С18)-алкила, (С36)циклоалкила, (С36)циклоалкил(С12)алкила или (C1-C8)алкокси. Изобретение также относится к соединениям, выбранным из группы, к фармацевтическим композициям, к способу антагонизации одной или более аспартат-протеаз, а также к способам лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в отношении ренина. 12 н. и 23 з.п. ф-лы, 4 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или -СН2- или -СН2-СН2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или С110 алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
R1 обозначает а) (С37)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С16)алкила или (С16)-алкокси;
R2 обозначает -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-C5 алкил или линейный или разветвленный (C1-C5)алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, C15 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C13 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9)-, NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
Q обозначает Q1 или Q4:

где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 независимо обозначают:
а) Н, (С110)алкил, (С410)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C410)циклоалкилалкил, гало(С410)циклоалкилалкил, (С12)алкил(С410)циклоалкилалкил, (С410)бициклоалкил(С13)алкил, (С15)алкокси(С15)алкил; или насыщенный гетероциклил (С13)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С12)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С13)алкила, (С13)алкокси; при условии, что R5 и R6 оба не являются Н;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает (С16)алкил; или
R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(СН2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С18)алкила, (С36)циклоалкила, (С36)циклоалкил(С12)алкила или (С18)алкокси.

2. Соединение по п.1, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что один из R5 и R6 обозначает Н или метил, а другой обозначает
а) Н, (С110)алкил, (С410)циклоалкилалкил, гидроксилированный(С410)циклоалкилалкил, гало(С410)циклоалкилалкил, (С12)-алкил(С410)циклоалкилалкил, (С410)бициклоалкил(С13)-алкил, (С15)алкокси(С15)алкил, или насыщенный гетероциклил(С13)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С12)алкил, феноксиметил, каждый из которых возможно является замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, или (С13)алкила, (С13)алкокси.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R6 обозначает Н или метил, или R5 обозначает Н или метил.

5. Соединение по п.2, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:

или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 обозначает:
а) Н, (С110)алкил, (С410)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C410)циклоалкилалкил, гало(С410)циклоалкилалкил, (С12)-алкил(С410)циклоалкилалкил, (С410)бициклоалкил(С13)алкил, (С15)алкокси(С15)алкил; или насыщенный гетероциклил(С13)алкил; где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С12)алкил или феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С13)алкила, (С13)алкокси.

6. Соединение по п.5, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С16)алкил, (С16)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

7. Соединение по п.5, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С16)алкил, (С16)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

8. Соединение по п.6 или 7, отличающееся тем, что
R5 обозначает (С17)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, 2-(циклогексил)метил, (C1-C2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R6 обозначает Н или метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют -(CH2)3, возможно замещенный (С14)алкилом или циклогексилом.

9. Соединение по п.8, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.8, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает Н, (С17)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С12)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С16)алкил, (С16)алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

12. Соединение по п.1, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает H, (С17)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С12)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С16)алкил, (С16)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

13. Соединение по пп.11 и 12, отличающееся тем, что R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает (С17)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С12)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют (CH2)3, возможно замещенный (С14)алкилом или циклогексилом.

14. Соединение по п.13, представленное следующей структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.13, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по одному из пп.8-10 и 13-15, отличающееся тем, что R9 обозначает метил или этил и R11 обозначает хлор, фтор или метил.

17. Соединение по п.16, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.16, представленное структурной формулой, выбранной из:





или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение, выбранное из группы, включающей
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-ацетамидо-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-бутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-пропионамидобутилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-фторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-амино-3-циклогексилпропан-2-илкарбамоил)-пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((2S,3R)-3-амино-1-циклогексилбутан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((3R)-1-((2S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(2,3-дифторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-1-(3-хлорфенил)-1-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)этокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-5-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат; и метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(3-норадамантил)-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат или
фармацевтически приемлемая соль любого из указанных выше соединений.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Способ антагонизации одной или более аспартат-протеаз у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что аспартат-протеаза представляет собой ренин.

23. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после аигиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

25. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемую соль.

27. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой

или его фармацевтически приемлемой соли.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

29. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой

или его фармацевтически приемлемой соли.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

33. Соединение, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или-CH2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или C110алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
Е обозначает водород, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
R2 обозначает -NHC(O)OR9, где R9 обозначает линейный или разветвленный С15 алкил или линейный или разветвленный (С15)-алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, С15алкил, -NHC(O)R10 или- ОН, где R10 обозначает C13 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О, и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С16)алкил, (С16)-алкокси.

34. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

35. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими свойствами в отношении РI3-киназы общей формулы (1) где R1 выбран из группы, включающей -NHRc, -NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc , -NHC(O)NRcRc и -NHC(O)SRc, R2 обозначает остаток, необязательно замещенный одним или двумя заместителями R4, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил с одним гетероатомом, выбранным из азота и серы, фенил, бензил и 5-6-членный гетероарил, включающий 1-2 атома азота, R3 обозначает необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Rе и/или Rf остаток, выбранный из группы, включающей фенил и 5-6-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Ra, Rb, и замещенный одним или несколькими идентичными или разными заместителями R c и/или Rb, Ra в каждом случае независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, фенил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 9-членный гетероарил с одним атомом азота в качестве гетероатома, Rb в каждом случае независимо выбран из группы, включающей =O, -ORс, -NRc Rc, галоген, -СF3, -CN, -S(O)Rc , -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRc Rc, -C(O)N(Rg)NRcRc , -N(Rg)C(O)Rc, -N(Rg)S(O) 2Rc, -N(Rg)S(O)2NR cRc, -N(Rg) C(O)ORc и -N(Rg)C(O)NRcRc, Rc в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Rd и/или Re остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С 8циклоалкил, С6-C9арил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, Rd в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Re и/или Rf остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-10-членный гетероарил с одним атомом азота, Re в каждом случае независимо выбран из группы, включающей =O, -ORf, -SRf, -NRfRf, -CN, -S(O) 2Rf, -C(O)Rf, -C(O)ORf , -С(O)NRfRf и -OC(O)Rf, R f в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Rg остаток, выбранный из группы, включающей C 1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил и 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-6-членный гетероарил с одним гетероатомом, выбранным из азота и серы, Rg в каждом случае независимо обозначает водород, C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил и 4-7-членный гетероциклоалкил с одним азотом в качестве гетероатома, а также к их фармакологически безвредным кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к хлориду 2-[(1Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия формулы I Изобретение также относится к способу его получения.

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C1-С6 алкил, нафтил C1 -С6 алкил, антрил C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил.
Наверх