Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей



Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей
Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей

 


Владельцы патента RU 2488577:

Общество с ограниченной ответственностью "САЙКЛАН" (RU)

Изобретение относится к новому способу получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей. Способ заключается в окислении адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, нагреванием реакционной смеси в течение 0,5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С. При этом содержание мочевины в воде, являющейся в данной реакции агентом аминирования, составляет 44-52%. Способ позволяет использовать более доступное сырье и существенно упростить аппаратурную схему процесса. 14 пр.

 

Изобретение относится к способу получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей, который является ключевым соединением в синтезе фармацевтического препарата «Вилдаглиптин» (лекарство нового поколения для терапии сахарного диабета 2 типа).

Данным изобретением решена задача получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей - ключевого соединения для синтеза противодиабетического препарата «Вилдаглиптин».

Известны способы синтеза гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола [1-4]. Однако приведенные способы имеют ряд существенных недостатков:

1. Использование дорогостоящих и высокотоксичных реагентов.

2. Сложность аппаратурного оформления процесса.

Известен способ получения гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола, заключающийся в восстановлении 1-гидрокси-3-нитроадамантана [5]. В качестве восстановителя используют систему водород - палладий на угле. Выход продукта составляет 99%. Однако исходное нитропроизводное является довольно дорогостоящим и трудно синтезируемым соединением и использование его как сырьевой основы представляется экономически нецелесообразным.

Альтернативный подход к получению гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола предложен авторами [6] и заключается в обработке 1-аминоадамантана метилтрифторметилдиоксираном в кислой среде. Несмотря на то, что выход продукта составляет 98%, для проведения реакции требуется дорогостоящее сырье, а саму реакцию необходимо проводить при низкой температуре, что весьма затруднительно в условиях промышленного производства.

Имеется ссылка на способ синтеза гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола по модифицированной реакции Курциуса [7]. В качестве исходного соединения используют 3-бром-1-адамантанкарбоновую кислоту, которая через стадию превращения в ацилазид превращается 1-амино-3-гидроксиадамантан. Суммарный выход составляет 80-85%. К очевидным недостаткам данного метода следует отнести: двухстадийность процесса, использование дорогостоящего и взрывоопасного сырья, процесс осуществляется при пониженной температуре.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу методом является окисление 1-аминоадамантана концентрированной азотной кислотой в среде серной кислоты [8]. Существенными недостатками этого способа являются необходимость использования дорогостоящего 1-аминоадамантана, синтез которого представляет собой отдельную технологическую проблему, и большой расход концентрированной серной кислоты.

Технический результат изобретения является более простым в техническом отношении, экономически эффективным и безопасным методом получения 3-амино-1-адамантанола.

Технический результат достигается тем, что синтез целевого соединения проводили путем окисления адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины (в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, содержание мочевины в воде 44-52%), являющейся в данной реакции агентом аминирования, нагреванием реакционной смеси в течение 0.5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С.

Разложение реакционной смеси осуществляли с помощью 30-40%-ного водного раствора гидроксида натрия при температуре 60-70°С. Дальнейшей экстракцией из водного раствора н-бутанолом с последующей отгонкой растворителя получали необходимый 3-амино-1-адамантанол с выходом, близким к количественному. Для получения кислотно-аддитивных солей в органическую фракцию добавляли соответствующую минеральную кислоту.

Основные отличительные признаки предлагаемого способа можно сформулировать следующим образом:

1. В предлагаемом способе в качестве исходного соединения используется адамантан, который является более доступным сырьем в сравнении с 1-аминоадамантаном.

2. Стадия аминирования и окисления процесса объединены в одном реакционном сосуде, что существенно упрощает аппаратурную схему производства и, следовательно, сокращает данную статью расходов.

3. Малое количество стоков и малая экологическая нагрузка.

Выполнение способа

Строение синтезированного соединения подтверждено данными ИК и масс-спектров, контроль над ходом реакции и индивидуальность соединения определялись с помощью ТСХ и ГЖХ. ГЖХ анализ проводился на газовом хроматографе «Кристалл 2000М», кварцевая капиллярная колонка ZB5MS 30 м × 0.32 мм толщина фазы 0.25 µм, газ-носитель гелий. ИК спектр записан на спектрометре Shimadzu FTIR-8400S в таблетках бромида калия либо в тонком слое в призмах. Масс-спектр получен на хроматомасс-спектрометре «Finnigan Trace DSQ» при энергии ионизирующих электронов 70 эВ. Элементный анализ выполнен на автоматическом CHNS-анализаторе " Euro Vector ЕА-3000".

Пример 1. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 21 мл (0.51 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 8 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 100°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 80°С в течение 14 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.34 г (84%). ИК-спектр, v, см-1: 3370, 3340 (NH2-OH), 2912 v (Ad). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 167 (20) [М+]; 110 (100) [М+-57]; 94 (18) [М+-73]; 57 (10) [М+-110]. Найдено, %: С 72.04; Н 10.18; N 8.40. C10H17NO. Вычислено, %: С 71.81; Н 10.25; N 8.37.

Пример 2. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 8 мл (0.14 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 26 мл (0.657 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 9 г (0.15 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 80°С в течение 15 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.34 г (84%).

Пример 3. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 9 мл (0.16 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 26 мл (0.657 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 9 г (0.15 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.43 г (85%).

Пример 4. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 60 мл (1.126 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 10 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.43 г (85%).

Пример 5. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 8 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл (0.938 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 15 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН=12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.48 г (86%).

Пример 6. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 7 мл (0.123 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 7 г (0.117 моль) мочевины в 7 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 100°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 45 мл (0.845 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 70°С в течение 18 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.47 г (86%).

Пример 7. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 10 г (0.175 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 110°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 45 мл (0.845 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.47 г (86%).

Пример 8. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 10 г (0.175 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 60 мл (1.127 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 9 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.73 г (88%).

Пример 9. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл (0.938 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 110°С в течение 6 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.85 г (89%).

Пример 10. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 8 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 11.00 г (90%).

Пример 11. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 11.58 г (95%).

Пример 12. Синтез гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 13.70 г (92%).

Пример 13. Синтез гидробромида 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат и насыщают газообразным бромоводородом. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 16.52 г (91%).

Пример 14. Синтез гидросульфата 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, добавляют серную кислоту. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 18.05 г (93%).

Литература

1. Lavrova, L.N., Indulen, М.K., Ryazantseva, G.М., Korytnyi, V.S., Yashunskii, V.G. // Pharmaceutical Chemistry Journal, 1990. N.24, V.1. P.35-39.

2. Patent; Upjohn Co.; FR 1511936; 1966.

3. Patent US5395846A. Amino bi- and tricarbocyclic alkane bis-arylsqualene synthase inhibitors / Morris, R.L., Neuenshawander, K.W., Learn, K.S., Scotese, A.C. Mar.7, 1995.

4. Patent US5395846A. Amino bi- and tricarbocyclic alkane bis-arylsqualene synthase inhibitors / Morris, R.L., Neuenshawander, K.W., Learn, K.S., Scotese, A.C. Mar.7, 1995.

5. Patent EP0915077A1. Polymerizable adamantine derivates and process for producing the same / ISHII, Yasutaka. 12.09.1988.

6. Asensio, G., Gonzalez-Nunez, M.E., Bernardini, C.B., Mello, R., Adam, W. Regioselective oxyfunctionalization of unactivated tertiary and secondary C-H bonds of alkylamines by methyl(trifluoromethyl)dioxirane in acid medium. // Journal of the American Chemical Society. 1993. N.1 15, V 16. P.7250-7253.

7. B.Donetti et. Al. Synthesis of 1-amino-3-hydroxy-adamantane. I/Synthetic Communications. 1973, V.3. P.165-166.

8. Patent WO2011101861 A1. Preparation for preparation of DPP-IV inhibitors / SATYA-NARAYANA REDDY, Jan. 28, 2011.

Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей путем окисления адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, содержание мочевины в воде 44-52%, являющейся в данной реакции агентом аминирования, нагреванием реакционной смеси в течение 0,5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным арилалкиламинов или их фармацевтически приемлемым солям новым биологически активным соединениям, которые могут найти применение в медицине, и способу их получения.

Изобретение относится к химико-технологическим процессам, а именно к способам каталитического алкилирования ароматических аминов и нитросоединений. .

Изобретение относится к химико-технологическим процессам, а именно к способам каталитического алкилирования ароматических аминов и нитросоединений. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающему получение смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2), и добавление галогенирующего агента к смеси, где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; где Rf, R1, R2, R3 и R4 имеют те же самые обозначения, как указано выше.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения 3-N-метиламино-1-фенил-1-пропанола (I, МФО) - полупродукта производства N-метил-3-фенил-3-(4-трифторметил-фенокси)пропиламина гидрохлорида, известного под международным непатентованным названием флуоксетин и применяемого в медицине в качестве высокоэффективного психотропного препарата.

Изобретение относится к обладающим анальгетическим действием новым замещенным циклогептенам общей формулы I в которой R1 обозначает ОН, O-C1-С6алкил, R2 обозначает C1-С6алкил, (СН2)(1-2)-арил, и R3 обозначает (СН2)(0-1)-С5-С7циклоалкил, (CH2)(0-2)-арил, причем остаток арила может быть однократно или многократно замещен ОН, F, Cl, CF3, C1-С6алкилом, в виде их рацемата или энантиомеров, как в виде оснований, так и в виде солей физиологических приемлемых кислот.

Изобретение относится к новым солям соединения формулы [(H-B)+]nAn-, где Аn- обозначает структуру формулы (IIb) или (IIIb), где каждый радикал R независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-С24алкил и С7-С24алкиларил, m обозначает число от 0 до 5, n обозначает число от 1 до 3, р обозначает число от 0 до 3, q обозначает число от 0 до 3 и r обозначает число от 0 до 4, s обозначает число от 1 до 3 и (H-B)+ обозначает катион формулы (I), где R4 выбирают из группы, включающей С7-С19алкил и C7-С19алкенил-СН2-, каждый радикал R5 независимо друг от друга обозначает С2-С4алкилен с прямой или разветвленной цепью и x обозначает число от 1 до 50 и у обозначает число от 0 до 50.

Изобретение относится к применению 2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1] гептана формулы I, его оптически активных изомеров и фармацевтически приемлемых солей, способных селективно связываться с 5-HT2c-рецепторами, в фармацевтических композициях, обладающих анксиолитическим действием.

Изобретение относится к способу получения N-метил-пара-анизидина N-алкилированием пара-анизидина метанолом в паровой фазе в присутствии дегидрирующих катализаторов при температуре 180-260°C и атмосферном давлении с последующим выделением продуктов ректификацией. Процесс проводят в токе азота или водорода. В качестве катализаторов могут быть использованы катализаторы состава: CuO - 55%; ZnO - 10,5%; Cr2O3 - 13,5%; Al2O3 - остальное, или CuO - 25%; ZnO - 25%; CaO - 5%; Al2O3 - остальное, или CuO - 25-45%; BaO - 2-10%; TiO3 - 15-35%; Cr2O3 - остальное или CuO - 35-45%; ZnO - 25-35%; NiO - 3-8%; Al2O3 - остальное, или CuO - 12-19% MnO - 2-3%; Cr2O3 - 1,0-1,4%; Fe2O3 - 1,0-1,4%; Co3O4 - 0,5-0,8%; Al2O3 - остальное. Могут быть использованы также в качестве катализатора Никель Ренея или катализатор BASF Cu-E403TR, состава хромит меди 67-71%, медь 11-15%, оксид меди 8-21%, графит 0-4%, оксид хрома (3+) 0-3%; либо катализатор BASF Cu-0203T 1/8 состава оксид меди 75-100%, оксид хрома (3+) 0,1-1%, либо BASF Cu-E406 TR, который имеет состав Cu - 36%, Cr - 31%, Ba - 6%. Процесс ведут преимущественно в присутствии триэтиламина. Способ позволяет использовать существующие промышленные установки, применяемые для получения анилина и N-метиланилина и получать N-метил-пара-анизидин с чистотой не менее 98% и высоким выходом. Способ пригоден для многотонажного производства. 12 з.п. ф-лы, 4 пр.
Наверх