Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы

Авторы патента:


Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы
Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы

 

C07K1/02 - Пептиды (пептиды в пищевых составах A23, например получение белковых композиций для пищевых составов A23J, препараты для медицинских целей A61K; пептиды, содержащие бета-лактамовые кольца, C07D; циклические дипептиды, не содержащие в молекуле любого другого пептидного звена, кроме образующего их кольцо, например пиперазин-2,5-дионы, C07D; алкалоиды спорыньи циклического пептидного типа C07D519/02; высокомолекулярные соединения, содержащие статистически распределенные аминокислотные единицы в молекулах, т.е. при получении предусматривается не специфическая, а случайная последовательность аминокислотных единиц, гомополиамиды и блоксополиамиды, полученные из аминокислот, C08G 69/00; высокомолекулярные продукты, полученные из протеинов, C08H 1/00; получение

Владельцы патента RU 2501806:

ЦЕДИРА ГМБХ (DE)

Изобретение относится к производным пептидов и пептидомиметикам в качестве ингибиторов трансглутаминаз, к способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, а также к применению указанных ингибиторов трансглутаминазы, в частности, для лечения целиакии и заболеваний, зависимых от трансглутаминазы. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 20 ил., 2 табл., 7 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Пептид или пептидомиметик следующей общей формулы (I), (II) или (III)

где MS представляет собой замещенный акцептором олефин следующей структуры

Е представляет собой следующую группу -С(=O)-СН2- или -C(=O)-NH-;
m равно 0 или 1;
остатки Z1, Z2, Z3 независимо друг от друга представляют собой следующие группы: -Н, -СО-(С16 алкил), -CO-R6, -СО-(С310 азотсодержащий гетероарил), -СОО-(С310 гетероарил), -COO-(C1-C6 алкил), -СО-СОО-(С16 алкил), -COO-R8, -CN, -СООН, -CO-NH(C1-C6 алкил), -CO-N(C1-C6 алкил)(С16 алкил), -CO-NR10R11, -CO-NH2, -SO2-R32, -SO2-N(C1-C6 алкил) (C16 алкил), -SO2-NH2, -SO2-OH, -SO2-NH-O-бензил--SO2-OR62, где по меньшей мере один из остатков Z1, Z2, Z3 отличается от водорода;
остатки Z1 и Z2 вместе могут также представлять собой остаток -СО-O-СН2-СН2-,
остатки Z2 и Z3 вместе могут также представлять собой остаток -СО-СН2-CH2-, где
Q и Q' независимо друг от друга представляют собой остаток боковой цепи природной аминокислоты, -CH2-NH-CO-NH2,

Y представляет собой гидроксильную группу; или Y представляет собой остаток пептида, содержащий до 6 аминокислот, и связанный посредством амидной связи, где Y может включать один из следующих аналогов аминокислот


причем С-концевая карбонильная функция указанного остатка пептида содержит гидроксильную группу, аминогруппу, C16 алкиламиногруппу (где алкильная группа может быть замещена -СООН группами), С16 алкоксигруппу, C16 алкильную группу, C110 азотсодержащую гетероарильную группу, фенил-SO2-NH- или фенил-NH- и L1 представляет собой R57;
X" представляет собой водород; и
-NXX' представляет собой аминогруппу, С612 аралкилокси-карбониламиногруппу (которая может содержать заместитель -F), 5-(диаминоацетил)-2-циклопентен-1-карбониламино, N,N-ди(трет-бутилоксикарбонил)амино-, С26 азотсодержащий гетероцикл

или X' представляет собой водород; и
Х представляет собой ацетильную группу, C4 алкилоксикарбонильную группу, пиперидинкарбонильную группу, метилизоксазолкарбонильную группу, изоксазолкарбонильную группу, фенилсульфонил (который может содержать заместитель -OCF3), тиенилакрилкарбонил, фуранкарбонильную группу, тиенилкарбонил, или остаток пептида, содержащий до 6 аминокислот, и связанный посредством амидной связи, где Х может содержать один из следующих аминокислотных аналогов

причем N-конец указанного остатка пептида содержит аминогруппу,
ацетильную группу, С4 алкилоксикарбонильную группу, C6-C12 аралкилоксикарбониламиногруппу,
где остатки R1-R62 независимо друг от друга представляют собой следующие группы:
-Н, цикло-С3Н5, цикло-С4Н7, цикло-С5Н9, цикло-C6H11, -Ph, -CH2-Ph, -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -С4Н9, -СН2-СН(СН3)2, -СН(СН3)-С2Н5, -С(СН3)3, -С5Н11, -СН(СН3)-С3Н7, -СН2-СН(СН3)-С2Н5, -СН(СН3)-СН(СН3)2, -С(СН3)2- С2Н5, -СН2-С(СН3)3, -СН(С2Н5)2, -С2Н4-СН(СН3)2, -С6Н13, -С3Н6-СН(СН3)2, -С2Н4-СН(СН3)-С2Н5, -СН(СН3)-С4Н9, -СН2-СН(СН3)-С3Н7, -СН(СН3)-СН2-СН(СН3)2, -СН(СН3)-СН(СН3)-С2Н5, -СН2-СН(СН3)-СН(СН3)2, -CH2- С(СН3)22Н5, -С(СН3)23Н7, -С(СН3)2-СН(СН3)2, 2Н4-С(СН3)3, -СН(СН3)-С(СН3)3;
и фармакологически приемлемые соли вышеуказанных соединений,
за исключением соединений общей формулы (I), где Х и X' представляют собой водород и Y представляет собой гидроксильную группу, и соединения, представляющего собой Н-фенилаланил-[2-(4-этоксикарбонил-3-бутен)глицил]лейцинамид.

2. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (IIB)

где остатки MS, Q, X, X', X" и Y имеют такие же значения, как по п.1.

3. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (IV)

где Q" имеет те же значения, что и Q и Q' по п.1,
X"' и X"" представляют собой водород, и
Y, X, X', -NXX' и MS имеют значения, определенные по п.1.

4. Пептид или пептидомиметик по п.1 следующей общей формулы (V)

где MS, Q, Q', X, X' и Y имеют такие же значения, как по п.1.

5. Пептид или пептидомиметик по п.1, где MS имеет следующую структуру

где Z представляет собой гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C6 алкиламиногруппу, C16 диалкиламиногруппу, C16 алкоксигруппу, C16 алкильную группу, С310 азотсодержащую гетероарильную группу или -COO-R8.

6. Пептид или пептидомиметик по п.1, выбранный из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 1);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 2);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланина (соединение 3);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-пролина (соединение 4);
Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-изопентиламид (соединение 5);
метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-валинил-L-пролина (соединение 6);
метиловый эфир Nα-ацетил-L-аспарагинил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутамил-L-аланинил-L-валина (соединение 7);
метиловый эфир Nα-ацетил-L-лейцинил-глицинил-L-пролинил-глицинил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил} -L-серинил-L-лейцинил-L-валинил-L-изолейцинил-глицина (соединение 8);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{(L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-пролинил-лейцина (соединение 9);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-глутамил-L-аланина (соединение 10);
Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-глутаминил-L-глутамилметиловый эфир (соединение 11);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 12);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 13);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-(п-фтор)фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 14);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-(п-фтор)фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 15);
метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-валинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 16);
метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-циклогексилглицинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 17);
метиловый эфир [(Е)-(L)-6-(2-оксопирролидон-1-ил)гепт-2-ендикарбоновая кислота-1-этаноил]-L-циклогексилглицинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 18);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролин-L-тирозина (соединение 19);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 20);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-лейцинил-L-пролинил-L-глутамина (соединение 21);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 22);
метиловый эфир Nα-(5-метилизоксазол-3-карбонил)-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-изопропаноил}-L-валинил-L-пролинил-лейцина (соединение 23);
изопропиловый эфир Nα-(2-фторбензоил)-{[L-7-амино-4-оксоокт-2-ендикарбоновая кислота]-1-метаноил}-L-валинил-L-4-фторпролинил-лейцина (соединение 24);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 25);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}глицинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 26);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-аланинил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 27);
метиловый эфир Nα-трет-бутилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 28);
метиловый эфир Nα-тиофен-2-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 29);
метиловый эфир Nα-фуран-3-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 30);
метиловый эфир Nα-изоксазол-5-карбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-3-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 31);
метиловый эфир Nα-(5-метил-изоксазол-3-карбонил)-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 33);
метиловый эфир Nα-(транс-3-(3-тиенил)акрилоил)-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил }-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 34);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 35);
метиловый эфир Nα-(4-трифторметокси-бензолсульфонил)-{[(E)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил }-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 36);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-циклогексилглицин-L-пролинил-L-лейцина (соединение 37);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-гомопролинил-L-лейцина (соединение 38);
этиловый эфир (Е)-(S)-6-бензилоксикарбониламино-6-[3-((R)-2-фенилкарбамоил-пирролидин-1-карбонил)фенилкарбамоил]гекс-2-еновой кислоты (соединение 39);
изопропиловый эфир (Е)-(S)-6-бензилоксикарбониламино-6-{1-[(S)-3-карбокси-1-(3-метил-бутилкарбамоил)пропил]-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-илкарбамоил}гекс-2-еноиловой кислоты (соединение 40);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-2-амино-6-метансульфонил]гекс-5-енил}-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.1);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-2-амино-6-диметилсульфамоил)гекс-5-енил]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.2);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(L)-2-амино-4-(3)-оксо-циклопент-1-енил]бутирил-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.3);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(L)-2-амино-5-(2-оксодигидрофуран-(3Е)-илиден)]пентаноил-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.4);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.5);
метиловый эфир Nα-ацетил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-пентиламидо}-L-глутаминил-L-аспаратил-L-пролина (соединение 3.2.6);
Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-изопропаноил}-L-(п-фтор-фенилаланинил)-L-пролин (соединение 3.2.7);
Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-бензоил}-L-фенилаланинил-L-гомопролинил-L-лейциниламид (соединение 3.2.8);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-7-амино-2-оксоокт-3-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-фенилаланина (соединение 3.2.9);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(Z)-(L)-2-амино-7-оксоокт-5-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.10);
метиловый эфир Nα-бензилоксикарбонил-[(Z)-(L)-2-амино-6-цианогекс-5-ендикарбоновая кислота]-L-глутаминил-L-пролинил-L-лейцина (соединение 3.2.11);
Nα-бензилоксикарбонил-{[(Е)-(L)-6-аминогепт-2-ендикарбоновая кислота]-1-этаноил}-L-валинил-L-(октагидроиндол-2-карбоксил)-L-лейциниламид (соединение 4.1);
Nα-(пиперидинил-4-карбонил)-{[(Е)-(L)-2-амино-6-фенилсульфонил]гекс-5-енил}-L-фенилаланинил-L-пролинил-L-1-циклопентилметил-2-оксо-2-(1Н-тетразол-5-ил)этиламид (соединение 4.2);
Nα-бензилоксикарбонил-[(Е)-(L)-2-амино-6-бензилоксисульфонил-гекс-5-енил]-L-валинил-L-пролинилбензилсульфонамид (соединение 4.3);
изопропиловый эфир (E)-(S)-6-[(S)-1-((S)-2-этилкарбамоил-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропилкарбамоил]-6-(2-пиперидин-4-ил-этиламино)гекс-2-енкарбоновой кислоты (соединение 5.1);
метиловый эфир (S)-2-[((S)-1-{(Е)-2R,5S)-2-(4-фторбензил)-9-метансульфонил-5-[(5-метил-изоксазол-3-карбонил)амино]-4-оксонон-8-еноил}пирролидин-2-карбонил)амино]-4-метил-валериановой кислоты (соединение 5.3.b);
изопропиловый эфир (Е)-(6R,9S)-9-бензилоксикарбониламино-6-[2-(2-этилкарбамоил-октагидроиндол-1-ил)-1-метил-2-оксоэтилкарбамоил]-8-оксо-10-фенилдец-2-ениловой кислоты (соединение 5.4);
пиперидин-4-карбонил-((Е)-(S)-5-бензилсульфонил-1-{2-[2-((S)-2-бензилсульфониламинокарбонил-октагидроиндол-1-ил)-2-оксоэтиламино]ацетил}-4-енил)амид (соединение 5.6).

7. Применение пептида или пептидомиметика по любому из пп.1-6 для лечения или профилактики целиакии.

8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии, включающая по меньшей мере один пептид или пептидомиметик по любому из пп.1-6 и/или их фармакологически приемлемые соли и по меньшей мере один фармакологически приемлемый носитель, эксципиент или растворитель.

9. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии по п.8 в виде капель, спрея для полости рта, спрея для носа, пилюль, таблеток, покрытых пленкой таблеток, многослойных таблеток, суппозиториев, гелей, мазей, сиропов, порошков для ингаляции, гранулятов, эмульсий, дисперсий, микрокапсул, капсул, порошков или растворов для инъекций.

10. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики целиакии по п.8 или 9, подходящая для ингаляции или для перорального, парентерального, кожного, интрадермального, внутрижелудочного, внутрикожного, внутрисосудистого, внутривенного, внутримышечного, внутрибрюшинного, интраназального, внутривлагалищного, интрабуккального, подкожного, ректального, подкожного, сублингвального, местного или чрескожного введения.

11. Способ получения пептидов или пептидомиметиков по п.1, в которых m=0, имеющий следующую синтетическую схему

(0) предоставление глутаминовой кислоты,
(1) присоединение защитной группы (PG1 и PG2) по С- и N-концам глутаминовой кислоты,
(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до альдегида,
(3) преобразование полученного альдегида в замещенную акцептором электрофильную двойную связь,
(4) удаление защитных групп и
(5) удлинение С-конца и/или N-конца с помощью пептидного фрагмента или пептидомиметика;
или в соответствии со следующей синтетической схемой

(1) получение защищенного по С-концу и N-концу пептида или пептидомиметика, содержащего глутаминовую кислоту,
(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до альдегида,
(3) преобразование полученного альдегида в замещенную акцептором электрофильную двойную связь, и
(4) необязательно удаление защитных групп.

12. Способ получения пептидов или пептидомиметиков по п.1, в которых m=1, имеющий следующую синтетическую схему

(0) предоставление глутаминовой кислоты,
(1) присоединение защитной группы (PG1 и PG2) по С- и N-концам глутаминовой кислоты,
(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до дикетогруппы,
(3) преобразование терминальной карбонильной функциональной группы полученной дикетогруппы в замещенную акцептором электрофильную двойную связь,
(4) удаление защитных групп и
(5) удлинение С-конца и/или N-конца с помощью пептидного фрагмента или пептидомиметика;
или в соответствии со следующей синтетической схемой

(1) получение защищенного по С-концу и N-концу пептида или пептидомиметика, содержащего глутаминовую кислоту,
(2) восстановление карбоксильной функции боковой цепи глутаминовой кислоты до дикетогруппы,
(3) преобразование терминальной карбонильной функциональной группы полученной дикетогруппы в замещенную акцептором электрофильную двойную связь, и
(4) необязательно удаление защитных групп.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены пептиды, представляющие собой Т-клеточные эпитопы эндотелиального маркера опухоли (ТЕМ8), которые способны индуцировать цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) в присутствии антиген-презентирующих клеток или экзосом, несущих или содержащих HLA-A*0201.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к ингибированию TGF-бета1 сигналинга, и может быть использовано в медицине. Пептид с аминокислотной последовательностью LQVVYLH, обладающий активностью в ингибировании TGF-бета1 сигналинга, используют для эффективного лечения остеохондроза.

Изобретение относится к пептидам, выделенным из MYBL2, которые индуцируют CTL, фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активных ингредиентов полипептиды MYBL2 или полинуклеотиды, кодирующие их, которые предназначены для лечения и/или профилактики опухолей и/или предотвращения их послеоперационных рецидивов.

Предложен способ получения октреотида или его фармацевтически приемлемых солей, таких как октреотида диацетат, в котором линейная пептидная последовательность синтезируется в автоматическом режиме на полимере Ринка, модифицированном N-Fmoc-треонинол-п-карбоксибензацетальным линкером, Fmoc-аминокислоты активируют действием гидроксибензотриазола/O-(бензотриазолN,N,N,N-тетраметилуроний гексафторфосфат)/диизопропил-этиламина (HOBVHBTU/DIEA) в среде диметилформамида, отщепление с полимера с одновременным удалением всех защитных групп проводят действием кислотной смеси, и полностью деблокированный линейный октапептид окисляют с использованием йода.

Изобретение относится к биологически активным пептидам, способным предотвращать острое повышение проницаемости сосудистого эндотелия при введении реципиенту. Предложен пептид формулы H-(N-Me)-Arg-Lys-Lys-Tyr-Lys-Tyr-Arg-D-Arg-Lys-NH2.

Изобретение относится к области молекулярной биологии, фармакологии и медицины. .

Изобретение относится к области молекулярной медицины и мишень-ориентированной доставки терапевтических средств. .

Изобретение относится к области иммунологии. .

Изобретение относится к синтетическим пептидным амидам формулы I, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора и демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к стабильным пептидным аналогам альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), которые имеют сродство к рецептору меланокортина 1 (MC1R), фармацевтическим препаратам пептидных аналогов α-MSH, а также к способам применения этих аналогов для лечения заболеваний в медицине и в ветеринарии, связанных с MC1R.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым биологически активным пептидам, которые могут найти применение в фармакологии и медицине при создании новых лекарственных средств, обладающих цитопротекторной активностью.

Изобретение относится к новым производным сульфата атазанавира - ингибитора ВИЧ протеазы. .

Изобретение относится к способам получения протеазных ингибиторов, в особенности ингибиторов сериновых протеаз. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению коротких пептидов - стимуляторов продукции белков внеклеточного матрикса в коже, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области молекулярной медицины и мишень-ориентированной доставки терапевтических средств. .
Наверх