Способ получения 2-алкокси-, 2арилоксиили 2- диалкиламиноалкокси-10-метил-3,4-диазафеноксазинов

 

ОП ИСАНИ

ИЗ ОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскиж

Социалистических

Республик. (61) дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16 0568 (21) 1241530/23-0 с присоединением заявки № (23) ПРиоРитет 040566(91080822/31-16 (51) М. Кл.

С 07 D 265/38

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.867.6..07(088.8) Опубликовано 050379,Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 0503,79 (72) Авторы изобретения

М.Н.Шукина, Т.В.Гортинская, В.Г.Ныркова, Г.Н.Литова и Л.Н.Бондарь (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИ-, 2-АРИЛОКСИИЛИ 2-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКОКСИ-10-МЕТИЛ-3,4-ДИАЗАФЕНОКСАЗИНОВ

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения 2-алкокси-, 2-арилокси- или 2-диалкиламиноалкокси-10-метил-3,4-диазафеноксазинов, заключающийся в том, что 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазин подвергают взаимодействию с алкоголятом или фенолятом щелочного металла в среде подходящего спирта или инертного растворителя при температуре кипения последнего с последующим выделением полученного продук- >5 та известным способом. Процесс ведут под давлением.

Пример 1. Получение 2-метокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина.

Раствор метилата натрия (из 2,5 r

Na и 88 мл абс.СНбОН) и 22 г 2-хлор-10-метил-3 4-диазафеноксаэина нагреI

O вают 7 ч в автоклаве при 140 С. После охлаждения раствора осадок отфильтровывают, промывают охлажденным спиртом и водой до отрицательной реакции на ион хлора. Получают 15 r (69,8Ъ)

2-метокси-10-метил-3 4-диазафеноксазина с т.пл. 218-219 С.

Найдено,Ъ: С 63,07; Н 4,72;

N 18,30.

С 11 Н,„1 зОя.

Вычислено,Ъ: С 62,87; Н 4,83;

N 18,33.

Пример 2. Получение 2-бутокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина.

Раствор бутилата натрия (иэ 2,5 г

Na и 88 мл абс. н-С4Н9ОН) кипятят

3,5 ч, а затем охлаждают. Осадок фильтруют, промывают водой и сушат.

Получают 15,3 г 2-бутокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина с т.пл. 145147 С. Бутанольный маточник упаривают, остаток промывают водой и получают еще 2,5 г вещества с т.пл.

145-147 С.

Общий выход 17,8 r (69,9Ъ). После перекристаллизации из этилацетата получают 14,2 r вещества с т.пл.

151-152 С.

Найдено,Ъ: С 66,63; Н 6,31;

N 15,82.

17 3 1.

Вычислено,Ъ: С 66,40; Н 6,28;

N 15,54.

Пример 3. Получение 2-фенокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина.

Смесь 3,2 г 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксаэина и 7 r фенола кипя255280

Формула изобретения

Составитель Г. Езерская

Техред К. Гаврон Корректор В.Куприянов

Редактор Л.Письман

Заказ 889/60 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 тят 3 ч, а затем к ней прибавляют воду. Выделившееся масло промывают несколько раз водой, затем 1 н.раствором NaOH и еще несколько раз водой.

Масло растирают с небольшим количеством спирта. Полученный кристаллический осадок перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,8 г (45,4Ъ)

2-фенокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина с т.пл. 177-178 С.

Найдено,Ъ: С 69,90; H 4,31;

N 14,28... .1О

C 1 H (N Og

Вычислено,Ъ: С 70,09; Н 4,49;

N 14,42.

Пример 4. 38 мл диэтиламиноэтанола растворяют при перемешива- 5 нии и нагревании 2,5 г натрия. К раствору прибавляют 22 r 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазина и смесь кипятят 5 ч. Затем отгоняют диэтиламиноэтанол, а остаток хорошо промы- щ вают водой. Получают 16,34 r (55,7Ъ)

2-диэтил-аминоэтокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина. После перекристаллизации из этилацетата образуется еще 10 2 г вещества - т.пл. 111-112 С

Найдено,Ъ: С 64,32; Н 6,71;

N 17,96.

С1-, Н И40 2

Вычислено,Ъ: С 64,94; Н 7,07;

N 17,82.

Хлоргидрат получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора HCI.

Найдено,Ъ: N 13,45; CI 17,86.

С ly Н 1NgOg 2HCI HgO

Вычислено, Ъ: N 13 84; CI 17,50.

Пример 5. 2-Диэтиламиноэтокси-lO-метил-3,4-диазафеноксазин.

K раствору 16,6 мл (0,125 моль) диэтиламиноэтанола в 60 мл абс. толуола прибавляют 1,7 r металлического натрия. Смесь кипятят до полного исчезновения последнего, прибавляют к ней 11,7 г 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазина и кипятят 1 ч. Отгоняют диэтиламиноэтанол и толуол, прибавляют воду, еще раз отгоняют досуха, добавляют толуол и экстрагируют 45 мл 10Ъ-ным раствором HCI.

В кислый экстракт прикапывают при охлаждении раствор 40Ъ-ного едкого натра. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают

8,8 г 2-диэтиламиноэтокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина с т.пл. 110111 С.

1. Способ получения 2-алкокси-, 2-арилокси- или 2-диалкиламиноалкокси-10-метил-3,4-диазафеноксазинов, отличающийся тем, что 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазин подвергают взаимодействию с алкоголятом или фенолятом щелочного металла в среде подходящего спирта или инертного растворителя при температуре кипения последнего с последующим выделением полученного продукта известным способом.

2. Способ по п.l, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут под давлением.