Способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте



Способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте

 


Владельцы патента RU 2521279:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и Правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте. Способ включает предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного. Затем вводят афобазол в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза. Афобазол вводят подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME)-ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного. Заявленный способ позволяет эффективно корректировать окислительный стресс и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета. 1 ил., 6 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения ангиопатии и патологии внутренних органов при экспериментальном аллоксановом диабете.

Исследование биохимических показателей гемодинамических сосудистых осложнений сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных проблем современной медико-биологической науки. Среди нескольких гипотез, объясняющих патогенез сосудистых диабетических поражений, особое место занимает развитие окислительного стресса, вследствие повышенной генерации активных метаболитов кислорода (АМК), и нарушения антиоксидантной защиты (АОЗ) клеток. Фактором риска в условиях окислительного стресса становится нарушение функции эндотелия, основными механизмами которой могут быть изменения активности и/или экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3), сниженный синтез NO из L-аргинина, чувствительность гладкомышечных клеток (ГМК) к NO или усиленная его деградация за счет взаимодействия с активными формами кислорода (АФК), включая супероксид-анион, а также другими продуктами ПОЛ.

Учитывая важную роль в развитии сахарного диабета (СД) окислительного стресса, и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия, можно полагать, что необходимой составляющей патогенетической терапии диабетических ангиопатии является новый методологический подход, основанный на применении препарата, обладающего антиоксидантными свойствами и способностью нормализовать метаболизм NO (Зенина Т.А., Силкина И.В., Серединин С.Б., Мирзоян Р.С. Экспериментальная и клиническая фармакологии. - 2006. - №4. - С.45-47; Balasanyan M.G., Kanayan A.S., Jhopchayan A.V. Acta Physiol. Hung. 2002. vol.89, №1-3, p.198).

По данным литературы селективный анксиолитик афобазол, синтезированный в ГУНИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, обладает способностью позитивно модулировать продукцию NO, ингибируя индуцибельную изоформу NO-синтазы и стимулируя конститутивную эндотелиальную NO-синтазу (NOS-3) и одновременно обладает антиоксидантными свойствами (Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т.69. - №3. - С.3-6). Однако препарат афобазол ранее не использовали для коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях нейроангиопатиях, вызванных экспериментальным сахарным диабетом.

Весьма актуальным является исследование в эксперименте у крыс с сахарным диабетом типа 1 показателей активности ПОЛ, антиокислительной системы (АОС), концентрации суммарных метаболитов оксида азота (NOx), роли уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3), липидного спектра крови и на основе этих фундаментальных данных разработка возможного пути коррекции нарушений с применением афобазола при экспериментальном сахарном диабете (ЭСД) у крыс. Вместе с тем следует отметить, что в доступной литературе отсутствуют данные о биохимических маркерах нарушения функции эндотелия и изучение влияния афобазола на метаболические показатели эндотелиальной дисфункции при экспериментальном сахарном диабете.

Известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях аллоксанового диабета в эксперименте, включающий использование в качестве лекарственного препарата убихинон-коэнзим Q10, который вводят в количестве 0,11 мкл/100 г живого веса (см. патент РФ №2455702, МПК9 G09D 23/28, G01N 33/48, A61K 31/122, A61P 5/48, A61P 9/08, опубл. 10.07.2012 г.).

Недостатком данного способа является то, что не приводились данные экспрессии NOS-3 и не исследовалось участие L-аргинина - субстрата синтеза NO и стимулятора экспрессии NOS-3, а также влияние ингибитора энзима - L-NAME у крыс с экспериментальным сахарным диабетом. На фоне L-аргинина и L-NAME и их комбинации с коэнзимом Q10 не исследовались показатели системы ПОЛ-АОС и характер изменений гемодинамики.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения нефроангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных, включающий предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного, с последующим введением лекарственного препарата (см. патент РФ №2372898, МПК9 A61K 31/197, A61P 13/12, G09B 23/28, опубл. 20.11.2009 г.).

Недостатками прототипа являются отсутствие исследований по изучению влияния донора NO - L-аргинина и ингибитора энзима L-NAME на эти показатели, тогда как исследование этих веществ позволило бы выяснить новые звенья патогенеза сосудистых осложнений участие субстрата фермента L-аргинина и его ингибитора - L-NAME. Более того не представлены сведения о нарушении метаболизма холестерина и его влиянии на биодоступность оксида азота. Во всех этих условиях эксперимента отсутствуют данные о характере гемодинамических нарушений.

Технический результат заключается в определении дозы афобазола, повышении точности и достоверности коррекции экспериментального сахарного диабета по показателям окислительного стресса, NO-продуцирующей функции эндотелия и биодоступности NO.

Технический результат достигается тем, что в способе коррекции окислительного стресса и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте, включающем предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного, с последующим введением лекарственного препарата, согласно изобретению, в качестве лекарственного препарата используют афобазол, который вводят в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза, подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME)-ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного.

Данный способ позволит вскрыть новые звенья патогенеза ангиопатии при хроническом аллоксановом диабете, предложить лечение, повышающее эффективность, воспроизводимость, удобство, доступность, безопасность и невысокую стоимость для проведения эксперимента на животных.

Сущность заявляемого способа подтверждена графически и таблицами: где на фиг.1 (а-г) представлены изменения концентрации общего холестерина и его содержание в липопротеинах различной плотности на фоне корригирующей терапии афобазолом при ЭСД.

Таблица №1. Изменение уровня экспрессии NOS-3 под влиянием афобазола и его комбинации с L-аргинином и L-NAME.

Таблица №2. Изменения системы ПОЛ-АОС на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME).

Таблица №3. Изменения системы ПОЛ-АОС на фоне субстрата L-аргинина.

Таблицы №4, 5, 6. Динамика изменения показателей гемодинамики в норме, при экспериментальном сахарном диабете и на фоне корригирующей терапии с афобазолом на фоне субстрата L-аргинина и ингибитора фермента NOS-3 - L-NAME.

Способ коррекции окислительного стресса и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте осуществляли следующим образом.

Для поражения инсулиногенных β-клеток островков Лангерганса экспериментальный сахарный диабет (аллоксановый) вызывали путем внутрибрюшинного введения крысам 5% водного раствора аллоксана (синтезированного в лаборатории отдела патобиохимии ФГБУН ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) в дозе 15 мг/кг веса животного натощак, на фоне 24-48 часового голодания при свободном доступе к воде. Через 48-72 часа натощак забирали кровь из хвоста крысы (микроколичество) и определяли уровень глюкозы глюкозооксидазным методом (тест-наборы). Модель считали состоявшейся при повышении глюкозы в крови в 2 раза. Для коррекции вводили афобазол подкожно в количестве 10 мг/кг веса животного один раз в сутки в течение 30 дней. Для выяснения вопроса о влиянии афобазола на доступность субстрата L-аргинина для эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) вводили афобазол на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного. В другом варианте экспериментов вводили афобазол на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) - ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного, определяли показатели антиоксидантной системы, липидного спектра крови, состояние микро- и макрогемодинамики, а также концентрацию суммарных метаболитов NO и экспрессию эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) в условиях окислительного стресса, и по изменению этих показателей судили о наличии эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях сахарного диабета у животных.

По истечении срока эксперимента изучали перфузию в различных точках локации тканей (жидкостный обмен) прозвучиванием датчиком 10 МГц, работающим по принципу «слепого» допплера у наркотизированных животных. Затем крысы забивались под тиопенталовым наркозом; забирали кровь из сердца с использованием в качестве антикоагулянта 2,8% раствора ЭДТА для определения концентрации малонового диальдегида (МДА) и сыворотку для определения активности СОД, каталазы, церулоплазмина и NO.

Уровень экспрессии NOS-3 в эндотелии аорты определяли методом Метельской В.А., Гумановой Н.Г., Литинской О.А. (Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лабораторная медицина. - 2005. - №7. - С.19-24). Аорты извлекали, промывали физиологическим раствором и помещали в пластиковые пробирки, которые хранили в жидком азоте, после чего аорты обрабатывали соответственно методике. Полосу, соответствующую NOS-3, детектировали в соответствии с ее молекулярной массой, устанавливаемой по сравнению с белками-метчиками. Пленку высушивали на воздухе, полосы сканировали и рассчитывали площадь под кривой с использованием программы Total Lab. Результаты представляли в условных единицах как отношение интенсивности полосы X к интенсивности полосы, принятой за контроль на каждой пленке. Аорта экспериментальных крыс подвергалась гистологическому исследованию микроскопически. Количественную оценку гистологических изменений структуры проводили по методу Автандилова с помощью цифрового фотоаппарата "Nikon", совмещенного с микроскопом.

Пример.

Исследование проводили в 9 группах крыс-самцов линии Вистар:

1-я группа - контрольная в количестве 20 голов;

2-я группа - крысы с экспериментальным сахарным диабетом в количестве 30 голов;

3-я опытная группа - интактные крысы+L-аргинин в дозе 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 15 голов;

4-я опытная группа - интактные крысы+L-NAME в дозе 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 15 голов;

5-я опытная группа - крысы с ЭСД+L-аргинин в дозе 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

6-я опытная группа - крысы с ЭСД+L-NAME в дозе 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

7-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного в количестве 30 голов;

8-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного+L-аргинин 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

9-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного+L-NAME 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов.

Экспериментальный сахарный диабет, характеризующийся инсулиновой недостаточностью, вызывали у крыс опытной группы путем внутрибрюшинного введения 5% водного раствора аллокеана в дозе 15 мг/кг массы тела натощак на фоне 24-48-часового голодания при свободном доступе к воде. Через 48-72 часа натощак забирали кровь из хвоста (микроколичество) и определяли уровень глюкозы глюкозооксидазным методом (тест наборы) и при повышении глюкозы в крови, по крайней мере, в 2 раза.

Для коррекции нарушений ПОЛ, АОС, липидного спектра крови, микро- и макрогемодинамики а также концентрации суммарных метаболитов NO и экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) в условиях окислительного стресса вводили крысам опытной группы с экспериментальным сахарным диабетом в течение месяца подкожно афобазол в дозе 10 мг/кг массы тела.

По истечении периода введения исследовали показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, липидного спектра крови, состояние микро- и макрогемодинамики, а также концентрацию суммарных метаболитов NO и экспрессию эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) в условиях окислительного стресса.

Результаты свидетельствуют о существенном снижении концентрации МДА в крови под влиянием афобазола у диабетических крыс (с 8,65±0,031 нмоль/мл до 7,26±0,061 нмоль/мл (p<0,001) (см. строка 1, таблица 2). Анализ активности АОС показал достоверное возрастание активности СОД в сыворотке крови и эритроцитах (соответственно с 1,45±0,044 усл.ед. до 1,78±0,148 усл.ед. (p<0,05) и с 64,4±1,53 ед.акт. до 74,6±1,55 ед.акт. (p<0,001)) (см. строка 4, таблица 2), а повышенные данные каталазы и церулоплазмина достоверно снизились. Вместе с тем следует отметить, что активность каталазы осталась повышенной, что вероятно является проявлением клеточной компенсаторной реакции. В группе крыс на фоне лечения афобазолом статистически достоверно повысилась концентрация суммарных метаболитов NO в сыворотке крови с 32,54±1,56 мкмоль до 48,7±0,844 мкмоль (p<0,001) (см. строка 2, таблица 2). Для выяснения эффективности действия афобазола на процессы ПОЛ и активность ферментов АОЗ провели корреляционный анализ. Полученные данные в этой группе диабетических крыс, получавших лечение афобазолом, показали наличие прямой значимой корреляционной зависимости между концентрацией МДА и активностью каталазы (r=+0,60), и концентрацией церулоплазмина (r=+0,58) и обратной связи между снижением концентрации МДА и повышенной активности СОД в сыворотке крови (r=-0,61). Происходило повышение концентрации суммарных метаболитов NO и корреляционный анализ показал наличие отрицательной связи с МДА (r=-0,57).

Таким образом, афобазол угнетает ПОЛ, коррегирует взаимоотношения между ферментами АОЗ и способствует повышению концентрации суммарных метаболитов NO, хотя уровень их содержания не достигает контрольных значений. Полученные данные демонстрируют мембранопротекторные свойства афобазола in vivo при СД в эксперименте. Наши исследования впервые показали, что in vivo при СД у крыс афобазол, угнетая СРО и восстанавливая АОЗ, способствует повышению экспрессии eNOS и соответственно концентрации NO.

Ряд факторов влияют на экспрессию NOS-3 и эффективность образования NO:

- доступность субстрата L-аргинина

- наличие эндогенного ингибитора фермента NOS-3 - АДМА.

- состояние коферментов: НАДФН2, ТТБП и т.д.

- влияние окисленных ЛНП, вызывающих атерогенные изменения сосудистой стенки.

Были исследованы изменения показателей обмена ХС: концентрации ОХС, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ТАГ на фоне лечения афобазолом у крыс с СД. Анализ содержания общего ХС в сыворотке крови и его распределения в липопротеинах различной плотности показал, что на фоне лечения происходит статистически достоверное снижение концентрации ОХС с 3,896±0,161 ммоль/л до 2,493±0,04 ммоль/л, p<0,001, повышение ХС ЛВП с 0,556±0,012 ммоль/л до 0,601±0,003 ммоль/л, p<0,01 и значительное снижение в ЛНП с 3,124±0,15 ммоль/л до 1,706±0,044 ммоль/л, p<0,001 (см. фиг.1). Одновременно снижалась и концентрация ТАГ в сыворотке крови с 0,476±0,018 ммоль/л до 0,41±0,019 ммоль/л, p<0,02 (см. фиг.1).

Для выяснения взаимосвязи между концентрацией NO и липопротеиновым спектром сыворотки крови провели корреляционный анализ и выявили наличие отрицательной связи между этими показателями (r=-0,69; r=-0,67; r=-0,64; r=-0,71). Следовательно, снижение ОХС и ХС ЛНП в условиях угнетения ПОЛ способствовало повышению биодоступности NO. Для выяснения вопроса о влиянии афобазола на доступность субстрата L-аргинина для NOS-3 в другом варианте исследований вводили афобазол на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса тела в течение 3-х недель диабетическим крысам. По окончании эксперимента определяли в сыворотке крови концентрацию суммарных метаболитов NO и показатели окислительного стресса. Полученные результаты продемонстрировали повышение концентрации NO с 32,54±1,56 мкмоль при ЭСД до 42,27±0,893 мкмоль (p<0,01) при ЭСД+аргинин и до 50,54±0,472 (p<0,001) (см. строка 2, таблица 3) на фоне введения аргинина с афобазолом в этих вариантах исследований. Сопоставительный анализ данных у крыс с ЭСД на фоне L-аргинина и комбинации L-аргинина с афобазолом показал более существенное снижение концентрации МДА и повышение концентрации NO на фоне комбинированного введения L-аргинина и афобазола (см. таблица 3).

Эти данные подтверждают, что афобазол повышает биодоступность субстрата L-аргинина к своему ферменту и соответственно концентрацию суммарных метаболитов NO. Можно полагать, что афобазол в комбинации с L-аргинином оказывает влияние и на сам фермент NOS-3. Для выяснения этого вопроса мы исследовали экспрессию NOS-3 на фоне комбинированного введения L-аргинина и афобазола. Данные показали повышение уровня экспрессии NOS-3 на фоне комбинированного применения L-аргинина и афобазола.

В другом варианте экспериментов вводили афобазол на фоне L-NAME-ингибитора фермента NOS-3, контролем служили исследования на фоне введения одного ингибитора L-NAME. У интактных и диабетических крыс в этих вариантах определили концентрацию МДА, NO и экспрессию NOS-3. Данные показали, что концентрация NO значительно снизилась через 3 недели после введения L-NAME с 51,069±0,50 мкмоль до 33,13±0,595 мкмоль (p<0,001) (см. строка 2, таблица 2), причиной чему могло послужить угнетение экспрессии eNOS. В другом варианте исследований при введении афобазола на фоне L-NAME концентрация суммарных метаболитов NO повысилась с 30,74±0,567 мкмоль до 40,23±0,62 мкмоль, p<0,001, тогда как уровень МДА в крови снизился с 9,186±0,009 нмоль/мл до 8,01±0,053 нмоль/мл, p<0,001 (см. строки 1, 2, таблица 2).

Для подтверждения участия NOS-3 исследовали уровень экспрессии NO продуцирующего фермента в экстрактах аорты у диабетических крыс (см. таблица 1). Экспериментальные данные подтвердили впервые, что анксиолитик - афобазол, угнетая ПОЛ, повышает концентрацию NO и несомненно оказывает стимулирующее влияние на экспрессию NOS-3, тогда как на фоне L-NAME уровень экспрессии NOS-3 в экстрактах аорты был значительно снижен.

Коррекция дисфункции эндотелия, показателей окислительного стресса и метаболизма NO, сопровождалась повышением средней и систолической скоростей кровотока в сосудах микроциркуляторного русла, снижением плотности сосудистой стенки - индекса Гослинга (PI) и удельного периферического сосудистого сопротивления - индекса Пурсело (RI) (см. таблицы 5, 6).

Эти гемодинамические изменения свидетельствуют о повышении процессов перфузии, обусловленные снижением сосудистого сопротивления - реографического индекса и повышением средней и систолической скоростей кровотока на фоне введения афобазола. Для подтверждения эффективности влияния афобазола на гемодинамику в микроциркуляторном русле провели корреляционный анализ между концентрацией NO и скоростью кровотока соответственно средней, систолической и диастолической (r=+0,51; r=+0,56; r=+0,57; p<0,001). Из таблицы видно, что между повышением концентрации NO и процессов микроциркуляции выявлена положительная сильная корреляционная связь.

Исследования кровотока в магистральных артериальных сосудах (БА) показали снижение средней (М), систолической (S) и диастолической (D) скоростей кровотока на фоне введения афобазола (см. таблицы 4, 5, 6). Характер изменений гемодинамики в почечных артериях показал аналогичную картину, характеризующуюся снижением средней (М) и систолической (S) скоростей кровотока на фоне лечения афобазолом. Данные реографических показателей выявили повышение индекса Гослинга (PI), следовательно, упругоэластических свойств (плотности) сосудистой стенки, а также индекса Пурсело (RI), отражающего регионарное периферическое сосудистое сопротивление на фоне афобазола. В HПB происходит снижение средней (М), систолической (S) и диастолической (D) скоростей кровотока, а также понижение реографических индексов: PI - индекса Гослинга и RI - индекса Пурсело (см. таблицы 5, 6). Эти данные свидетельствуют о том, что афобазол, оказывая антиоксидантное действие, повышает концентрацию суммарных метаболитов NO и уровень экспрессии NO - продуцирующего фермента - eNOS в эндотелии сосудов. Эти изменения метаболизма NO способствуют восстановлению функции эндотелия и снижают уровень гиперперфузии в магистральных артериальных сосудах. В противоположность этому восстановление функции регуляторов тонуса сосудов в микроциркуляторном звене способствует увеличению перфузии - жидкостного обмена.

Использование предлагаемого способа позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения, для коррекции экспериментального сахарного диабета в условиях окислительного стресса, что характеризует его влияние на основное патогенетическое звено развивающейся ангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных, повысить воспроизводимость, удобство, доступность, безопасность, и низкую стоимость проведения эксперимента и эффективность на крысах с экспериментальным сахарным диабетом.

Таблица 1
«Способ коррекции окислительного стресса…» Изменение уровня экспрессии eNOS под влиянием афобазола и его комбинации с L-аргинином и L-NAME
L-name ЭСД+L-name аргинин ЭСД+аргинин ЭСД+L-name+афобазол ЭСД+аргинин+афобазол
M 0,567 0,305 1,05 0,65 0,753 1,51
m 0,088 0,003 0,087 0,104 0,199 0,12
Р1 0,01 0,001 - - 0,001
Р2 0,001 0,01 0,05 0,001
Р3 0,01 - 0,01
Р4 - 0,001
Р5 0,01 0,01
Примечание: P1 - достоверность относительно L-name; Р2 - достоверность относительно ЭСД+L-name; P2 - достоверность относительно L-аргинина; Р4 - достоверность относительно ЭСД+L-аргинина; Р5 - достоверность относительно ЭСД+афобазола
Таблица 2
«Способ коррекции окислительного стресса…” Изменения показателей в системе ПОЛ-АОС на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) при ЭСД
Группы показатели N ЭСД L-name ЭСД+L-name ЭСД+афобазол ЭСД+L-name+афобазол
МДА, нмоль/мл M±m 6,87±0,044 8,65±0,031 7,213±0,012 9,186±0,009 7,26±0,061 8,01±0,053
Р1 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001
Р2 0,001 0,001 0,001 0,001
Р3 0,001 - 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,001
NO, мкмоль M±m 51,069±0,5 32,54±1,56 33,13±0,595 30,74±0,567 48,7±0,844 40,23±0,62
Р1 0,001 0,001 0,001 0,02 0,001
Р2 - - 0,001 0,001
Р3 0,01 0,001 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,001
каталаза, мкат/л M±m 225,56±25,57 345,33±3,16 310,03±2,054 382,14±1,58 307,6±3,35 338,15±1,84
Р1 0,001 0,01 0,001 0,01 0,001
Р2 0,001 0,001 0,001 0,05
Р3 0,001 - 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,001
СОД, ед.акт. M±m 88,2±1,07 64,4±1,53 82,1±1,24 61,5±2,63 74,6±1,55 70,1±1,51
Р1 0,001 0,01 0,001 0,001 0,001
Р2 0,001 - 0,001 0,01
Р3 0,001 0,01 0,001
Р4 0,001 0,01
Р5 0,05
церулоплазмин, мг/л M±m 338,66±6,365 467,6±8,945 360,2±6,697 497,1±5,25 394,2±4,86 430,1±5,08
P1 0,001 0,02 0,001 0,001 0,001
Р2 0,001 0,01 0,001 0,01
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,001
Таблица 3
«Способ коррекции окислительного стресса…» Изменения показателей в системе ПОЛ-АОС на фоне субстрата L-аргинина при ЭСД
Группы показатели N ЭСД аргинин ЭСД+аргинин ЭСД+афобазол ЭСД+аргинин+афобазол
МДА, нмоль/мл M±m 6,87±0,044 8,65±0,031 6,8±0,017 7,88±0,021 7,26±0,061 7,03±0,014
Р1 0,001 - 0,001 0,001 0,01
Р2 0,001 0,001 0,001 0,001
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,01
NO, мкмоль M±m 51,069±0,5 32,54±1,56 53,25±0,412 42,27±0,893 48,7±0,80 50,54±0,472
Р1 0,001 0,01 0,001 0,02 -
Р2 0,001 0,001 0,001 0,001
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,001 0,001
Р5 0,05
каталаза, мкат/л M±m 225,56±25,57 345,33±3,16 221,72±1,056 320,2±2,08 307,6±3,35 283,64±1,42
Р1 0,001 - 0,01 0,01 0,05
Р2 0,001 0,001 0,001 0,001
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,01 0,001
Р5 0,001
СОД, ед.акт. M±m 88,2±1,07 64,4±1,53 88,8±1,031 70,3±1,096 74,6±1,55 82,5±1,276
Р1 0,001 - 0,001 0,001 0,01
Р2 0,001 0,01 0,001 0,001
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,05 0,001
Р5 0,001
церулоплазмин, мг/л M±m 338,66±6,365 467,6±8,945 336,3±1,43 419,8±6,806 394,2±4,86 351,4±2,676
Р1 0,001 - 0,001 0,001 -
Р2 0,001 0,001 0,001 0,001
Р3 0,001 0,001 0,001
Р4 0,01 0,001
Р5 0,001
Таблица 4
«Способ коррекции окислительного стресса…» Характер изменений показателей гемодинамики в норме, на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина у интактных крыс
Т о ч к а л о к а ц и и П о к а з а т е л и г е м о д и н а м и к и Перфузия БА нпв ПА левая ПА правая
контроль
М, см/с 2,518±0,076 13,468±0,473 9,420±0,440 5,052±0,304 4,377±0,402
S, см/с 11,338±0,264 38,8341,223 15,868±1,754 20,019±0,880 19,59±1,020
D, см/с 6,335±0,168 2,083±0,232 1,223±0,137 4,638±0,415 5,651±0,521
PI, см/с 7,668±0,250 2,814±0,155 1,692±0,121 5,036±0,297 4,830±0,467
GD, мм рт.ст. 0,042±0,001 0,548±0,020 0,118±0,008 0,148±0,012 0,27±0,011
RI, усл.ед. 1,490±0,036 0,948±0,011 1,042±0,008 1,191±0,029 1,24±0,044
L-аргинин
М, см/с 2,62±0,007 13,12±0,0087 9,21±0,011 4,92±0,0097 4,22±0,0086
S, см/с 11,48±0,01 37,9±0,0097 14,75±0,011 19,76±0,0063 19,16±0,01
D, см/с 6,41±0,009 1,91±0,0086 1,13±0,0073 4,75±0,011 5,73±0,013
PI, см/с 7,5±0,009 2,9±0,0068 1,52±0,0083 5,18±0,0077 4,91±0,012
GD, мм рт.ст. 0,047±0,0028 0,48±0,0058 0,08±0,0068 0,11±0,0089 0,1±0,0061
RI, усл.ед. 1,38±0,0068 0,98±0,0089 0,91±0,0088 1,21±0,0063 1,26±0,01
L-NAME
М, см/с 2,42±0,008 13,79±0,011 9,56±0,009 5,1±0,089 4,45±0,01
S, см/с 11,05±0,0097 39,02±0,012 16,54±0,012 20,84±0,01 19,63±0,009
D, см/с 6,27±0,011 2,16±0,008 1,43±0,008 4,51±0,008 5,6±0,008
PI, см/с 8,05±0,008 2,74±0,01 1,71±0,008 4,92±0,008 4,79±0,008
GD, мм рт.ст. 0,041±0,001 0,58±0,011 0,12±0,009 0,154±0,001 0,13±0,007
RI, усл.ед. 1,51±0,008 0,92±0,011 1,08±0,008 1,18±0,008 1,23±0,01
Таблица 5
«Способ коррекции окислительного стресса…» Характер изменений показателей гемодинамики при ЭСД, на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина
Т о ч к а л о к а ц и и П о к а з а т е л и г е м о д и н а м и к и Перфузия БА нпв ПА левая ПА правая
ЭСД
М, см/с 2,137±0,064 15,710±0,518 9,871±0,426 5,308±0,245 4,946±0,276
ПП) ПП)
S, см/с 10,48±0,165 40,292±0,855 18,204±0,544 22,59±0,50 20,025±0,485
ПП) П)
D, см/с 6,25±0,220 2,95±0,372 2,162±0,219 4,09±0,303 5,495±0,378
ПП) ПП) ПП)
PI, см/с 9,504±0,231 2,804±0,149 1,793±0,092 3,746±0,259 3,973±0,282
ПП) ПП)
GD, мм рт.ст. 0,04±0,001 0,651±0,018 0,124±0,008 0,2±0,01 0,15±0,008
1)
RI, усл.ед. 1,572±0,03 0,932±0,010 1,12±0,013 1,145±0,021 1,207±0,029
ЭСД+L-аргинин
М, см/с 2,28±0,0085 15,03±0,013 9,74±0,015 5,27±0,008 4,88±0,0098
3333)2) 3333) 3333) 3333) 3333)
S, см/с 10,78±0,012 39,7±0,0098 17,89±0,013 21,84±0,016 19,99±0,013
3333) 3333) 3333) 3333) 3333)
D, см/с 6,29±0,0097 2,81±0,027 2,02±0,022 4,16±0,019 5,54±0,018
3333) 3333) 3333) 3333) 3333)
PI, см/с 8,64±0,014 2,807±0,018 1,75±0,02 3,96±0,013 4,09±0,011
3333)222) 3333) 3333) 3333) 3333)
GD, мм рт.ст. 0,05±0,0011 0,61±0,012 0,12±0,0006 0,18±0,009 0,148±0,001
2222) 3333) 3333) 3333) 3333)
RI, усл.ед. 1,53±0,011 0,939±0,0012 1,09±0,0097 1,158±0,001 1,214±0,001
3333) 3333) 3333) 3333) 3333)
ЭСД+L-NАМЕ
М, см/с 2,05±0,012 15,98±0,018 9,93±0,011 5,38±0,01 5,02±0,01
4444)222) 4444) 4444) 4444) 4444)
S, см/с 10,07±0,017 41,16±0,012 18,35±0,01 22,83±0,012 21,08±0,014
4444)222) 4444) 4444) 4444) 4444)2)
D, см/с 6,02±0,014 3,07±0,01 2,26±0,008 3,92±0,01 5,35±0,011
4444) 4444) 4444) 4444) 4444)
PI, см/с 9,74±0,015 2,78±0,014 1,84±0,012 3,47±0,008 3,81±0,013
4444) 4444) 4444) 4444)
GD, мм рт.ст. 0,031±0,0011 0,69±0,009 0,131±0,001 0,23±0,006 0,168±0,001
4444)2222) 4444) 4444) 4444)
RI, усл.ед. 1,68±0,017 0,942±0,001 1,18±0,008 1,117±0,001 1,18±0,008
4444)222) 4) 4444)2222) 4444) 4444)
Примечание: Pi - относительно нормы; Р2 - относительно ЭСД; Р3 - относительно L-аргинина; Р4 - относительно L-name
Таблица 6
«Способ коррекции окислительного стресса…» Характер изменений показателей гемодинамики при ЭСД на фоне корригирующей терапии с афобазолом и его комбинации с ингибитором NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина
Т о ч к а л о к а ц и и П о к а з а т е л и г е м о д и н а м и к и Перфузия БА нпв ПА левая ПА правая
ЭСД+афобазол
М, см/с 2,43±0,072 14,5±0,23 9,61±0,37 5,1±0,28 4,61±0,24
222) 2)
S, см/с 11,22±0,137 39,08±1,14 16,69±0,85 20,87±0,46 19,92±0,96
222) 22)
D, см/с 6,29±0,16 2,14±0,031 1,59±0,18 4,31±0,32 5,51±0,39
2) 2)
PI, см/с 8,04±0,28 2,81±0,131 1,708±0,11 4,64±0,19 4,17±0,26
2222) 222)
GD, мм рт.ст. 0,042±0,001 0,59±0,02 0,121±0,009 0,16±0,012 0,14±0,01
2) 22)
RI, усл.ед. 1,51±0,01 0,941±0,02 1,063±0,017 1,16±0,022 1,22±0,027
2) 222)
ЭСД+L-аргинин+афобазол
М, см/с 2,44±0,027 13,71±0,105 9,47±0,04 5,086±0,034 4,46±0,04
3333)1) 3333) 3333) 3333)
S, см/с 11,25±0,101 38,92±0,08 16,1±0,03 20,23±0,055 19,69±0,048
3333) 3333) 3333) 3333) 3333)
D, см/с 6,21±0,028 2,17±0,051 1,4±0,035 4,57±0,034 5,6±0,03
333) 3333) 3333) 3333) 333)
PI, см/с 7,91±0,043 2,81±0,062 1,7±0,032 4,97±0,029 4,62±0,036
3333) 3333) 3333)
GD, мм рт.ст. 0,04±0,002 0,52±0,013 0,119±0,001 0,15±0,002 0,13±0,007
3333) 3333)1) 333) 33)
RI, усл.ед. 1,5±0,013 0,944±0,001 1,052±0,001 1,191±0,001 1,234±0,002
333) 3333) 3333) 3333)
ЭСД+L-NAME+афобазол
М, см/с 2,34±0,01 15,01±0,011 9,668±0,009 5,178±0,098 4,471±0,01
4444) 4444)1) 4444) 4) 4444)
S, см/с 10,97±0,007 40,72±0,009 17,13±0,008 21,62±0,009 19,83±0,016
4444) 4444) 4444) 4444) 4444)
D, см/с 6,22±0,011 2,63±0,009 1,809±0,009 4,34±0,009 5,573±0,016
4444) 4444)1111) 4444) 4444) 4444)
PI, см/с 8,17±0,01 2,71±0,007 1,744±0,007 4,682±0,009 4,46±0,011
4444) 4444) 4444) 4444) 4444)
GD, мм рт.ст. 0,38±0,01 0,61±0,008 0,123±0,001 0,169±0,009 0,14±0,009
4444)1111) 4444) 4444) 4444) 444)
RI, усл.ед. 1,59±0,007 0,91±0,01 1,082±0,006 1,171±0,009 1,221±0,012
4444)1111) 444) 4444) 4444) 444)
Примечание: P1- относительно ЭСД+афобазола; Р2 - относительно ЭСД; Р3 - относительно - ЭСД+L-аргинин; Р4 - относительно ЭСД+L-NAME

Способ коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте, включающий предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного с последующим введением лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют афобазол, который вводят в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза, подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) - ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к нелекарственной профилактике кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Комплекс биологически активных веществ для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, выделенный из гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, очищенных от балластных веществ, полученный путем экстракции очищенных гонад раствором 95% этилового спирта при определенных условиях, отделения жидкого спиртового экстракта, высушивания.

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для лечения сердечной ткани, содержащей TGFβ-1, ВМР4, α-тромбин, кардиотрофин и кардиогенол С; способа получения из стволовых клеток млекопитающих, дифференцированных клеток-кардиопредшественников, включающего культивирование исходных клеток в присутствии указанной композиции; способа обеспечения сердечной ткани кардиомиоцитами, который включает введение в сердечную ткань дифференцированных клеток, полученных указанным выше способом получения.

Группа изобретений относится к медицине и касается способов лечения дефицита гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1 у пациента, включающих введение иммуногенного количества вакцины, содержащей химерный полипептид соматостатина-14, связанный с инактивированной хлорамфениколацетилтрансферазой (САТ), и адъювант; вакцины для лечения пациента, имеющего дефицит гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1; способа лечения ожирения у пациента, включающего введение иммуногенного количества вакцины.

Настоящее изобретение относится к кристаллической соли (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-илового эфира изомасляной кислоты.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению формулы (I), где Y и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из: a) фенила, в случае необходимости замещенного 1 или 2 R6; b) пиридина, имидазола, тиазола, фурана, триазола, хинолина или имидазопиридина, в случае необходимости замещенного 1 R6; и c) заместителя, независимо выбранного из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила или пиперидина; R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена; A и B, каждый независимо, выбраны из водорода, OH и C1-C6алкила; RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила и C3-C8циклоалкила; или RA и RB вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, в случае необходимости имеющий дополнительно один гетероатом или функциональную гетерогруппу, выбранные из группы, состоящей из -O-, -NH, -N(C1-C6-алкила)- и -NCO(C1-C6-алкила)-, и 6-членный гетероцикл может быть дополнительно замещен одной или двумя C1-C6алкильными группами; R4 и R5, каждый, обозначают водород; и каждый R6 выбран из Br, Cl, F, I, C1-C6алкила, пирролидина, в случае необходимости замещенного одним C1-C6алкилом, C1-C6алкокси, галоген-C1-C6алкила, гидрокси-C1-C6алкилена, -(NRARB)C1-C6алкилена и (NRARB)карбонила; или к его индивидуальному изомеру, стереоизомеру или энантиомеру, или их смеси, в случае необходимости фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к спиро-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азуленовым производным Формулы I где X-Y представляет собой C(RaRb)-O, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н или C1-4-алкил, C(RcRd)-S(O)p, где каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н, С(O)O, СН2ОСН2, СН2СН2О, Z представляет собой CH или N; R1 представляет собой галогено, R2 представляет собой Н, C1-6-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один ОН, -(CH2)q-Re, где Re представляет собой пиридил, -С(O)-С1-6-алкил, -C(O)(CH2)qNRiRii, -С(O)O-С1-6-алкил, -S(O)2NRiRii, каждый из Ri и Rii независимо представляет собой C1-6-алкил, R3 представляет собой Cl или F, n имеет значение 1 или 2, m имеет значение 0, 1, р имеет значение 0 или 2, q имеет значение 1, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.

Изобретение относится к средству для лечения или предупреждения заболевания, возникшего на основе структурных и/или функциональных, и/или композиционных изменений липидов в клеточных мембранах, выбранного из рака, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний, метаболических заболеваний, ожирения и избыточной массы тела, неврологических или нейродегенеративных расстройств, которое представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли и производные, выбранные из сложных эфиров, простых эфиров, алкила, ацила, фосфата, сульфата, этила, метила или пропила: в которой а и с могут иметь независимые значения от 0 до 7; b может иметь независимые значения от 2 до 7, где R1 выбран из следующих радикалов: Н, Na, К, СН3О, СН3-CH2O и ОРО(О-СН2-СН3)2, и R2 выбран из следующих радикалов: ОН, ОСН3, O-СН3СООН, СН3, Cl, СН2ОН, ОРО(O-СН2-СН3)2, NOH, F, НСОО и N(ОСН2СН3)2.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где: X обозначает -O-; Z обозначает -C(=O)-; Y обозначает -(CRR1)-, где R1 выбран из -C1-C2алкила; R обозначает H или -C1-C5алкил; R5 обозначает H; R2 и B каждый выбран из A1 и A2, где один из R2 и B обозначают A1, а другой из R2 и B обозначают A2; где A1 имеет структуру (а); A2 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил; A3 выбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил; A4 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил; A2 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCH3 и -OCF3 и -C1-C3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A3 замещен одной группой A4 и необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OH, -OCH3, -OCF3 и -C1-C3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A4 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает: (a) -C1-C5алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный группой -OH, (b) -C2-C4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO2CH3, -C(=O)CH3, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO2H, (f) -CO2С1-С4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C1-C2алкила, -OH, -CO2CH3, -CO2H, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (g) -OH, (h) -S(O)xC1-C2алкил, (i) атом галогена, (j) -CN, (k) -NO2, (l) -C(=O)NR3R4, (m) -OC1-C2алкиленOC1-C2алкил, (n) -OC1-C3алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (o) -C(=O)OC1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO2CH3, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (q) -NR3R4 и (r) -S(O)xNR3R4, при условии, что если А4 обозначает гетероциклическую группу, присоединенную к А3 посредством кольцевого атома углерода в А4, то, по крайней мере, один заместитель в А4 должен быть выбран из Re, где Re выбран из группы, которая включает: (a) -C1-C5алкил, замещенный группой -OH и необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (b) -C2-C4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO2CH3, -C(=O)CH3, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO2H, (f) -CO2C1-C4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C1-C2алкила, -OH, -CO2CH3, -CO2H, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (g) -OH, (h) -S(O)xC1-C2алкил, (i) -CN, (j) -NO2, (k) -C(=O)NR3R4, (l) -OC1-C2алкиленOC1-C2алкил, (m) -C(=O)C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO2CH3, -NR3R4 и -OC1-C2алкиленOC1-C2алкила, (n) -NR3R4(=O)OC1-С2алкил, (o) -NR3R4 и (p) -S(O)xNR3R4; p равно 0, 1 или 2; и Ra выбран из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3; R3 и R4 каждый независимо выбраны из H и CH3; и x равно 0, 1 или 2.

Изобретение относится к медицине, а именно к восстановительной медицине и касается профилактики метеопатических реакций. Для этого в качестве адаптогенного средства вводят фитококтейль, содержащий смесь 70% настоек элеутерококка,солодки голой и родиолы розовой, в соотношении 2:1:1.

Предложены: применение соединения формулы (1) или его соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1α стабилизации в клетке, а также для получения лекарственного средства для усиления им-мунной реакции у субъекта, для профилактической обработки раны, препят-ствующей заражению, для лечения заражения, вызванного микроорганизмом, для повышения эффективности вакцины, для обработки раны у субъекта.
Изобретение относится к медицине и предназначено для снижения уровня повышенного рвотного рефлекса у пациента на приеме у стоматолога. Используют 20%-ную спиртовую настойку (1:10) из сбора лекарственных растений в следующих массовых частях: корневище с корнями левзеи сафлоровидной - 2, корневище лапчатки прямостоящей - 1, лист мяты перечной - 3.
Изобретение относится к области медицины. Предложен способ стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга, заключающийся в однократной трансплантации в область повреждения мононуклеарных клеток крови пуповины человека, предварительно трансдуцированных рекомбинантным аденовирусом с клонированным геном глиального нейротрофического фактора (gdnf).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции, предназначенной для обезвоживания, атрофии и удаления патологических тканей, и к ее применению.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для модификации пищевого поведения у субъекта. Для этого осуществляют периферическое введение субъекту PYY в количестве, эффективном для достижения физиологических уровней PYY3-36 в крови, плазме или сыворотке, определяемых после приема пищи.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для вовлечения мезенхимальной стволовой клетки костного мозга в периферическую кровь из костного мозга, которое вводят в кровеносный сосуд или мышцу и которое содержит любой из компонентов: (a) белок HMGB1; (b) клетка, которая секретирует белок HMGB1; (c) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB1; (d) белок HMGB2; (e) клетка, которая секретирует белок HMGB2; (f) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB2; (g) белок HMGB3; (h) клетка, которая секретирует белок HMGB3; и (i) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB3.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для снижения числа эозинофилов в организме человека. Для этого субъекту парентерально вводят от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 0,25 мг/кг моноклонального, гибридного, гуманизированного антитела или антитела человека, которое связывается с ИЛ-5Р и включает Fc-фрагмент иммуноглобулина и не содержит фукозы, при этом введение антитела снижает количество периферических эозинофилов крови, циркулирующих в организме человека, ниже порога обнаружения и уровень подсчета циркулирующих эозинофилов остается ниже порога обнаружения в течение по меньшей мере приблизительно 28 дней после дозирования антитела.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия, общей формулы I в качестве ингибиторов Na+/H+-обмена, а также новых галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается изолированного полипептида, фармацевтической композиции, включающей такой полипептид, а также способа лечения рака.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и фармацевтике, и касается антиоксиданта, представляющего собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, обладающего повышенной эффективностью, и способа его получения.
Наверх