Хкеческая библиотека
262010
Союз Ссветскил
Социзлистичвскин
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 21.Ч1.1967 (№ 1165828/23-4) Кл. 12р, 1/01
МПК С 07d
Приоритет: 23Х1.1966, ¹ 9127/66
28.11.1967, № 2910/67 (Швейцария) Опубликовано 13.1,1970. Бюллетень № 5
Комитет по делом изобретений и открытий ври Совете Министров
СССР
УДК 547,828,07(088.8) Дата опубликования описания 10ХП.1970
Авторы изобретения
Бастйаи
i (Иностранцы
Эрнст Юккер, Антон Эбнетер и Жан-Мишель (Швейцария)
Иностранная фирма
«Сандос АГ.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДЕНОПИРИДИНА
Я, и†N
N — B
| з
0 ГНт — М
Rq (!
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения производных инденопиридина общей формулы: где R< — низший алкил;
К2 — водород, хлор или низший алкил;
R3 и R< — низший алкил или 1-пирролидинил-, пиперидино-, морфолино- или 4-метил-1-пиперазинилостаток, заключается в том, что кетоны общей формулы где Кт и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с формальдегидом и амином общей формулы
5 где R) и R4 имеют вышеуказанные значения, в смеси этанола и концентрированной соляной кислоты при температуре кипения реакционной смеси.
Формальдегид применяют в форме пара10 формальдегида, предпочтительно в изоытке, так как часть его теряется вследствие образования ацеталя с применяемым в качестве растворителя алканолом. Реакцию проводят в присутствии минеральной кислоты, так как
15 при этих условиях ускоряется деполпмеризация параформальдегида. С этой целью применяют амины в форме, например, гидрохлорида, и/или к реакционному раствору прибавляют минеральную кислоту, например соляную.
20 Пример 1. 4а-Диметиламинометил-2-метил-1,2,3,4,4а,9в-гексагидро — 5Н вЂ” индено- (1,2с) -пиридин-5-он.
К раствору 12 г 2-метил-1,2,3,4,4а,9в-гексагидро-5Н - индено - (1,2-с)-пиридин-5- она в
30 лл этанола и 6 лтл концентрированной соляной кислоты прибавляют 5,4 г диметиламиногидрохлорида и 2,7 г параформальдегида.
В течение 1 час нагревают до температуры кипения, придают еще раз 1,8 г параформальЗО дегида и разогревают еще 2 нас. После ох262010
Предмет изобретения
11 — R!
Вг
II
Корректоры: Л. Корогод и А. Абрамова
Техред Т. П. Курилко
Редактор Л. Новожилова
Заказ 156017 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР
Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 лаждения отфильтровывают выпавший дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают из смеси воды и этанола (1: 6). При разогревании выше
200 C дигидрохлорид становится бурым и пла- 5 вится при 245 — 246 С с разложением.
Пример 2. 7-Хлор-4а-димстиламинз метил-2-метил-1,2,3,4,4а,9в - гексагидро-5Н-индено- (1,2-с) -пиридин-5-он.
К раствору 11,8 г 7-хлор-2-мстил- 10
1,2,3,4,4а,9в-гексагидро - 5Н-индено- (1,2-с) -и иридин-5-она в 25 лгл этанола и 6 гид концентрированной соляной кислоты прибавляют 4,5 г диметиламиногидрохлорида и 2,3 г параформальдегида. В течение 1 «ас нагревают с оорат- 15 ным холодильником до температуры кипения, прибавляют еще раз 1,5 г параформальдсгида и греют еще 2 «ас.
После охлаждения реакционной смеси отфильтровывагот выпавшийся дигидрохлорид 20 названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают из воды/этанола, затем
113 метанола., То гка плавления 230 — 235 С (с разложением).
Пример 3. 2-Метил-4а-пиперидинометнл 25
1,2,3,4,4а,9в-гексагидро - 5Н-индено- (1,2-с) -пиридин-5-он.
К раствору 10 г 2-метил-1,2,3,4,4а,9в-гексагидро-5Н - индепо - (1,2-с) - пиридин-5-она и
4,25 г пиперидина в 30 лл этанола прибавля- 30 ют по капля;1 при температуре 20 С 11 игл концентрированной соляной кислоты. К смеси добавляют 2,25 г параформальдегида, нагревают 90 лгин с обратным холодильником до температуры кипения, прибавляют ец;е раз 35
1,5 г параформальдегида и разогревают еще
90 лгин. Выпаривают реакционный раствор в вакууме и растирают вязкий остаток до начинающейся кристаллизации 50 ил ацетона. Через некоторое время отфильтровывают вы- 40 павший дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают
2 раза из метанола/этанола (1: 4). Тогка плавления 215 †2 С (с разложением).
Пример 4. 2-Мстил-4а-морфолиномети I- 45
1,2,3,4,4а,9в-гексагидро - 5Н-индено- (1,2-с) -пиридин-5-он.
Проводят реакцию. как в примере 3, только вместо пиперидина применяют 4,8 г морфолина. Дигидрохлорид названного в заго- 50 ловко соединения плавится после кристаллизации из метанола при 210 — 215 С (с разложением).
Пример 5. 2-Метил-4а- (1-пирролидинил)метил - 1,2,3,4,4а,9в - гексагидро - 5Н - индено- 55 (1,2-с) -пиридин-5-он.
Проводят реакцию, как в примере 3, только вместо пиперидина применяют 3,9 г пирролпдина, Дигидрохлорид названного в заголовке соединения плавится после кристаллизации из метанола при 225 — 230 С (с разложением).
Из дигидрохлсрида выделенное основание плавится после кристаллизации из пентана при 59 — 61 С.
Пример 6. 2,7-Диметиламинометил1,2,3,4,4а,9в — гексагидро - 5Н вЂ” индено - (1,2-с)г.ири„-ин-5Н-он.
К раствору 10,8 г 2,7-диметил-1,2,3,4,4а,9вге.са гидро-5Н-индено-(1,2-с) -пиридин-5-она в
0 игл этанола и 6 ил концентрированной соляной кислоты прибавляют 4,5 г диметиламиногидрохлорида и 2,3 г параформальдегида и нагревают в течение 1 «ис с обратным холодильником до температуры кипения. К этому прибавляют еще 1,5 г параформальдегида и разогревают еще раз 2 «ас с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси фильтруют выпавшийся дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают 2 раза из метанола; точка плавления 230 †2 С (с разложением).
Способ получения производных инденопиридина общей формулы
1i(— R, R !! б б Г !! ) Rç. осн,— ы.
R4 где Rt — низший алкил;
R — водород, хлор или низший алкил;
R> и R4 — низший алкил или 1-пирролидинил-, пиперидино-, морфолино- или 4-метил-1-пиперазинилостаток, отли«аюи1ийся тем, что кетоны общей формулы где Rt и R> — имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с формальдегидом и амином общей формулы ,К, н — ы
R4 где Кз и R4 имеют вышеуказанные значения, в смеси этанола и концентрированной соляной кислоты при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта известным способом.
