Способ очистки пара-диоксанона


 


Владельцы патента RU 2513111:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "Медин-Н" (RU)

Изобретение относится к способу очистки пара-диоксанона от примесей путем обработки содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту смеси раствором щелочи на основании значения кислотного числа. Полученную соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты извлекают кристаллизацией в 1-4 приема и обрабатывают водным раствором неорганической кислоты, промывают ацетоном и сушат. Образовавшуюся бета-гидроксиэтоксиуксусную кислоту экстрагируют ацетоном и перегоняют в вакууме с образованием пара-диоксанона. Данный способ позволяет проводить очистку пара-диоксанона, синтезированного любым способом, и обеспечивает получение пара-диоксанона с чистотой 99,99% и выходом 75-84%. Пара-диоксан является ценным мономером для синтеза биоразлагаемых полимеров. 1 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к области превращений органических лактонов и касается способа очистки пара-диоксанона от примесей, после чего пара-диоксанон может быть успешно использован в качестве мономера для синтеза биоразлагаемых гомо- и сополимеров медицинского и общего назначения.

Пара-диоксанон является ценным мономером для синтеза биоразлагаемых полимеров, материалы на его основе сочетают в себе высокую прочность, гибкость и низкую скорость гидролитической деструкции, что позволяет использовать их при необходимости длительного срока сохранения прочности. В России пара-диоксанон не производится, а потребность в рассасываемом хирургическом шовном материале на его основе обеспечивается импортными материалами.

Известно два принципиальных способа получения пара-диоксанона, при этом продукт, полученный любым из известных способом, содержит примеси, препятствующие получению полимера высокой молекулярной массы. Первый способ заключается в дегидрировании диэтиленгликоля на медно-хромовом катализаторе [RU 2042672]. В этом случае в качестве побочных продуктов могут присутствовать диоксан, диоксен, диоксанол, бета-гидроксиэтоксиуксусная кислота и другие.

Второй способ заключается в дегидратации оксиэтоксиуксусной кислоты, которую синтезируют взаимодействием этиленгликоля или моноэтиленгликолята натрия с хлоруксусной кислотой или ее солью [SU 1700001]. Побочными продуктами являются, в частности, этиленгликоль и бета-гидроксиэтоксиуксусная кислота.

В наиболее распространенных способах очистки пара-диоксанона используют ректификацию, кристаллизацию из раствора или расплава, что связано с большими потерями целевого продукта.

Известен способ очистки пара - диоксанона путем фракционной дистилляции, при которой собирают фракцию в интервале температур кипения 93-97°С/10 мм рт.ст. [US 3020289]. Чистота продукта не сообщается, однако область температур кипения достаточно велика, и продукт, очищенный таким способом, не может быть чистым, что следует отнести к недостатку способа.

Известен способ очистки, согласно которому пара-диоксанон ректифицируют до достижения чистоты 99,5-99,7%, после чего перегоняют в присутствии борной кислоты [RU 2042672]. Утверждается, что чистота продукта 99,99% по данным ГЖХ. К недостаткам способа следует отнести необходимость многократной перегонки и отсутствие данных по содержанию бора в конечном продукте, эфиры борной кислоты - соединения летучие. Элементный анализ конечного продукта, полученного при воспроизведении способа, подтверждает наличие бора в количестве 1,38%.

Известен способ очистки пара-диоксанона путем кристаллизации расплава [US 5675022], чистота целевого продукта 99,96%, выход 42%. К недостаткам способа следует отнести многократность кристаллизации (до 5 раз) и низкий выход очищенного пара-диоксанона.

Известен способ очистки пара-диоксанона путем перекристаллизации из раствора в этилацетате при охлаждении до температуры -34°С [US 5391768]. Авторы указывают, что по данным ЯМР продукт имеет «превосходную чистоту», однако конкретное значение не указано. К недостаткам способа следует отнести низкую температуру кристаллизации и невысокий (не более 30%) выход при очистке.

Известен способ очистки пара-диоксанона путем перекристаллизации из раствора в изопропаноле или в смеси гексан:изопропанол (1:1,5-2,5) [WO 2009017261]. В результате получают продукт чистотой 99,99% по данным ГЖХ, выход 78-80%. Для осушки продукт перегоняют над СаН2, LiH, NaBH4 или LiAlH4. К недостаткам способа следует отнести потери продукта до 20%.

Все вышеприведенные способы касаются очистки пара-диоксанона, синтезируемого путем дегидрогенизации диэтиленгликоля.

Следующие патенты касаются способа очистки пара-диоксанона, синтезируемого из этиленгликоля и хлорацетата натрия.

Известен способ, включающий перегонку продукта над карбонатом магния а затем над гидридом кальция, что обеспечивает чистоту до 99,99% [SU 1700001]. К недостаткам способа следует отнести необходимость перегонки над двумя реагентами.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является химический способ очистки пара-диоксанона путем выделения из реакционной среды оксиэтоксиацетата натрия с дальнейшим его переводом в пара-диоксанон через стадию получения оксиэтоксиуксусной кислоты [US 6384241] - прототип. При этом к смеси продуктов, содержащих оксиэтоксиацетат натрия, добавляют сульфолан, примеси отгоняют в вакууме, остаток отфильтровывают, промывают ацетоном и добавляют сначала смесь метанол-вода, затем ацетон. В результате получают осадок, который содержит 70% оксиэтоксиацетата натрия. Полученный осадок обрабатывают смесью метанол-концентрированная соляная кислота, метанол отгоняют в вакууме при 50°С, хлористый натрий отфильтровывают, фильтрат перегоняют при давлении 6 мм рт.ст. и температуре 79°С. В результате получают пара - диоксанон чистотой до 99,4% и выходом до 66,7%. К недостаткам способа следует отнести длительность и сложность процесса, требующего использования нескольких растворителей.

Задачей данного изобретения является разработка способа очистки пара-диоксанона, синтезированного любым из известных способом, обеспечивающего высокий выход и чистоту конечного продукта без использования нескольких растворителей и многократной перегонки.

Поставленная задача решается тем, что в способе очистки пара-диоксанона предварительно определяют кислотное число смеси, содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту, нейтрализуют ее расчетным количеством водной щелочи, образовавшуюся соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты кристаллизуют в 1-4 приема, промывают ацетоном, сушат на воздухе, обрабатывают водным раствором неорганической кислоты, образовавшийся продукт выделяют экстракцией ацетоном и перегоняют при давлении 0,5-1 мм рт.ст. и температуре 60-65°С.

Процесс осуществляют на основе результатов предварительного анализа (рН-метрического титрования в водной или водно-спиртовой среде) смеси, содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту. Для анализа к навеске смеси добавляют раствор щелочи концентрацией 0,10 моль/л из расчета 200 мл на 1 г смеси и выдерживают 3 часа при 95°С. Полученный раствор титруют раствором сильной кислоты с рН-метрическим определением точки эквивалентности и рассчитывают кислотное число по формуле:

КЧ=(V0-V1)*N/m

где КЧ - кислотное число (мг-экв./г), V0 - объем раствора кислоты, пошедший на титрование холостого опыта (мл), V1 - объем раствора кислоты, пошедший на титрование раствора смеси (мл), N - концентрация раствора кислоты (моль/л), m - масса смеси (г).

Смесь, содержащую пара-диоксанон и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту вносят в 30% раствор щелочи, взятый на основании значения КЧ, и перемешивают при 70°С до полного растворения. Затем смесь оставляют на воздухе для кристаллизации соли оксиэтоксиуксусной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат. К полученной соли оксиэтоксиуксусной кислоты добавляют эквивалентное количество водного раствора кислоты. После полного растворения осадка воду отгоняют на роторном испарителе, к смеси добавляют ацетон, осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают на роторном испарителе при 70°С и 10 мм рт.ст. Остаток перегоняют при давлении 0,5-1 мм рт.ст. и температуре 60-65°С. В результате получают пара-диоксанон с чистотой 99,99% и выходом 75-84%.

Полученные образцы анализируют методами газожидкостной хроматографии с помощью хроматографа «Shimadzu 17A» с пламенно-ионизационным детектором и спектроскопии ядерного магнитного резонанса на ядрах водорода с помощью автоматического анализатора фирмы Perkin Elmer.

Способ очистки пара-диоксанона поясняется следующими примерами.

Пример 1

Берут 86,4 г пара-диоксанона, содержащего примеси диоксана, диоксена, диоксанола, бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (смесь №1).

К смеси №1 массой 0,1 г добавляют 20,0 мл 0,10 N раствора NaOH и нагревают при 95°С 3 часа в закрытой колбе. Затем количественно переносят в стакан емкостью 50 мл, доводят до 25 мл, титруют 0,1000 N соляной кислотой с рН-метрическим определением точки эквивалентности и рассчитывают КЧ. КЧ смеси 3,90 мг-экв./г.

К раствору 13,5 г NaOH в 32 мл воды при 70°С постепенно добавляют 86,3 г смеси №1 (КЧ 3,90 мг-экв./г). После полного растворения осадка смесь оставляют на воздухе для кристаллизации натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты. В результате 3-х последовательных кристаллизаций с промывкой осадка после фильтрации ацетоном получают 42,1 г продукта (88%).

К 42,1 г (0,30 моль) полученной натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты добавляют раствор 7,9 мл (0,15 моль) концентрированной серной кислоты в 65 мл воды. После растворения осадка воду отгоняют на ротационном испарителе, к смеси добавляют 36 мл ацетона, осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают на ротационном испарителе при 70°С и 10 мм рт.ст. Полученный остаток перегоняют в вакууме при 65°С и 1 мм рт.ст. Выход 24,2 г (80%). Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота 99,99% по данным ГЖХ.

Пример 2

Пример 2 полностью повторяет пример 1, но натриевую соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты обрабатывают эквивалентным количеством соляной кислоты, на последней стадии перегонку осуществляют при давлении 0,5 мм рт.ст. и температуре 60°С. Масса смеси №1, содержащей пара-диоксанон с примесями, 87,0 г, кислотное число 3,90 мг-экв./г.

В результате 3-х последовательных кристаллизаций получают 42,9 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (89%), из которой получают 24,7 г пара-диоксанона, выход 80%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.

Пример 3

Берут 77,0 г пара-диоксанона, содержащего примеси этиленгликоля, диэтиленгликоля, дигликолевого ангидрида, низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №2).

Определение КЧ смеси №2 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 2,30 мг-экв./г.

Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате одной кристаллизации получают 10,8 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (43%), из которой получают 6,5 г пара-диоксанона, выход 84%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), 5 м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.

Пример 4

Берут 69,1 г пара - диоксанона с примесями из примера 3, подверженного ректификации (смесь №3).

Анализ смеси №3 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 6,40 мг-экв./г.

Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 3-х последовательных кристаллизации получают 53,9 г натриевой соли бета - гидроксиэтоксиуксусной кислоты (86%), из которой получают 30,6 г пара-диоксанона, выход 79%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.

Пример 5

Берут 61,8 г пара-диоксанона с примесями из примера 3, подверженного вакуумной ректификации с добавлением борной кислоты (смесь №4).

Анализ смеси №4 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 9,79 мг-экв./г. Смесь дополнительно анализируют на наличие эфиров борной кислоты. По данным элементного анализа содержание бора в смеси составляет 1,38%.

Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 4-х последовательных кристаллизаций получают 60,7 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (71%), из которой получают 32,7 г пара-диоксанона, выход 75%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ. В полученном продукте содержащие бор примеси отсутствуют.

Пример 6

Берут 6 г пара-диоксанона, содержащего примеси, этиленгликоля и низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №5).

Анализ смеси №5 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 5,88 мг-экв./г.

Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 2-х последовательных кристаллизации получают 4,0 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (80%), из которой получают 2,2 г пара-диоксанона, выход 76%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.

Пример 7

Берут 21,7 г пара-диоксанона, содержащего примеси этиленгликоля и низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №6).

Анализ смеси №6 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 8,08 мг-экв./г.

Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 3-х последовательных кристаллизаций получают 24,2 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (97%), из которой получают 13,6 г пара-диоксанона, выход 76%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.

Таблица 1
Результаты очистки пара-диоксанона, синтезированного разными способами и содержащего различные примеси
Способ получения пара-диоксанона № смеси Пример КЧ, мг-экв/г Кислота Выход, % Чистота, %
окисление диэтиленгликоля с катализатором 1 1 3,90 H2SO4 80 99,99
2 3,90 HCl 80 99,99
SiO2-CuO-Cr2O3 (80-16-4%)
RU 2042672 2 3 2,30 79 99,99
RU 2042672 с ректификацией 3 4 6,40 84 99,99
RU 2042672 H2SO4
с вакуумной ректификацией с Н3ВО3 4 5 9,79 75 99,99
US 6384241 5 6 5,88 76 99,99
SU 1700001 6 7 8,08 76 99,99

Таким образом, предлагаемый способ очистки пара-диоксанона может использоваться для очистки пара-диоксанона, синтезированного любым из известных способом. По сравнению с известными способами очистки предлагаемый способ не требует использования нескольких растворителей или перегонки над несколькими реагентами. Способ обеспечивает получение пара-диоксанона чистоты 99,99% с выходом 75-84%.

Способ очистки пара-диоксанона, включающий стадию получения соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты, которую после фильтрации, промывки и сушки обрабатывают раствором неорганической кислоты и перегоняют в вакууме при нагревании, отличающийся тем, что предварительно определяют кислотное число смеси, содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту, и нейтрализуют ее расчетным количеством водного раствора щелочи, затем образовавшуюся соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты кристаллизуют в 1-4 приема, промывают ацетоном, сушат на воздухе, обрабатывают водным раствором неорганической кислоты, образовавшийся продукт выделяют экстракцией ацетоном и перегоняют при давлении 0,5-1 мм рт.ст. и температуре 60-65°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения гликолида, являющегося основным сырьем для получения полигликолида (полигликолевой кислоты) и его сополимеров, которые являются биоразлагаемыми полимерами, и находит широкое применение в медицине, производстве биодеградируемых материалов для упаковки продуктов, тары, одноразовых изделий и т.п.

Изобретение относится к способу получения 1,4-диоксан-2,3-диола, который является реагентом для получения гетероциклических азотсодержащих соединений (в частности, пиразинов), а также используется в фотографии.

Изобретение относится к способу получения биоразлагаемого межмолекулярного циклического сложного диэфира альфа-гидроксикарбоновой кислоты. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу конденсации и промывки парообразного биоразлагаемого межмолекулярного циклического сложного диэфира альфа-гидроксикарбоновой кислоты, имеющего формулу II, причем R выбран из водорода или линейных или разветвленных алифатических радикалов, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, из парообразной смеси, содержащей сложный диэфир формулы II, альфа-гидроксикарбоновую кислоту формулы I, соответствующую сложному диэфиру формулы II, и воду, причем поток конденсационной и промывочной жидкости (3), содержащей водный раствор альфа-гидроксикарбоновой кислоты, соответствующей сложному диэфиру формулы II, имеющей формулу I, приводят в контакт, по меньшей мере один раз, с парообразной смесью, при этом сложный диэфир формулы II, содержащийся в парообразной смеси, растворяется в конденсационной и промывочной жидкости (3).
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения L-лактида - циклического димера (диэфира) молочной кислоты, мономера для синтеза биодеградируемых полимерных материалов, используемых в качестве покрытий или контейнеров для пищевых продуктов, а также в медицинской промышленности.

Изобретение относится к получению лактида (димера молочной кислоты), который находит применение для синтеза биодеградируемых полимерных материалов, используемых в качестве покрытий и контейнеров для пищевых продуктов, а также в медицинской промышленности.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению циклических сложны, эфиров ф-лы O/C-0-C/Ri//R2/-C/0/-CK7Ri//R2} где Ri и г: Ra - независимо друг от друга - Н или Ci-Ceалкил , которые могут быть использованы в медицине.

Изобретение относится к мостиковым производным спиро[2.4]гептана формулы (I), в которой W обозначает -CH2CH2- или -СН=СН-; Z обозначает -C(O)NR3-* или -CH2NR4C(O)-*, Y обозначает связь или (C1-C4)алкандиильную группу , R1-R4 являются такими, как определено в описании, их получению и применению в качестве агонистов рецептора ALX и/или FPRL2 для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 422 пр.

Изобретение относится к способу получения смеси соединений, имеющих формулы Ia, Ib и/или Ic, с молярным отношением соединений формул Ia и Ib от 1:2 до 2:1, где R представляет собой линейный или разветвленный алифатический алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, в котором в основном или полностью стереоизомерно чистое соединение формулы Ia, Ib или Ic или смесь двух или трех соединений преобразуют с катализатором или смесью по меньшей мере двух катализаторов. Изобретение также относится к способу получения аморфных полиактидов, а именно получения стерекомплексной молочной кислоты и/или стереоблок-сополимеров молочной кислоты, с применением полученной смеси. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения полимолочной кислоты и устройству для осуществления такого способа. Способ включает стадии осуществления полимеризации с раскрытием кольца с использованием катализатора и либо соединения деактиватора катализатора, либо добавки, блокирующей концевые группы, для получения неочищенной полимолочной кислоты с молекулярной массой более 10000 г/моль. Далее способ включает стадию очистки неочищенной полимолочной кислоты путем удаления и отделения низкокипящих соединений, включающих лактид и примеси, из неочищенной полимолочной кислоты, путем удаления летучих низкокипящих соединений в виде газофазного потока. Затем следует стадия очистки лактида со стадии удаления летучих компонентов, и удаления примесей из газофазного потока испаренных низкокипящих соединений с помощью конденсации испаренного газофазного потока с получением конденсированного потока и последующей кристаллизации из расплава конденсированного потока. Лактид очищают, и примеси, включающие остаток катализатора и соединение, содержащее по меньшей мере одну гидроксильную группу, удаляют, так что очищенный лактид полимеризуют, подавая его обратно в полимеризацию раскрытия кольца. Технический результат - обеспечение улучшенного способа получения полимолочной кислоты с увеличенным выходом продукта по сравнению с известным уровнем техники при сокращении оборудования, необходимого для обработки инертного газа. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 ил., 2 пр.
Изобретение относится к способу получения гликолида из соли щелочного металла монохлоруксусной кислоты в одну стадию нагреванием слоя реакционной массы толщиной до 6 см без добавления катализатора и перемешивания с отгонкой гликолида в вакууме. При этом отгон осуществляют при температуре реакционной смеси 180-270°C, пары гликолида конденсируют в вакуумной линии при температуре 90-120°C и собирают конденсат в вакуумном приемнике при температуре 40-50°C. В результате получают целевой продукт, который перекристаллизовывают в малополярном растворителе, например этилацетате. Выход гликолида составляет до 85%, чистота продукта 99,5-99,9%.Технический результат - упрощение процесса повышения выхода и чистоты целевого продукта. 4 пр.

Изобретение относится к способу удаления циклического сложного диэфира 2-гидроксиалкановой кислоты из пара, содержащего указанный сложный диэфир, в котором пар приводят в контакт с водным раствором, так что сложный диэфир растворяется в указанном растворе. В способе по настоящему изобретению раствор является щелочным раствором, предпочтительно имеющим pH выше 10. Проблема образования суспензий сложного диэфира в водных растворах может быть предотвращена с помощью настоящего изобретения. Данный способ можно применять с большим преимуществом в производстве или конверсии лактида. 12 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к способу получения циклических сложных эфиров, содержащих ненасыщенные функциональные группы, имеющих формулу I, где каждый x является одним и тем же и является целым числом в диапазоне от 0 до 12; где каждый R1a и каждый R1b, когда присутствуют, независимо является водородом, гидрокси, амино, тио, галогеном, замещенным или незамещенным C1-C6 алкилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C1-C6 алкилтио, замещенным или незамещенным C1-C6 алкиламином, или замещенным или незамещенным C1-C6 гидроксиалкилом; при условии, что каждый R1a является тем же и каждый R1b является тем же; где R2 является водородом, гидрокси, амино, тио, галогеном, замещенным или незамещенным C1-C6 алкилом, замещенным или незамещенным C1-C6 алкокси, замещенным или незамещенным C1-C6 алкилтио, замещенным или незамещенным C1-C6 алкиламином, или замещенным или незамещенным C1-C6 гидроксиалкилом; и где является в некоторых случаях связью; включающему нагревание жидкой реакционной среды, содержащей олигомерную α-гидроксикислоту формулы II или ее соль, где n является целым числом от 2 до 30 и где x, R1a, R1b, R2 и являются такими, как определено выше, при температуре от приблизительно 150°C до приблизительно 300°C с образованием циклического сложного эфира, наряду с удалением из жидкой реакционной среды композиции, содержащей циклический сложный эфир. Эти соединения могут быть использованы для получения биосовместимых и биоразлагаемых полимеров, которые можно применять в качестве носителей для доставки лекарственных средств. 15 з.п. ф-лы, 2 пр. II I
Наверх