Новые конденсированные производные пиррола



Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола
Новые конденсированные производные пиррола

 


Владельцы патента RU 2434853:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

в которой А обозначает бензольное кольцо; Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил, С26алкенил, С26алкинил, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-С16алкилзамещенную аминогруппу; R1 обозначает водород, галоген, C16алкил, C16алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С16алкил, или R1 обозначает N(R')(R”)-С16алкил- или N(R')(R”)-карбонил-С16алкил-, в котором R' и R” независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил, гетероалкил, фенил-С16алкил; или R1 обозначает R'-СО-N(R”)-С16алкил-, R'-O-СО-N(R”)-С16алкил- или R'-SO2-N(R”)-C16алкил-, в котором R' и R” независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил или необязательно замещенный фенил; R2, R2' и R2” независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C16алкил, галогенированный C16алкил или C16алкоксигруппу; n равно 1; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к применению соединений по любому из п.п.1-9, а также к фармацевтической композиции.

Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью ингибиторов химаз.

3 н. и 11 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

в которой А обозначает бензольное кольцо;
Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил, С26алкенил, C26алкинил, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-C16алкилзамещенную аминогруппу;
R1 обозначает водород, галоген, C16алкил, C16алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С16алкил, или
R1 обозначает N(R')(R'')-C16алкил- или N(R')(R'')-карбонил-C16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, С37циклоалкид, С37циклоалкил-С16алкил, гетероалкил, фенил-С16алкил; или
R1 обозначает R'-CO-N(R'')-C1-C6алкил-, R'-O-СО-N(R'')-С16алкил- или R'-SO2-N(R'')-С16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил или необязательно замещенный фенил;
R2, R2' и R2'' независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C16алкил, галогенированный C16алкил или C16алкоксигруппу;
n равно 1;
и их фармацевтически приемлемые соли;
в которых, если не приведено иное определение,
термин "гетероалкил" означает C16алкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, C16алкоксигруппу, формил, С16алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, амино- и моно- или ди-C16алкилзамещенную аминогруппу;
термин "гетероциклил" означает неароматические моноциклические радикалы, содержащие от 3 до 8 атомов, в которых 1 или 2 атома кольца являются гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, О и S(O)n (где n является целым числом, равным от 0 до 2), остальными кольцевыми атомами являются атомы С;
термин "необязательно замещенный фенил" и "необязательно замещенный гетероциклил" означает соответственно фенил и гетероциклил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C16алкил, гидроксигруппу и C16алкоксигруппу.

2. Соединения по п.1,
в которых R1 обозначает водород, галоген, C16алкил, C16алкоксигруппу, карбоксигруппу, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С16алкил, или
R1 обозначает N(R')(R'')-C1-C6алкил- или N(R')(R'')-карбонил-С16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, С16алкил, С37циклоалкил, С37циклоалкил-С16алкил, гетероалкил, фенил-С16алкил; или
R1 обозначает R'-O-CO-N(R'')-C1-C6алкил- или R'-SO2-Н(R'')-С16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, С37циклоалкил, С3-C7циклоалкил-С16алкил или необязательно замещенный фенил.

3. Соединения по п.1 или 2, в которых Ar обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C16алкил, C16алкоксигруппу и галоген.

4. Соединения по п.1 или 2, в которых R' обозначает водород, галоген, C16алкил, C16алкоксигруппу, карбоксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С16алкил или гетероалкил, или
R1 обозначает N(R')(R'')-(С16алкилен)- или N(R')(R'')-карбонил-C16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород, C16алкил, гетероалкил, необязательно замещенный фенил-C16алкил.

5. Соединения по п.1 или 2, в которых R1 обозначает водород, C16алкил, карбоксигруппу или N(R')(R'')-карбонил-С16алкил-, в котором R' и R'' независимо выбраны из группы, включающей водород и C16алкил.

6. Соединения по п.1 или 2, в которых один из R2, R2' и R2'' обозначает водород и два других независимо обозначают водород, галоген, С16алкил, галогенированный С16алкил или C16алкоксигруппу.

7. Соединения по п.1 или 2, в которых два из R2, R2' и R2'' обозначают водород, а оставшийся обозначает водород или галоген.

8. Соединение по п.1 или 2, которым является
3-метил-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-карбоксиметил-5-фтор-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-диметилкарбамоилметил-5-фтор-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(8-метилнафталин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота.

9. Соединение по п.1 или 2, которым является 5-фтор-3-(метоксикарбониламинометил)-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-3-(метансульфониламинометил)-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-3-[(метоксикарбонилметиламино)-метил]-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-[(этоксикарбонилметиламино)-метил]-5-фтор-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-3-[(метансульфонилметиламино)-метил]-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-[(этилметоксикарбониламино)-метил]-5-фтор-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-этоксиметил-5-фтор-1-нафталин-1-илметил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-диметилкарбамоилметил-5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-хлор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-4-метокси-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-диметилкарбамоилметил-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-(метоксикарбониламинометил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-(метансульфониламинометил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-[(метоксикарбонилметиламино)-метил]-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-[(этоксикарбонилметиламино)-метил]-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-[(метансульфонилметиламино)-метил]-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-(метоксикарбониламинометил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-(метансульфониламинометил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-[(метоксикарбонилметиламино)-метил]-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
3-[(этоксикарбонилметиламино)-метил]-5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота,
5-фтор-1-(7-фторнафталин-1-илметил)-3-[(метансульфонилметиламино)-метил]-1Н-индол-2-карбоновая кислота.

10. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, ингибирующих химазу.

11. Соединения по п.1 или 2, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики аллергических, воспалительных или фиброзных заболеваний.

12. Применение соединений по любому из пп.1-9 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения аллергических, воспалительных или фиброзных заболеваний.

13. Применение по п.12, в котором заболеванием является аллергия, астма, окклюзионное поражение периферических артерий, критическая ишемия конечностей, нестабильные атеросклеротические бляшки у пациентов, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, ишемическое реперфузионное поражение, удар, кардиомиопатия, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическая нефропатия, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Крона, атеротромбоз и/или ожоги/язвы при диабете/КИК (критическая ишемия конечностей).

14. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов химаз, включающая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к азатиабензоазуленовому производному формулы I где R3 обозначает C1 -С6алкил, R4 обозначает ОН, R5 обозначает галоген и R6 обозначает Н или галоген, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида прасугреля, представленного формулой: с пониженным содержанием ОХТР, включающему приготовление свободного прасугреля, содержащего ОХТР, из 2-силилокси-5-( -циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридина, растворение полученного свободного прасугреля в инертном растворителе и добавление хлористоводородной кислоты необязательно по каплям к раствору для взаимодействия.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью в отношении PI3 киназы. .

Изобретение относится к новым конденсированным пиримидинам формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующими свойствами в отношении Р13 киназы.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному, представленному формулой (I): где кольцо А представляет 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S; RA представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, COW1, COOW1 или CONW2W3, в которых W1-W 3 независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу; m представляет целое число 0 или 2; кольцо В представляет бензольное кольцо или тиофеновое кольцо; RB представляет атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу или OW 4, в которой W4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; n представляет целое число 0-2; Е 1 представляет атом кислорода; Е2 представляет атом кислорода; U представляет ординарную связь или низшую алкиленовую группу; Х представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO 2-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO-L-Y, -SO2-L-Y, -S-Z или -O-Z, в которой L представляет низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; Y представляет группу, представленную Z или -NW7W8, где W7 и W8 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу или Z, при условии, что W7 и W8 не являются одновременно атомами водорода, или W7 и W8 могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы; Z представляет циклоалкильную группу, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенильной группой, необязательно замещенной галогеном или алкокси группой; 6-8-членную гетероциклоалкильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из атома азота или кислорода, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенилом; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилокси группой или ацилокси группой, алкилтио группы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы; пиридил; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к применению производных тиенопиридона формулы (I) в которой В представляет собой СН, представляет собой , или R представляет собойН, R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой Н, линейный или разветвленный (С1-С4)алкил, (С1-С4 )циклоалкил, галоген или вместе образуют группу -(СН2 )n-, где n=1-4,R3 и R 4, независимо друг от друга, представляют собой Н, R6 представляет собой Н,Х представляет собой -O-,и их фармацевтически приемлемых солей, для приготовления фармацевтической композиции, пригодной для лечения диабета, метаболического синдрома и ожирения.

Изобретение относится к конкретным производным тиенопиридина и к их фармацевтически пригодным солям, которые указаны в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к применению производных тетрагидробензо[4,5]тиофен[2,3-d]пиримидинонов, в том числе и группы ранее неизвестных соединений, соответствующих общей формуле (I), для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17 -гидроксистероид-дегидрогеназой (17 -HSD), наиболее предпочтительно - требующего ингибирования фермента 17 -HSD типа 1, 17 -HSD типа 2 или 17 -HSD типа 3.

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и (2) или к их гидрату, сольвату, соли или таутомерной форме, где R1 независимо представляет собой Н или галоген; R2 представляет собой Н или --R10 -NR11R12, где R10 представляет собой C1-С6 алкилен; R11 и R 12 независимо представляют собой Н, C1-C 4 алкил; и R3 независимо представляет собой Н или галоген.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его стереоизомеру, или к его соли. .

Изобретение относится к новым производным эпотилона формулы (8) к способу их получения и их применению для получения соединения формулы (9) а также к новым промежуточным соединениям для реализации способа и способам их получения.
Наверх