Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование


 


Владельцы патента RU 2493866:

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой, охлаждения, фильтрации, далее шрот снова заливают водой, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают, при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование. 4 табл.

 

Изобретение относится к клинической фармакологии и касается средств для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование.

Нарушение биоритма сон-бодрствование возникает вследствие различного рода воздействия, ими могут выступать как естественные факторы жизнедеятельности организма (ночная работа, межконтинентальные и межмеридианные перелеты), так и прием психотропных лекарственных средств, которые могут воздействовать на биоритмы, то есть оказывать хронобиологические действие, которое, в свою очередь, может иметь как положительный, так и негативный характер [1].

Среди многочисленных лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время в медицинской практике для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование, проявлениями которого являются нарушение засыпания, дневная сонливость, снижение работоспособности в дневное время, практически отсутствуют лекарственные средства, способные своим специфическим действием нормализовывать ритм сон-бодрствование.

Известно средство [2], состоящее из двух комплексов - утреннего, включающего тонизирующие средства (комплекс растительных адаптогенов), и вечернего, состоящего из компонентов мягкого успокаивающего действия. Однако, недостатком данного средства является не специфическое воздействие на десинхроноз, наличие противопоказаний к применению тонизирующих средств (гипертония, острые инфекционные заболевания и др.), а также то, что применение вечернего комплекса средства сопряжено с седативным действием.

Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон-бодрствование [3]. Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).

Хронотропные особенности нейротропных эффектов солей лития были изучены в Сибирском государственном медицинском университете профессором Замощиной Т.А. [4]. Однако, применение препаратов солей лития (лития оксибутират, лития карбонат) сопряжено со сложностью дозирования ввиду небольшого количества лития, необходимого для проявления своего эффекта [4].

Новая техническая задача - расширение арсенала средств, обладающих биологически доступной лекарственной формы лития, обеспечивающих легкость дозирования и обладающих широким терапевтическим диапазоном фармакологических доз.

Поставленную задачу решают применением водного экстракта из надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae) в качестве средства, обладающего ритмомодулирующей действием.

Экстракт получают следующим образом.

Измельченные воздушно-сухие листья, цветки и стебли репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae), собранного в фазу цветения, заливают водой очищенной и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин при соотношении сырье:экстрагент 1:10, затем охлаждают и отделяют полученный экстракт от сырья путем фильтрования. Шрот репейничка волосистого после первой экстракции заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 1:7 и экстрагируют при температуре 80-90°C в течение 30 мин затем охлаждают и полученный экстракт фильтруют. Далее шрот заливают водой очищенной в соотношении сырье-экстрагент 5:5 и экстрагируют в вышеуказанных условиях, что способствует повышению содержания лития в получаемом экстракте. Экстракт охлаждают до комнатной температуры и освобождают от механических включений путем фильтрования. Полученные экстракты объединяют, растворитель удаляют под вакуумом и остаток высушивают.

Сухой экстракт представляет собой порошок коричневого цвета со своеобразным запахом. Основным биологически активным веществом, проявляющим эффекты, связанные с регуляцией биоритмов, являются ионы лития (Li+). Их содержание устанавливали после «мокрого» озоления объекта, поскольку при сухом озолении происходят потери элемента [5]. Определение микроэлемента проводили методом пламенно-ионизационной фотометрии. Метод основан на измерении фотоэлектрическим способом интенсивности излучения атомов элементов, возбуждаемых в пламени.

Количественное содержание лития в сухом экстракте составляет 3,4±0,3 мг/кг сырья.

Фармакологические испытания

Ритмомодулирующая активность сухого экстракта репейничка волосистого (Agrimonia pilosa L.) семейства Розоцветных (Rosaceae, полученного экстракцией водой очищенной, исследована in vivo на модели естественного нарушения биоритмов (десинхроноза) в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18) при естественном освещении. Опыты проводили на крысах линии Вистар массой 150-250 г. Сухой экстракт репейничка волосистого в виде водного раствора вводили животным внутрижелудочно в дозе 7,5 г/кг массы животного в течение шести дней. В качестве препарата сравнения использовали освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого в эквивалентной дозировке.

Ритмомодулирующее действие исследуемого экстракта оценивали по его влиянию на ритмическую организацию активно-исследовательского поведения животных в условиях десинхроноза [6].

В период зимнего и летнего солнцестояния в спектрах поведенческой активности мелких грызунов отсутствует ритмика, что свидетельствует о развитии десинхроноза, связанного с тем, что в условиях короткого или длинного дня поведенческая ритмика высвобождается из-под контроля свето-темнового цикла и становится свободнотекущей [4].

Для оценки активно-исследовательского поведения применяли «метод открытого поля». Регистрировали горизонтальный и вертикальные компоненты за 5 мин наблюдения каждые 4 ч в течение двух суток.

Обработку данных поведенческой активности проводили, используя спектральный и косинор-анализ; статистическая обработка полученных результатов прозодена на основе пакета программ StatSoft Statistica v6.0.

Как показали хронобиологические эксперименты, во всех контрольных группах животных (интактной, получавших воду очищенную и экстракт репейничка волосистого, освобожденный от лития) наблюдался мощный десинхроноз, который выражался в отсутствии ритмов в спектрах поведенческой активности, а именно в спектрах горизонтального и вертикального компонентов (табл.1, 2, 3).

В отличие от контрольных групп, у животных, получавших экстракт репейничка волосистого в спектре ритмов горизонтального компонента, регистрировался достоверный 12-часовой ритм, акрофаза (время, на которое приходится максимальное значение измеряемого показателя) которого приходится на ночные часы, что соответствует нормальной физиологической ритмодинамике мелких грызунов (табл.4).

Таблица 1 - Ритмическая организация активно-исследовательского повеления интактной группы животных в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 2 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших воду очищенную, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 3 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших освобожденный от лития экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Таблица 4 - Ритмическая организация активно-исследовательского поведения группы животных, получавших экстракт репейничка волосистого, в период зимнего солнцестояния (СТ 6:18).

Примечание: * - достоверный ритм

Таблица 1
Показатель Параметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритма Акрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12 10,8 03.17
16 35,7 03.25
22 4,2 08.44
23 3,1 07.18
24 4,3 01.05
Вертикальный компонент 12 2,4 02.52
16 2,4 03.27
22,15 1,7 10.57
23 1,3 09.59
24 0,5 06.36
25 2,2 16.18
Таблица 2
Показатель Параметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритма Акрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12 13,0 03.07
23 6,7 21.16
24 9,2 20.52
25 8,3 20.54
Вертикальный компонент 12 2,7 03.00
16 1,1 11.52
22.15 0,2 21.30
23 0,4 18.55
24 0,9 19.06
25 0,6 14.09
Таблица 3
Показатель Параметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритма Акрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12,8 2,0 06.03
16 4,3 04.17
23 2,1 14.01
24 0,7 14.34
25 3,0 00.00
Вертикальный компонент 12 1,3 04.48
13,7 1,0 03.14
17,5 1,3 17.01
23 0,5 15.01
24 0,4 17.44
25 1,3 17.47
Таблица 4
Показатель Параметры ритма
Период ритма, ч Амплитуда ритма Акрофаза ритма, ч, мин
Горизонтальный компонент 12* 0,2-5,2-10,3 00.17-2.18-05.49
14,4 5,4 11.11
18 1,9 08.31
23 1,8 09.42
24 0,9 02.24
25 4,7 17.00
Вертикальный компонент 12 1,4 01.59
18 0,6 12.37
23 0,8 12.46
24 0,4 14.21
25 2,1 16.04

Источники информации

1. Хильдебрандт Гюнтер, Мозер Максимилиан, Лехофер Михаэль. Хронобиология и хрономедицина / Пер. с нем. М.: Арнебия, 2006. - 144 с.

2. Патент №2317822 РФ // Е.П. Воликов, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев. Средства хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции.

3. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М.: Изд-во «РЛС-2003», 2003. Вып.10. - С.491-492.

4. Замощина, Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. … докт. биол. наук / Т.А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с.

5. Gorsuch, T.T. Radiochemical investigation on the recovery for analysis of trace elements in organic and biological materials // Analyst. - 1959. - Vol.84 - P.135-137.

6. Исмайлова X.Ю., Гасанов Г.Г. Исследовательское поведение в открытом поле и норковой камере // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - №8. - С.130-132.

Средство для коррекции десинхроноза ритма сон-бодрствование, представляющее собой сухой водный экстракт надземной части репейничка волосистого (Agrimonia pilosa Ledeb.), полученный путем экстракции надземной части репейничка волосистого, собранной в фазу цветения, водой при соотношении 1:10 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения экстракта, фильтрации, последующего экстрагирования шрота водой при соотношении 1:7 и температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждения, фильтрации, далее шрот заливают водой при соотношении 1:5, температуре 80-90°C в течение 30 мин, охлаждают, фильтруют, полученные экстракты объединяют, удаляют растворитель и остаток высушивают.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронических заболеваний. Для этого проводят курс процедур точечного массажа и гирудотерапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения синдрома хронической усталости. Для этого проводят комплексную терапию, предусматривающую одновременное воздействие на три звена патологической цепи: избыточное накопление регуляторных Т-клеток, истощение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, висцеральное ожирение.

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой пиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[3-(4-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[5-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2,6-диметилпиридин-3-ил 4-[5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[3-(2-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[5-(3-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат и 6-метилпиридин-3-ил 4-[4-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат или к их фармацевтически приемлемой соли.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии, к способам и композициям ингибиторов фосфатазы PTEN для созревания овариальных фолликулов и ооцитов in vitro. Использование ингибиторов фосфатазы PTEN, таких как комплексы оксованадата и пероксованадата: биспероксо (бипиридин) оксованадат, биспероксо (1,10-фенантролин) оксованадат, биспероксо (пиколинато) оксованадат, биспероксо (5-гидроксипиридин-2-карбоксил) оксованадат, ди-(пиколинат) оксованадат, ди-(3-гидроксипиколинат) оксованадат, биспероксо (фенилбигуанид) оксованадат, ди-(фенилбигуанид) оксованадат и биспероксо (изохинолинкарбоновой кислоты) оксованадат, обеспечивает созревание и/или активацию in vitro ооцитов и фолликулов, таких как примордиальные, промежуточные и первичные фолликулы.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к генно-инженерным композициям для доставки терапевтического агента в область опухоли пациента, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. .

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-C6алкильную группу, (3) C2-C6алкенильную группу, (4) C 2-C6алкинильную группу, (5) C1-C 6алкоксигруппу, (6) гидроксиC1-C6 алкильную группу, (7) C1-C6алкокси(C 1-C6)алкильную группу, (8) -CONR11 R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C6алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой; R2 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-C6алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C1-C6 алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C1-C6алкильной группы, (3) C1-C6алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: , или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается применения экстракта листьев Гинкго билоба для лечения и профилактики синдрома деменции.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для профилактики и лечения описторхоза. Средство для профилактики и лечения описторхоза на основе растительного экстракта, содержащее в качестве растительного экстракта и активного компонента водный и/или липидный комплекс из хвои сосны и ели.

Группа изобретений относится к области офтальмологии. Глазные препараты используют при глазных болезнях в качестве заменителей слез, они содержат комбинацию гиалуроновой кислоты и полисахарида, известного как TSP (полисахарид семян Tamarindus indica).
Изобретение относится к косметической промышленности, в частности к средству для интимной гигиены женщин. Применение хвойного натурального водного экстракта в качестве активного компонента средства для интимной гигиены женщин.

Изобретение относится к области косметологии, а именно к нетканым и эластомерным субстратам, а также к многослойным изделиям, в которых применяется один или более из нетканых и эластомерных субстратов, содержащих составы в форме лосьона или крема, содержащего масляное вещество, для обеспечения пользы для здоровья и/или гигиены кожи, где состав содержит по меньшей мере один силиконсодержащий косметический носитель и более 5% (по массе состава) воды, где состав имеет диэлектрическую проницаемость менее 40,0 и где эластомерный субстрат сохраняет по меньшей мере 40% натяжения необработанного субстрата при 30% удлинении.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой двухкомпонентную пенообразующую краску для волос, включающую первое средство, содержащее щелочное средство, второе средство, содержащее пероксид водорода, и неаэрозольный контейнер со вспенивателем для выгрузки смеси первого и второго средства в виде пены, где первое средство содержит: компонент (А), представляющий собой водорастворимый катионный полимер, выбранный из группы, состоящей из катионных целлюлоз, катионных крахмалов, катионных гуаровых камедей, полимеров или сополимеров четвертичной соли диаллиламмония и кватернизованных поливинилпирролидонов; компонент (В), представляющий собой ион щелочного металла в концентрации от 0,20 до 2,00 моль/кг; компонент (С1), представляющий собой окислительный краситель, содержащий фенольную гидроксильную группу, в концентрации 0,05 моль/кг или более; и необязательно компонент (С2), представляющий собой анионное поверхностно-активное вещество, при чем общая концентрация компонентов (С1) и (С2) в первом средстве составляет от 0,16 до 0,50 моль/кг; и вязкость смеси при температуре 25°C составляет от 1 до 300 мПа·с.

Предложена композиция структурированного поверхностно-активного вещества, содержащая, исходя из 100 частей по массе указанной композиции: (i) от 1 до 8 ч. масс.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение каликс[6]арена формулы (IA) или (IB) для лечения загрязнения кожи ураном, плутонием или америцием.

Группа изобретений относится к области производства средств гигиены для полости рта. Предлагаемая композиция средства для ухода за зубами содержит абразив на основе аморфного кварца, характеризующийся средним размером частиц от 1 до 20 микрон; и приемлемый для полости рта носитель, включающий один или более увлажнителей.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для гигиены полости рта. Для этого один раз ежедневно выполняют каждый из следующих этапов.
Изобретение относится к фармации, а именно к средству для лечения алкогольных токсикозов. Заявленное средство содержит продукт ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых в соотношении от 1:9 до 1:25 и муку зерновой крупы, где количество муки зерновой крупы составляет 1,0-20,0 масс.%. В качестве зерновой крупы заявленное средство содержит перловую, или овсяную, или гречневую крупу, а в качестве зерна злаковых - зерно пшеницы, или ячменя, или ржи. Заявленное изобретение обеспечивает фармакологическую стимуляцию синтеза эндогенного этанола и нормализацию углеводного обмена. 7 табл., 8 пр.
Наверх